血液疾患患者における血漿中ボリコナゾール濃度に対する複合薬理遺伝学的スコアの影響 (VORIGENE)

侵襲性アスペルギルス症のゴールドスタンダード治療法であるボリコナゾール（VRC）は、変動性と非線形の薬物動態を特徴としており、多くの場合、過少投与または過剰投与を引き起こします。 VRC のトラフ血漿濃度 (Cmin) とその有効性だけでなく毒性の間にも関連性が存在します。 したがって、VRC の治療薬の長期モニタリングは現在、1 ～ 5 mg/L の治療範囲で推奨されています。 VRC の薬物動態の変動性は、主にチトクロム P 450 (CYP)、特に CYP2C19、3A4、3A5 に依存するその代謝によって部分的に説明されます。これらすべての CYP は遺伝子多型を示します。 著者らは、29人の患者で行われた同種造血幹細胞の後ろ向き研究で、最初のVRC Cminが用量を調整したことは、投与経路だけでなく、その決定を下す薬理遺伝学スコアにも影響されることを最近初めて示した。各遺伝子型 CYP2C19 および CYP3A に任意の単位で表されるスコアを割り当てます。

組み合わせた薬理遺伝学スコアは元の Cmin と強い相関があり (r= -0.748; p = 0.002)、(用量と投与経路を調整した後) 初期 Cmin の唯一の独立した予測因子でした。 さらに、遺伝スコアが 2 未満（つまり、VRC の代謝能力）が 1 mg/L 未満の初期 Cmin を示さなかった患者はいませんでしたが、遺伝的スコアを持つ患者の 47% では初期 Cmin がこの閾値効率を下回っていました。スコア >2。 この新しい研究の目的は、腫瘍性血液疾患を有する成人患者 60 名からなるより大きな前向きコホートを対象として、初期 VRC Cmin に対する薬理遺伝学的スコアの影響を確認することです。