Influence d'un score pharmacogénétique combiné sur les concentrations plasmatiques de voriconazole chez les patients hématologiques (VORIGENE)

Le voriconazole (VRC), le traitement de référence de l'aspergillose invasive se caractérise par une pharmacocinétique variable et non linéaire, entraînant de nombreux sous- ou surdosages. Un lien existe entre les concentrations plasmatiques minimales (Cmin) de VRC et son efficacité mais aussi sa toxicité. Ainsi le suivi thérapeutique longitudinal des VRC est désormais recommandé avec un intervalle thérapeutique compris entre 1 et 5 mg/L. La variabilité pharmacocinétique du VRC s'explique en partie par son métabolisme, principalement dépendant du cytochrome P 450 (CYP), en particulier CYP2C19, 3A4, 3A5 ; tous ces CYP présentant des polymorphismes génétiques. Les auteurs ont récemment montré, et pour la première fois, dans une étude rétrospective menée chez 29 patients allogéniques sur cellules souches hématopoïétiques que la VRC initiale Cmin ajustée à la dose était non seulement influencée par la voie d'administration mais aussi par un score pharmacogénétique dont la détermination est de attribuer à chaque génotype CYP2C19 et CYP3A un score exprimé en unités arbitraires.

Le score pharmacogénétique combiné était fortement corrélé avec la Cmin initiale (r = -0,748 ; p = 0,002) et était le seul prédicteur indépendant de la Cmin initiale (après ajustement de la dose et de la voie d'administration). De plus, aucun des patients ayant un score génétique < 2 (c'est-à-dire une capacité de métabolisation du VRC réduite) n'a pas montré de Cmin initiale inférieure à 1 mg/L, alors que la Cmin initiale était inférieure à ce seuil d'efficacité chez 47 % des patients ayant une note >2. L'objectif de cette nouvelle étude est de confirmer l'impact du score pharmacogénétique sur la VRC Cmin initiale sur une cohorte prospective plus importante de 60 patients adultes atteints de maladies onco-hématologiques.