Daratumumab visszaeső vagy refrakter akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegek kezelésében
2023. szeptember 18. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center
Nyílt, 2. fázisú vizsgálat a daratumumab hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére kiújult/refrakter akut mielogén leukémiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a daratumumab milyen jól működik olyan akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik visszatértek, vagy nem reagálnak a kezelésre, vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvednek.
A monoklonális antitestekkel, például a daratumumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A válaszadási arány felmérése a Nemzetközi Munkacsoport ajánlásai szerint.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A biztonság és az elviselhetőség felmérése. II. A kezelés időtartamának felmérése. III. Az általános túlélés felmérésére. IV. A progressziómentes túlélés értékelése. V. A hosszú távú válaszadási arány felmérése.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A terápiára adott választ vagy rezisztenciát előrejelző biomarkerek feltárása, beleértve a CD38 expresszióját a vizsgálatba való belépéskor, valamint a visszaeséskor és a válaszarányt a CD38 expressziós szintje alapján.
VÁZLAT:
A betegek daratumumabot intravénásan (IV) kapnak 3,25-6,5 éven át az 1-2. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, a 3-6. ciklus 1. és 15. napján, valamint az azt követő ciklusok 1. napján. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek 1 évig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 éven keresztül havonta, 1 évig 6 havonta, majd ezt követően évente követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Értse meg és önként írja alá a beleegyező nyilatkozatot
- Az akut mieloid leukémia (AML) (az akut promyelocitás leukémia (APL) kivételével) diagnosztizálása refrakter/relapszusos betegséggel; relapszusos/refrakter magas kockázatú betegek ([közepes 2-es vagy magasabb a nemzetközi prognosztikus pontozási rendszer [IPSS] szerint és/vagy >= 10% blasztok]). A myelodysplasiás szindróma (MDS) szintén jogosult lesz. (A kiújult/refrakter AML kezelési módja nagyon hasonló a magas kockázatú MDS kezeléséhez)
- A korábbi rákterápia minden nem hematológiai toxicitásának =< 1-es fokozatra kell elmúlnia (kivéve az alopeciát vagy más, a főbb szerveket nem érintő toxicitást)
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2 a vizsgálatba való belépéskor
- Szérum kreatinin = < 2 mg/dl és becsült glomeruláris filtrációs sebesség vagy kreatinin clearance > = 20 ml/perc
- Összes bilirubin = < 2 mg/dl
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN)
- A fogamzóképes nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, amely összhangban van a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok fogamzásgátlási módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal: pl. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása; méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer elhelyezése; barrier módszerek: óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal vagy okkluzív kupakkal (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/kúp; férfi partner sterilizálása (az vazectomizált partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie); valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával) a vizsgálat alatt és után (3 hónappal a daratumumab utolsó adagja után nők számára)
- A fogamzóképes nővel szexuális életet folytató, vazektómián nem átesett férfinak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába, pl. spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal ellátott óvszerrel, vagy zárókupakkal (rekeszizom) ellátott partnerrel. vagy méhnyak-/boltozatsapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal, és egyetlen férfi sem adományozhat spermát a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadása után 3 hónapig.
- AML-relapszus több mint 6 hónappal az autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció óta, feltéve, hogy nincs aktív graft versus-host betegség (GVHD) > 1. fokozat; nem kezelik nagy dózisú szteroidokkal a GVHD-t (legfeljebb 20 mg prednizolon vagy azzal egyenértékű); nincs kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel, kivéve az alacsony dózisú ciklosporint és a takrolimuszt (0,5-0,6 ug/ml vérszint)
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nőstények
- Rák kemoterápia a daratumumab-kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (a hidroxi-karbamid kivételével). A hidroxi-karbamid használata a proliferatív betegség leküzdésére a vizsgálatban a terápia megkezdése előtt és az 1-3. ciklus alatt 7 napig megengedett (maximális napi adag 7 g)
- Az alany korábban daratumumabot vagy más anti-CD38 terápiát kapott
- Az alany több mint 140 mg prednizonnak megfelelő kumulatív kortikoszteroid dózist kapott az 1. ciklust megelőző 2 hetes időszakban, 1. nap
- Az alany krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenved, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) az előre jelzett normális érték 50%-ánál kisebb. MEGJEGYZÉS: A COPD-re gyanús betegeknél FEV1-vizsgálat szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 a várható normál érték 50%-a alatt van.
