Vliv kombinovaného farmakogenetického skóre na plazmatické koncentrace vorikonazolu u hematologických pacientů (VORIGENE)
Hypotéza: Farmakogenetické skóre integrující oba genotypy CYP3A by mohlo ovlivnit počáteční minimální plazmatické koncentrace vorikonazolu, a proto by bylo užitečné upravit dávkování a priori vorikonazolu tak, aby byla po zahájení léčby co možná nejvíce adekvátní expozice vorikonazolu.
Hlavní cíl: Stanovit prediktivní hodnotu kombinovaného farmakogenetického skóre při nástupu minimální plazmatické koncentrace vorikonazolu nižší než nižší terapeutický cíl.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Vorikonazol (VRC), zlatý standard léčby invazivní aspergilózy, se vyznačuje proměnnými a nelineární farmakokinetikou, což způsobuje mnoho poddávkování nebo předávkování. Existuje souvislost mezi minimálními plazmatickými koncentracemi (Cmin) VRC a účinností, ale také jeho toxicitou. Proto se nyní doporučuje dlouhodobé terapeutické monitorování VRC s terapeutickým rozsahem mezi 1 a 5 mg/l. Farmakokinetická variabilita VRC je částečně vysvětlena jeho metabolismem, závislým hlavně na cytochromu P 450 (CYP), zejména CYP2C19, 3A4, 3A5; všechny tyto CYP vykazují genetické polymorfismy. Autoři, nedávno a poprvé v retrospektivní studii provedené u 29 pacientů s alogenní hematopoetickou kmenovou buňkou, u které počáteční VRC Cmin upravil dávku, neovlivňoval pouze způsob podání, ale také farmakogenetické skóre, jehož určení je přiřadit každému genotypu CYP2C19 a CYP3A skóre vyjádřené v libovolných jednotkách.
Kombinované farmakogenetické skóre silně korelovalo s původní Cmin (r= -0,748; p = 0,002) a bylo jediným nezávislým prediktorem počáteční Cmin (po úpravě dávky a způsobu podání). Navíc žádný z pacientů s genetickým skóre <2 (tj. schopnost metabolizace snížené VRC) nevykazoval počáteční Cmin pod 1 mg/l, zatímco počáteční Cmin byla pod touto prahovou účinností u 47 % pacientů s genetickou skóre >2. Cílem této nové studie je potvrdit vliv farmakogenetického skóre na počáteční Cmin VRC na větší prospektivní kohortě 60 dospělých pacientů s onko-hematologickými onemocněními.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38043
- University Hospital, Grenoble Alpes
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů s hematologickým nádorem
Kritéria vyloučení:
- méně než 18 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet počátečních minimálních plazmatických koncentrací vorikonazolu v terapeutickém rozmezí (1-4 mg/l)
Časové okno: koncentrace měřená mezi 5 až 10 dny po zahájení léčby vorikonazolem
|
Počáteční minimální koncentrace vorikonazolu v plazmě
|
koncentrace měřená mezi 5 až 10 dny po zahájení léčby vorikonazolem
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počáteční minimální plazmatické koncentrace vorikonazolu upravené podle dávky
Časové okno: koncentrace měřená mezi 5 až 10 dny po zahájení léčby vorikonazolem
|
Počáteční minimální koncentrace vorikonazolu v plazmě
|
koncentrace měřená mezi 5 až 10 dny po zahájení léčby vorikonazolem
|
|
počet pacientů s terapeutickým úspěchem
Časové okno: 3 měsíce po zahájení léčby vorikonazolem
|
výsledek léčby stanovený 3 měsíce po zahájení léčby vorikonazolem (selhání, stabilní odpověď, úspěch)
|
3 měsíce po zahájení léčby vorikonazolem
|
|
počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: délka léčby vorikonazolem (maximální délka sledování: 3 měsíce)
|
nežádoucí účinky zahrnují neurologické poruchy, jako jsou poruchy vidění a/nebo halucinace a hepatotoxicita (hodnoceno pomocí ALAT/ASAT, bilirubinu a hladin γ-GT),
|
délka léčby vorikonazolem (maximální délka sledování: 3 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elodie GAUTIER, University Hospital, Grenoble
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gautier-Veyret E, Fonrose X, Tonini J, Thiebaut-Bertrand A, Bartoli M, Quesada JL, Bulabois CE, Cahn JY, Stanke-Labesque F. Variability of voriconazole plasma concentrations after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: impact of cytochrome p450 polymorphisms and comedications on initial and subsequent trough levels. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2305-14. doi: 10.1128/AAC.04838-14. Epub 2015 Feb 2.
- Gautier-Veyret E, Fonrose X, Stanke-Labesque F. A genetic score combining CYP450 2C19 and 3A4 genotypes to predict voriconazole plasma exposure? Int J Antimicrob Agents. 2016 Aug;48(2):221-2. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.05.002. Epub 2016 Jun 7. No abstract available.
- Tonini J, Bailly S, Gautier-Veyret E, Wambergue C, Pelloux H, Thiebaut-Bertrand A, Cornet M, Stanke-Labesque F, Maubon D. Contribution of a Simple Bioassay in Effective Therapeutic Drug Monitoring of Posaconazole and Voriconazole. Ther Drug Monit. 2015 Oct;37(5):685-8. doi: 10.1097/FTD.0000000000000199.
- Tonini J, Thiebaut A, Jourdil JF, Berruyer AS, Bulabois CE, Cahn JY, Stanke-Labesque F. Therapeutic drug monitoring of posaconazole in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation patients who develop gastrointestinal graft-versus-host disease. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Oct;56(10):5247-52. doi: 10.1128/AAC.00815-12. Epub 2012 Jul 30.
- Jourdil JF, Tonini J, Stanke-Labesque F. Simultaneous quantitation of azole antifungals, antibiotics, imatinib, and raltegravir in human plasma by two-dimensional high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013 Mar 1;919-920:1-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2012.12.028. Epub 2013 Jan 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC15.168
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .