Invloed van een gecombineerde farmacogenetische score op plasmaconcentraties van voriconazol bij hematologische patiënten (VORIGENE)

Voriconazol (VRC), de gouden standaardbehandeling van invasieve aspergillose, wordt gekenmerkt door variabelen en niet-lineaire farmacokinetiek, wat veel onder- of overdosering veroorzaakt. Er bestaat een verband tussen de dalplasmaconcentraties (Cmin) van VRC en de effectiviteit, maar ook de toxiciteit ervan. Daarom wordt de longitudinale therapeutische geneesmiddelmonitoring van VRC nu aanbevolen met een therapeutisch bereik tussen 1 en 5 mg/L. De farmacokinetische variabiliteit van VRC wordt gedeeltelijk verklaard door het metabolisme ervan, voornamelijk afhankelijk van cytochroom P 450 (CYP), met name CYP2C19, 3A4, 3A5; al deze CYP's vertonen genetische polymorfismen. De auteurs, die onlangs en voor het eerst in een retrospectief onderzoek bij 29 patiënten met allogene hematopoëtische stamcellen hebben aangetoond dat de initiële VRC Cmin-aanpassing van de dosis niet alleen werd beïnvloed door de toedieningsweg, maar ook door een farmacogenetische score waarvan de bepaling is om wijs elk genotype CYP2C19 en CYP3A een score toe uitgedrukt in willekeurige eenheden.

De gecombineerde farmacogenetische score was sterk gecorreleerd met de oorspronkelijke Cmin (r= -0,748; p = 0,002) en was de enige onafhankelijke voorspeller van de initiële Cmin (na aanpassing van de dosis en de toedieningsweg). Bovendien vertoonde geen van de patiënten met een genetische score <2 (dwz metaboliserend vermogen van verminderde VRC) geen initiële Cmin onder 1 mg/L, terwijl de initiële Cmin onder deze drempelefficiëntie lag bij 47% van de patiënten met een genetische scoor >2. Het doel van deze nieuwe studie is om de impact van de farmacogenetische score op de initiële VRC Cmin te bevestigen over een groter prospectief cohort van 60 volwassen patiënten met onco-hematologische ziekten.