Influência de uma Pontuação Farmacogenética Combinada nas Concentrações Plasmáticas de Voriconazol em Pacientes Hematológicos (VORIGENE)

O voriconazol (VRC), o padrão-ouro no tratamento da aspergilose invasiva, é caracterizado por variáveis ​​e farmacocinética não linear, causando muitas sub ou superdosagem. Existe uma ligação entre as concentrações plasmáticas mínimas (Cmin) de VRC e a eficácia, mas também a sua toxicidade. Assim, o monitoramento terapêutico longitudinal de VRC é agora recomendado com uma faixa terapêutica entre 1 e 5 mg/L. A variabilidade farmacocinética do VRC é em parte explicada pelo seu metabolismo, principalmente dependente do citocromo P 450 (CYP), particularmente CYP2C19, 3A4, 3A5; todos esses CYP exibindo polimorfismos genéticos. Os autores, recentemente demonstraram, e pela primeira vez, em um estudo retrospectivo realizado em 29 pacientes com células-tronco hematopoiéticas alogênicas que o VRC Cmin inicial ajustado a dose não foi influenciado apenas pela via de administração, mas também por um escore farmacogenético cuja determinação é atribua a cada genótipo CYP2C19 e CYP3A uma pontuação expressa em unidades arbitrárias.

O escore farmacogenético combinado apresentou forte correlação com a Cmin original (r= -0,748; p = 0,002) e foi o único preditor independente da Cmin inicial (após ajuste da dose e via de administração). Além disso, nenhum dos pacientes com escore genético <2 (ou seja, capacidade de metabolização do VRC reduzido) não apresentou Cmin inicial abaixo de 1 mg/L, enquanto o Cmin inicial estava abaixo desse limiar de eficiência em 47% dos pacientes com pontuação >2. O objetivo deste novo estudo é confirmar o impacto do escore farmacogenético no VRC Cmin inicial em uma coorte prospectiva maior de 60 pacientes adultos com doenças onco-hematológicas.