혈액학 환자에서 전체 혈장 보리코나졸 농도에 대한 복합 약리유전학적 점수의 영향 (VORIGENE)
가설: 두 CYP3A 유전자형을 통합하는 약리유전학 점수는 초기 보리코나졸 최저 혈장 농도에 영향을 줄 수 있으므로 치료 시작 후 가능한 한 적절한 보리코나졸 노출을 얻기 위해 선험적 보리코나졸 용량을 조정하는 데 유용할 수 있습니다.
주요 목표: 낮은 치료 목표보다 낮은 최저 보리코나졸 혈장 농도의 시작에 대한 결합된 약리유전학 점수의 예측 값을 결정하기 위함입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
침습성 아스페르길루스증의 표준 치료법인 Voriconazole(VRC)은 가변적이고 비선형적인 약동학을 특징으로 하며 많은 과소 투여 또는 과다 투여를 유발합니다. VRC의 최저 혈장 농도(Cmin)와 효과 및 독성 사이에는 연관성이 있습니다. 따라서 VRC의 종적 치료 약물 모니터링은 현재 1~5mg/L의 치료 범위로 권장됩니다. VRC의 약동학 가변성은 주로 시토크롬 P 450(CYP), 특히 CYP2C19, 3A4, 3A5에 의존하는 대사에 의해 부분적으로 설명됩니다. 이러한 모든 CYP는 유전적 다형성을 나타냅니다. 저자는 최근 처음으로 29명의 환자를 대상으로 실시한 후향적 연구에서 초기 VRC Cmin이 용량을 조정한 후향적 연구에서 투여 경로뿐만 아니라 약리유전학 점수에 의해 영향을 받는 것으로 나타났습니다. 각 유전자형 CYP2C19 및 CYP3A에 임의의 단위로 표현된 점수를 할당합니다.
결합된 약리유전학 점수는 원래 Cmin(r=-0.748; p=0.002)과 강한 상관관계가 있었고 초기 Cmin(용량 및 투여 경로 조정 후)의 유일한 독립적인 예측인자였습니다. 또한, 유전 점수가 <2(감소된 VRC의 대사 능력)인 환자 중 어느 누구도 초기 Cmin이 1mg/L 미만으로 나타나지 않은 반면, 초기 Cmin은 유전적 결함이 있는 환자의 47%에서 이 역치 효율 미만이었습니다. 점수 >2. 이 새로운 연구의 목적은 약리유전학 점수가 종양 혈액 질환이 있는 60명의 성인 환자로 구성된 대규모 전향적 코호트에 대한 초기 VRC Cmin에 미치는 영향을 확인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Grenoble, 프랑스, 38043
- University Hospital, Grenoble Alpes
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 혈액암을 앓고 있는 환자
제외 기준:
- 18세 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 범위(1-4mg/l)의 초기 보리코나졸 최저 혈장 농도의 수
기간: 보리코나졸 치료 시작 후 5일에서 10일 사이에 측정된 농도
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초기 보리코나졸 최저 혈장 농도
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보리코나졸 치료 시작 후 5일에서 10일 사이에 측정된 농도
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량에 따라 조정된 초기 보리코나졸 최저 혈장 농도
기간: 보리코나졸 치료 시작 후 5일에서 10일 사이에 측정된 농도
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초기 보리코나졸 최저 혈장 농도
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보리코나졸 치료 시작 후 5일에서 10일 사이에 측정된 농도
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치료 성공 환자 수
기간: 보리코나졸 치료 시작 후 3개월
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보리코나졸 투여 3개월 후 결정된 치료 결과(실패, 안정 반응, 성공)
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보리코나졸 치료 시작 후 3개월
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부작용 환자 수
기간: 보리코나졸 치료 기간(최대 추적 기간: 3개월)
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부작용에는 시각 장애 및/또는 환각 및 간독성(ALAT/ASAT, 빌리루빈 및 γ-GT 수준으로 평가)과 같은 신경학적 장애가 포함됩니다.
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보리코나졸 치료 기간(최대 추적 기간: 3개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Elodie GAUTIER, University Hospital, Grenoble
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gautier-Veyret E, Fonrose X, Tonini J, Thiebaut-Bertrand A, Bartoli M, Quesada JL, Bulabois CE, Cahn JY, Stanke-Labesque F. Variability of voriconazole plasma concentrations after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: impact of cytochrome p450 polymorphisms and comedications on initial and subsequent trough levels. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Apr;59(4):2305-14. doi: 10.1128/AAC.04838-14. Epub 2015 Feb 2.
- Gautier-Veyret E, Fonrose X, Stanke-Labesque F. A genetic score combining CYP450 2C19 and 3A4 genotypes to predict voriconazole plasma exposure? Int J Antimicrob Agents. 2016 Aug;48(2):221-2. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.05.002. Epub 2016 Jun 7. No abstract available.
- Tonini J, Bailly S, Gautier-Veyret E, Wambergue C, Pelloux H, Thiebaut-Bertrand A, Cornet M, Stanke-Labesque F, Maubon D. Contribution of a Simple Bioassay in Effective Therapeutic Drug Monitoring of Posaconazole and Voriconazole. Ther Drug Monit. 2015 Oct;37(5):685-8. doi: 10.1097/FTD.0000000000000199.
- Tonini J, Thiebaut A, Jourdil JF, Berruyer AS, Bulabois CE, Cahn JY, Stanke-Labesque F. Therapeutic drug monitoring of posaconazole in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation patients who develop gastrointestinal graft-versus-host disease. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Oct;56(10):5247-52. doi: 10.1128/AAC.00815-12. Epub 2012 Jul 30.
- Jourdil JF, Tonini J, Stanke-Labesque F. Simultaneous quantitation of azole antifungals, antibiotics, imatinib, and raltegravir in human plasma by two-dimensional high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013 Mar 1;919-920:1-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2012.12.028. Epub 2013 Jan 9.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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