재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 또는 고위험 골수이형성 증후군 환자 치료에서의 다라투무맙

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 난치성/재발성 질환을 동반한 급성 골수성 백혈병(AML)(급성 전골수성 백혈병[APL] 제외)의 진단; 재발성/불응성 고위험 환자([International Prognostic Scoring System[IPSS]에 의한 중급-2 이상 및/또는 >= 10% 폭발]). 골수이형성 증후군(MDS)도 대상이 됩니다. (재발성/불응성 AML에 대한 치료 접근법은 고위험 MDS와 매우 유사함)
• 이전 암 요법의 모든 비혈액학적 독성은 =< 등급 1로 해결되어야 합니다(주요 장기를 침범하지 않는 탈모증 또는 기타 독성 제외).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 연구 시작 시 =< 2
• 혈청 크레아티닌 =< 2 mg/dL 및 예상 사구체 여과율 또는 크레아티닌 청소율 >= 20 ml/min
• 총 빌리루빈 =< 2mg/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 3 x 정상 상한치(ULN)
• 가임 여성은 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임 방법의 사용에 관한 현지 규정과 일치하는 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치; 차단 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 콘돔, 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 포함; 남성 파트너 불임술(정관 절제된 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 함); 연구 동안 및 연구 후(여성을 위한 다라투무맙의 마지막 투여 후 3개월 후) 진정한 금욕(피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우)
• 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(횡격막)이 있는 파트너) 사용에 동의해야 합니다. 또는 자궁 경부/볼트 캡) 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함, 모든 남성도 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 활성 이식편대숙주병(GVHD) > 1등급이 없는 경우, 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식 후 AML 재발 > 6개월; GVHD에 대한 고용량 스테로이드 치료 없음(최대 20mg 프레드니솔론 또는 등가물); 저용량 사이클로스포린 및 타크로리무스(혈중 농도 0.5-0.6ug/mL)를 제외하고는 면역억제제로 치료하지 않음

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유 중인 여성
• daratumumab 치료 시작 전 2주 이내의 암 화학 요법(수산화요소 제외). 증식성 질환을 제어하기 위한 수산화요소의 사용은 연구에서 치료를 시작하기 전과 주기 1-3 동안 7일 동안 허용됩니다(최대 일일 용량 7gm).
• 피험자는 이전에 daratumumab 또는 기타 항-CD38 요법을 받은 적이 있습니다.
• 대상자는 주기 1, 1일 전 2주 기간 내에 >= 140mg 이상의 프레드니손에 해당하는 코르티코스테로이드의 누적 용량을 받았습니다.
• 피험자는 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있는 것으로 알려져 있습니다. 참고: FEV1 테스트는 COPD가 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 피험자를 제외해야 합니다.
• 피험자는 주기 1, 1일 전 5년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력이 있습니다(예외는 피부의 편평 및 기저 세포 암종 및 자궁 경부의 상피내 암종, 또는 연구자의 의견으로 IND와 일치하는 악성 종양입니다. 사무실 및 후원자의 의료 모니터, 재발 위험이 최소화된 완치로 간주)
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 B형 간염 표면 항원 및 핵심 항원[각각 항-HBs 및 항-HBc]에 대한 항체에 대한 양성 테스트로 정의됨)에 대해 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. ) 또는 C형 간염(항-C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성 또는 HCV-리보핵산[RNA] 정량 양성)
• 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심장 질환이 있습니다: 주기 1, 1일 전 1년 이내의 심근 경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III -IV); 심장 부정맥(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전 4.03 등급 2 이상) 또는 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상; Fridericia의 공식(QTcF) > 470msec로 보정된 기본 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG 스크리닝
• 피험자는 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 그 부형제(최신 버전의 조사자 브로셔 참조)에 심각한 알레르기, 과민성 또는 불내성을 알고 있거나 포유류 유래 제품에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
• 피험자는 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에 참여하는 데 위험이 될 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염, 검사실 이상)을 가지고 있습니다.
• 알려진 Kell 항체가 있는 환자 제외