Daratumumab 治疗复发性或难治性急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者
2023年9月18日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
一项评估 Daratumumab 在复发/难治性急性骨髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者中的疗效和安全性的开放标签 2 期试验
这项 II 期试验研究了 daratumumab 在治疗复发或对治疗无反应或高危骨髓增生异常综合征的急性髓性白血病患者中的疗效。
使用单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）进行免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 根据国际工作组的建议评估回复率。
次要目标：
I. 评估安全性和耐受性。 二。 评估治疗时间。 三、 评估总生存期。 四、 评估无进展生存期。 五、评估长期反应率。
探索目标：
I. 探索可预测治疗反应或耐药性的生物标志物，包括研究开始时和复发时的 CD38 表达以及基于 CD38 表达水平的反应率。
大纲：
患者接受 daratumumab 静脉注射 (IV) 超过 3.25-6.5 在第 1-2 个周期的第 1、8、15 和 22 天，第 3-6 个周期的第 1 天和第 15 天，以及后续周期的第 1 天。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 1 年。
完成研究治疗后，患者每月随访 1 年，每 6 个月随访 1 年，之后每年随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 了解并自愿签署知情同意书
- 具有难治性/复发性疾病的急性髓性白血病 (AML)（急性早幼粒细胞白血病 [APL] 除外）的诊断；复发/难治性高危患者（[国际预后评分系统 [IPSS] 为中等 2 级或更高级别和/或 >= 10% 母细胞]）。 骨髓增生异常综合征 (MDS) 也符合条件。 （复发/难治性AML的治疗方法与高危MDS非常相似）
- 先前癌症治疗的所有非血液学毒性都应该解决 =< 1 级（脱发或其他不涉及主要器官的毒性除外）
- 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 血清肌酐 =< 2 mg/dL 并且估计的肾小球滤过率或肌酐清除率 >= 20 ml/min
- 总胆红素 =< 2 mg/dL
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 正常上限 (ULN)
- 有生育能力的妇女必须按照当地关于对参与临床研究的受试者使用节育方法的规定采取高效的节育方法：例如，确定使用口服、注射或植入激素避孕方法；放置宫内节育器或宫内节育系统；屏障方法：带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；男性伴侣绝育（输精管结扎的伴侣应该是该对象的唯一伴侣）；研究期间和研究后（女性达雷妥尤单抗最后一剂后 3 个月）真正戒断（当这符合受试者的首选和通常生活方式时）
- 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管切除术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有封闭帽（隔膜）的伴侣或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，并且所有男性在研究期间和接受最后一剂研究药物后 3 个月内也不得捐献精子
- 自体或同种异体干细胞移植后 AML 复发 > 6 个月，前提是没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) > 1 级；未使用高剂量类固醇治疗 GVHD（高达 20 毫克泼尼松龙或等效药物）；除了低剂量环孢菌素和他克莫司（血浓度为 0.5-0.6 ug/mL）外，未使用免疫抑制药物治疗
排除标准：
- 怀孕或哺乳期女性
- daratumumab 治疗开始前 2 周内的癌症化疗（羟基脲除外）。 允许在研究开始治疗之前使用羟基脲控制增殖性疾病，并在第 1-3 周期期间使用 7 天（最大日剂量为 7 gm）
- 受试者之前接受过 daratumumab 或其他抗 CD38 疗法
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，受试者接受的皮质类固醇累积剂量超过 >= 140 mg 泼尼松
- 受试者已知患有慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%。 注意：怀疑患有 COPD 的患者需要进行 FEV1 检测，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除受试者
- 受试者在第 1 周期第 1 天之前的 5 年内有另一种恶性肿瘤的病史（皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌除外，或研究者认为与 IND 一致的恶性肿瘤办公室和支持者的医疗监护仪，被认为已治愈且复发风险最小）
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎呈血清阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎表面和核心抗原抗体 [分别为抗-HBs 和抗-HBc] ) 或丙型肝炎（抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性或 HCV-核糖核酸 [RNA] 定量阳性）
- 受试者患有具有临床意义的心脏病，包括：第 1 周期第 1 天前 1 年内发生心肌梗塞，或与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会 III 级-IV);心律失常（不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.03 版 2 级或更高版本）或有临床意义的心电图 (ECG) 异常；筛查 12 导联心电图显示基线 QT 间期，经 Fridericia 公式 (QTcF) 校正 > 470 毫秒
- 受试者已知对单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（请参阅最新版本的研究者手册）有严重过敏、超敏反应或不耐受，或已知对哺乳动物衍生产品敏感
- 受试者有可能干扰研究程序或结果的任何并发医疗状况或疾病（例如，活动性全身感染、实验室异常），或者研究者认为会对参与本研究构成危害
- 排除具有已知 Kell 抗体的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（达雷妥尤单抗）
患者接受 daratumumab IV 超过 3.25-6.5
第 1-2 个周期的第 1、8、15 和 22 天、第 3-6 个周期的第 1 和 15 天以及后续周期的第 1 天的小时数。
周期每 28 天重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参与者的回应
大体时间：最长 5 年
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根据国际工作组建议确定的答复率。
完全缓解（CR）：患者必须没有与白血病相关的所有症状，并且绝对中性粒细胞计数 >/= 1.0 x 109/L，血小板计数 >/- 100 x 109/L，并且骨髓分类正常（< /= 5% 爆炸）。
无血小板恢复的完全缓解 (CRp)：按照 CR，但血小板计数 < 100 x 109/L。
部分缓解 (PR)：完全缓解，骨髓中有 6% 至 25% 的异常细胞，或骨髓原始细胞减少 50%。
骨髓 CR：骨髓： </= 5% 成髓细胞，比治疗前减少 >/= 50%（仅限 MDS）。
形态学无白血病状态：骨髓分化正常（<5% 原始细胞）；不考虑绝对中性粒细胞计数和血小板计数。
（仅限反洗钱）。
血液学改善 (HI)：HI 应通过个体、受到积极影响的细胞系的数量来描述
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体生存率
大体时间：最长 5 年
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从治疗开始日期到因任何原因死亡或最后一次随访日期的时间。
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最长 5 年
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治疗时间
大体时间：最长 5 年
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从研究药物开始日期到停止研究日期的时间。
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最长 5 年
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无进展生存
大体时间：最长 5 年
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从治疗开始之日到第一次客观记录疾病复发之日的时间。
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最长 5 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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预测治疗反应或耐药性的生物标志物
大体时间：长达 3.5 年
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将探索可预测治疗反应或耐药性的生物标志物，包括研究开始时和复发时的 CD38 表达以及基于 CD38 表达水平的反应率。
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长达 3.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gautam Borthakur、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月27日
初级完成 (实际的)
2022年11月21日
研究完成 (实际的)
2022年11月21日
研究注册日期
首次提交
2017年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月24日
首次发布 (实际的)
2017年3月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月18日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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