- Az alany anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel az 1. ciklus 1. napját megelőző 5 éven belül (kivétel a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómái, valamint a méhnyak in situ karcinóma, vagy olyan rosszindulatú daganat, amely a vizsgáló véleménye szerint az IND-vel egyidejűleg az iroda és a szurkoló orvosi monitora, gyógyultnak tekintik a kiújulás minimális kockázatával)
- Az alanyról ismert, hogy szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] vagy a hepatitis B felszíni és magantigén elleni antitestek [anti-HBs és anti-HBc] pozitív tesztje határozza meg. ) vagy hepatitis C (anti-hepatitis C vírus [HCV] antitest pozitív vagy HCV-ribonukleinsav [RNS] mennyiségileg pozitív)
- Az alanynak klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve: szívizominfarktus az 1. ciklust megelőző 1 éven belül, az 1. napon, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association III. osztálya -IV); szívritmuszavar (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 4.03 verzió, 2. fokozat vagy magasabb) vagy klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek; 12 elvezetéses EKG szűrése, amely a kiindulási QT-intervallumot mutatja Fridericia képlettel (QTcF) > 470 msec
- Az alany ismert súlyos allergiában, túlérzékenységben vagy intoleranciában a monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd a Vizsgáló brosúra legújabb verzióját), vagy ismert érzékenysége az emlősökből származó termékekre
- Az alanynak bármilyen egyidejű egészségügyi állapota vagy betegsége van (pl. aktív szisztémás fertőzés, laboratóriumi eltérések), amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyt jelentene a vizsgálatban való részvételre.
- Az ismert Kell-antitestekkel rendelkező betegek kizárása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (daratumumab)
A betegek daratumumab IV-et kapnak 3,25-6,5 év felett
az 1-2. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, a 3-6. ciklus 1. és 15. napján, valamint az azt követő ciklusok 1. napján.
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek.
|
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Résztvevők válaszokkal
Időkeret: Akár 5 év
|
A válaszadási arány a Nemzetközi Munkacsoport ajánlásai szerint.
Teljes remisszió (CR): A betegnek mentesnek kell lennie a leukémiával kapcsolatos összes tünettől, és abszolút neutrofilszáma >/= 1,0 x 109/l, thrombocytaszám >/- 100 x 109/l, és normál csontvelő-különbséggel (< /= 5% robbantás).
Teljes remisszió vérlemezke-visszanyerés nélkül (CRp): A CR szerint, de a vérlemezkeszám < 100 x 109/l.
Részleges remisszió (PR): CR 6-25%-kal abnormális sejtekkel a csontvelőben vagy 50%-kal csökkent a csontvelői blastok számában.
Velővelő CR: Csontvelő: </= 5% mieloblaszt és >/= 50% csökkenés az előkezeléshez képest (csak MDS).
Morfológiai leukémia mentes állapot: Normál csontvelői differenciál (<5% blastok); az abszolút neutrofilszámot és a vérlemezkeszámot nem veszik figyelembe.
(csak AML).
Hematológiai javulás (HI): A HI-t az egyedi, pozitívan érintett sejtvonalak számával kell leírni
|
Akár 5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
A kezelés kezdetétől eltelt idő bármely okból bekövetkezett haláláig vagy az utolsó utánkövetés.
|
Akár 5 év
|
|
A kezelés ideje
Időkeret: Akár 5 év
|
A vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdetétől a vizsgálat leállításának időpontjáig tartó idő.
|
Akár 5 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 5 év
|
A kezelés megkezdésének időpontjától a betegség visszaesésének első objektív dokumentálásáig eltelt idő.
|
Akár 5 év
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A terápiára adott választ vagy rezisztenciát előrejelző biomarkerek
Időkeret: Akár 3,5 év
|
Feltárja azokat a biomarkereket, amelyek előrejelzik a terápiára adott választ vagy rezisztenciát, beleértve a CD38 expresszióját a vizsgálatba való belépéskor, valamint a visszaesést és a válaszarányt a CD38 expressziós szintje alapján.
|
Akár 3,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gautam Borthakur, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. november 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 24.
Első közzététel (Tényleges)
2017. március 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. szeptember 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016-0889 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01222 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .