Påvirkning av en kombinert farmakogenetisk poengsum på Vorikonazolkonsentrasjoner i plasma hos hematologiske pasienter (VORIGENE)

Voriconazole (VRC), gullstandardbehandlingen av invasiv aspergillose, er preget av variabler og ikke-lineær farmakokinetikk, noe som forårsaker mange under- eller overdosering. Det eksisterer en sammenheng mellom bunnplasmakonsentrasjoner (Cmin) av VRC og effektivitet, men også dens toksisitet. Derfor anbefales nå longitudinell terapeutisk medikamentovervåking av VRC med et terapeutisk område mellom 1 og 5 mg/L. Den farmakokinetiske variasjonen til VRC er delvis forklart av metabolismen, hovedsakelig avhengig av cytokrom P 450 (CYP), spesielt CYP2C19, 3A4, 3A5; alle disse CYP viser genetiske polymorfismer. Forfatterne har nylig vist, og for første gang, i en retrospektiv studie utført på 29 pasienter med allogen hematopoietisk stamcelle at initial VRC Cmin justerte dosen ikke bare ble påvirket av administreringsveien, men også av en farmakogenetikk-score hvis bestemmelse er å tilordne hver genotype CYP2C19 og CYP3A en poengsum uttrykt i en vilkårlig enhet.

Den kombinerte farmakogenetiske skåren var sterkt korrelert med den opprinnelige Cmin (r= -0,748; p = 0,002) og var den eneste uavhengige prediktoren for initial Cmin (etter justering av dosen og administreringsveien). I tillegg viste ingen av pasientene med genetisk skår <2 (dvs. metaboliseringskapasitet av redusert VRC) en initial Cmin under 1 mg/L, mens den initiale Cmin var under denne terskeleffektiviteten hos 47 % av pasientene med en genetisk score >2. Målet med denne nye studien er å bekrefte virkningen av den farmakogenetiske skåren på den initiale VRC Cmin over en større prospektiv kohort på 60 voksne pasienter med onko-hematologiske sykdommer.