Daratumumabe no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

• Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado
• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) (exceto leucemia promielocítica aguda [APL]) com doença refratária/recaída; pacientes com alto risco recidivante/refratário ([intermediário-2 ou superior pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS] e/ou >= 10% de blastos]). A síndrome mielodisplásica (SMD) também será elegível. (A abordagem de tratamento para LMA recidivante/refratária é muito semelhante à de MDS de alto risco)
• Todas as toxicidades não hematológicas da terapia anterior contra o câncer devem ter sido resolvidas para =< grau 1 (exceto alopecia ou outras toxicidades que não envolvam órgãos principais)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2 na entrada do estudo
• Creatinina sérica =< 2 mg/dL e taxa de filtração glomerular estimada ou depuração de creatinina >= 20 ml/min
• Bilirrubina total = < 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x limite superior do normal (LSN)
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de estudos clínicos: por exemplo, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; métodos de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) durante e após o estudo (3 meses após a última dose de daratumumabe para mulheres)
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
• Recidiva de LMA > 6 meses desde o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco, desde que não haja doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa > grau 1; nenhum tratamento com altas doses de esteróides para GVHD (até 20 mg de prednisolona ou equivalente); nenhum tratamento com drogas imunossupressoras, exceto ciclosporina e tacrolimus em baixa dose (níveis sanguíneos de 0,5-0,6 ug/mL)

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Quimioterapia para câncer dentro de 2 semanas antes do início do tratamento com daratumumabe (exceção hidroxiureia). O uso de hidroxiureia para controlar a doença proliferativa será permitido antes do início da terapia no estudo e por 7 dias durante o ciclo 1-3 (dose diária máxima de 7 g)
• O sujeito recebeu daratumumabe ou outras terapias anti-CD38 anteriormente
• O sujeito recebeu uma dose cumulativa de corticosteróides mais do que o equivalente a >= 140 mg de prednisona no período de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1
• O sujeito tem doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com um volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) < 50% do normal previsto. NOTA: O teste de VEF1 é necessário para pacientes com suspeita de DPOC e os indivíduos devem ser excluídos se VEF1 < 50% do normal previsto
• O indivíduo tem uma história de outra malignidade dentro de 5 anos antes do ciclo 1, dia 1 (as exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou malignidade que, na opinião do investigador, com concordância com o IND médico do consultório e do torcedor, é considerado curado com risco mínimo de recidiva)
• Sabe-se que o sujeito é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (definido por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpos para antígenos de superfície e core da hepatite B [anti-HBs e anti-HBc, respectivamente] ) ou hepatite C (anticorpo anti-vírus da hepatite C [HCV] positivo ou quantificação de ácido ribonucléico [RNA] HCV positiva)
• O indivíduo tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo: infarto do miocárdio dentro de 1 ano antes do ciclo 1, dia 1, ou doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III da New York Heart Association -4); arritmia cardíaca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 4.03 grau 2 ou superior) ou anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas; triagem de ECG de 12 derivações mostrando um intervalo QT basal conforme corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 mseg
• O sujeito conhece alergias graves, hipersensibilidade ou intolerância a anticorpos monoclonais ou proteínas humanas ou seus excipientes (consulte a versão mais recente do Folheto do Investigador) ou sensibilidade conhecida a produtos derivados de mamíferos
• O sujeito tem qualquer condição médica ou doença concomitante (por exemplo, infecção sistêmica ativa, anormalidades laboratoriais) que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para a participação neste estudo
• Excluir pacientes com anticorpos Kell conhecidos