Influencia de una puntuación farmacogenética combinada en las concentraciones plasmáticas de voriconazol en pacientes hematológicos (VORIGENE)

Voriconazol (VRC), el tratamiento estándar de oro de la aspergilosis invasiva, se caracteriza por una farmacocinética variable y no lineal, lo que provoca muchas sobredosis o infradosificación. Existe un vínculo entre las concentraciones plasmáticas mínimas (Cmin) de VRC y la eficacia, pero también su toxicidad. Por lo tanto, ahora se recomienda la monitorización farmacológica longitudinal de VRC con un rango terapéutico entre 1 y 5 mg/L. La variabilidad farmacocinética de VRC se explica en parte por su metabolismo, principalmente dependiente del citocromo P 450 (CYP), particularmente CYP2C19, 3A4, 3A5; todos estos CYP exhiben polimorfismos genéticos. Los autores, recientemente demostraron, y por primera vez, en un estudio retrospectivo realizado en 29 pacientes alogénicos de células madre hematopoyéticas que la Cmin inicial VRC ajustada a la dosis no solo estaba influenciada por la vía de administración sino también por una puntuación farmacogenética cuya determinación es asigne a cada genotipo CYP2C19 y CYP3A una puntuación expresada en unidades arbitrarias.

La puntuación farmacogenética combinada se correlacionó fuertemente con la Cmin original (r= -0,748; p = 0,002) y fue el único predictor independiente de la Cmin inicial (después de ajustar la dosis y la vía de administración). Además, ninguno de los pacientes con una puntuación genética <2 (es decir, capacidad de metabolización de VRC reducida) no mostró una Cmin inicial por debajo de 1 mg/L, mientras que la Cmin inicial estuvo por debajo de este umbral de eficiencia en el 47 % de los pacientes con una genética puntuación >2. El objetivo de este nuevo estudio es confirmar el impacto de la puntuación farmacogenética en la Cmin inicial del VRC en una cohorte prospectiva más grande de 60 pacientes adultos con enfermedades oncohematológicas.