Даратумумаб в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• Понять и добровольно подписать форму информированного согласия
• Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (кроме острого промиелоцитарного лейкоза [ОПЛ]) с рефрактерным/рецидивирующим заболеванием; пациенты с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием высокого риска ([средний-2 или выше по Международной системе прогностической оценки [IPSS] и/или >= 10% бластов]). Миелодиспластический синдром (МДС) также будет иметь право на участие. (Подход к лечению рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ очень похож на подход к лечению МДС высокого риска)
• Вся негематологическая токсичность предшествующей противоопухолевой терапии должна была снизиться до =< степени 1 (за исключением алопеции или других видов токсичности, не затрагивающих основные органы).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 при включении в исследование
• Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл и расчетная скорость клубочковой фильтрации или клиренс креатинина >= 20 мл/мин
• Общий билирубин = < 2 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы; барьерные методы: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) во время и после исследования (через 3 месяца после последней дозы даратумумаба для женщин)
• Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата
• Рецидив ОМЛ > 6 месяцев после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток при условии отсутствия активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) > 1 степени; отсутствие лечения РТПХ высокими дозами стероидов (до 20 мг преднизолона или эквивалента); отсутствие лечения иммунодепрессантами, за исключением низких доз циклоспорина и такролимуса (уровень в крови 0,5-0,6 мкг/мл)

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Химиотерапия рака в течение 2 недель до начала лечения даратумумабом (за исключением гидроксимочевины). Использование гидроксимочевины для контроля пролиферативного заболевания будет разрешено до начала терапии в рамках исследования и в течение 7 дней во время цикла 1-3 (максимальная суточная доза 7 г).
• Субъект ранее получал даратумумаб или другую терапию против CD38.
• Субъект получил кумулятивную дозу кортикостероидов, превышающую эквивалент >= 140 мг преднизона в течение 2-недельного периода до цикла 1, день 1.
• Субъект страдает хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от предполагаемого нормального значения. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование ОФВ1 требуется для пациентов с подозрением на ХОБЛ, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 < 50% от прогнозируемого нормального
• Субъект имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до цикла 1, день 1 (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, при совпадении с IND офиса и медицинского монитора болельщика считается излеченным с минимальным риском рецидива)
• Известно, что субъект является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к поверхностному и центральному антигенам гепатита В [анти-HBs и анти-HBc соответственно] ) или гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С [ВГС] или положительный количественный анализ рибонуклеиновой кислоты [РНК] на ВГС)
• Субъект имеет клинически значимое заболевание сердца, в том числе: инфаркт миокарда в течение 1 года до цикла 1, день 1, или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). -IV); сердечная аритмия (Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE], версия 4.03, степень 2 или выше) или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ); скрининг ЭКГ в 12 отведениях, показывающий базовый интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF)> 470 мс
• Субъект имеет известные тяжелые аллергии, гиперчувствительность или непереносимость моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. последнюю версию брошюры исследователя), или известную чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих.
• У субъекта есть какое-либо сопутствующее заболевание или заболевание (например, активная системная инфекция, лабораторные отклонения), которые могут помешать процедурам или результатам исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании.
• Исключить пациентов с известными антителами Келла