Inverkan av ett kombinerat farmakogenetiskt värde på Vorikonazolkoncentrationer i plasma hos hematologiska patienter (VORIGENE)

Voriconazole (VRC), guldstandardbehandlingen av invasiv aspergillos kännetecknas av variabler och olinjär farmakokinetik, vilket orsakar många under- eller överdoseringar. Det finns ett samband mellan dalplasmakoncentrationer (Cmin) av VRC och effektivitet men också dess toxicitet. Därför rekommenderas nu den longitudinella terapeutiska läkemedelsövervakningen av VRC med ett terapeutiskt område mellan 1 och 5 mg/L. Den farmakokinetiska variationen hos VRC förklaras delvis av dess metabolism, huvudsakligen beroende av cytokrom P 450 (CYP), särskilt CYP2C19, 3A4, 3A5; alla dessa CYP uppvisar genetiska polymorfismer. Författarna visade nyligen, och för första gången, i en retrospektiv studie utförd på 29 patienter av allogena hematopoetiska stamceller att initial VRC Cmin justerade dosen inte bara påverkades av administreringssättet utan också av en farmakogenetisk poäng vars bestämning är att tilldela varje genotyp CYP2C19 och CYP3A en poäng uttryckt i en godtycklig enhet.

Den kombinerade farmakogenetiska poängen var starkt korrelerad med den ursprungliga Cmin (r= -0,748; p = 0,002) och var den enda oberoende prediktorn för initial Cmin (efter justering av dosen och administreringssättet). Dessutom visade ingen av patienterna med en genetisk poäng <2 (dvs. metaboliseringskapacitet av reducerad VRC) ett initialt Cmin under 1 mg/L, medan det initiala Cmin var under denna tröskeleffektivitet hos 47 % av patienterna med en genetisk poäng >2. Syftet med denna nya studie är att bekräfta effekten av den farmakogenetiska poängen på den initiala VRC Cmin över en större prospektiv kohort av 60 vuxna patienter med onko-hematologiska sjukdomar.