Indflydelse af en kombineret farmakogenetisk score på Voriconazol-koncentrationer gennem plasma hos hæmatologiske patienter (VORIGENE)

Voriconazol (VRC), guldstandardbehandlingen af ​​invasiv aspergillose, er karakteriseret ved variabler og ikke-lineær farmakokinetik, hvilket forårsager mange under- eller overdosering. Der eksisterer en sammenhæng mellem dalplasmakoncentrationer (Cmin) af VRC og effektivitet, men også dets toksicitet. Derfor anbefales den longitudinelle terapeutiske lægemiddelmonitorering af VRC nu med et terapeutisk område mellem 1 og 5 mg/L. Den farmakokinetiske variabilitet af VRC er delvist forklaret af dets metabolisme, hovedsageligt afhængig af cytochrom P 450 (CYP), især CYP2C19, 3A4, 3A5; alle disse CYP udviser genetiske polymorfier. Forfatterne har for nylig vist, og for første gang, i et retrospektivt studie udført med 29 patienter, at allogen hæmatopoietisk stamcelle, at initial VRC Cmin justerede dosis ikke kun var påvirket af administrationsvejen, men også af en farmakogenetik score, hvis bestemmelse er at tildele hver genotype CYP2C19 og CYP3A en score udtrykt i en vilkårlig enhed.

Den kombinerede farmakogenetiske score var stærkt korreleret med den oprindelige Cmin (r= -0,748; p = 0,002) og var den eneste uafhængige prædiktor for initial Cmin (efter justering af dosis og administrationsvej). Derudover viste ingen af ​​patienterne med en genetisk score <2 (dvs. metaboliseringskapacitet af reduceret VRC) ikke en initial Cmin under 1 mg/L, mens den initiale Cmin var under denne tærskeleffektivitet hos 47 % af patienterne med en genetisk score >2. Formålet med denne nye undersøgelse er at bekræfte indvirkningen af ​​den farmakogenetiske score på den indledende VRC Cmin over en større prospektiv kohorte på 60 voksne patienter med onko-hæmatologiske sygdomme.