Daratumumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular
• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) (bortset fra akut promyelocytisk leukæmi [APL]) med refraktær/tilbagefaldende sygdom; patienter med recidiverende/refraktær højrisiko ([mellem-2 eller højere ifølge International Prognostic Scoring System [IPSS] og/eller >= 10 % blaster]). Myelodysplastisk syndrom (MDS) vil også være berettiget. (Behandlingsmetoden for recidiverende/refraktær AML ligner meget den for højrisiko MDS)
• Al ikke-hæmatologisk toksicitet af tidligere cancerbehandling bør være forsvundet til =< grad 1 (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke involverer større organer)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2 ved studiestart
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL og estimeret glomerulær filtrationshastighed eller kreatininclearance >= 20 ml/min.
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partnersterilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte abstinens (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) under og efter undersøgelsen (3 måneder efter den sidste dosis daratumumab til kvinder)
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (membran). eller livmoderhals-/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• AML-tilbagefald > 6 måneder siden autolog eller allogen stamcelletransplantation, forudsat at der ikke er nogen aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) > grad 1; ingen behandling med højdosis steroider til GVHD (op til 20 mg prednisolon eller tilsvarende); ingen behandling med immunsuppressive lægemidler med undtagelse af lavdosis ciclosporin og tacrolimus (blodniveauer på 0,5-0,6 ug/ml)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder
• Cancerkemoterapi inden for 2 uger før start af daratumumab-behandling (undtagen hydroxyurinstof). Anvendelse af hydroxyurinstof til at kontrollere proliferativ sygdom vil være tilladt før påbegyndelse af behandling på studiet og i 7 dage under cyklus 1-3 (maksimal daglig dosis på 7 g)
• Personen har tidligere modtaget daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger
• Forsøgspersonen har modtaget en kumulativ dosis kortikosteroider, der er mere end hvad der svarer til >= 140 mg prednison inden for 2 ugers perioden før cyklus 1, dag 1
• Forsøgspersonen har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal. BEMÆRK: FEV1-test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 < 50 % af forventet normal
• Forsøgspersonen har en anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før cyklus 1, dag 1 (undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet, der efter investigatorens mening er i overensstemmelse med IND kontor og supporters medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for gentagelse)
• Individet er kendt for at være seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller antistoffer mod hepatitis B overflade- og kerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ) eller hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antistof positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantificeringspositiv)
• Personen har klinisk signifikant hjertesygdom, herunder: myokardieinfarkt inden for 1 år før cyklus 1, dag 1, eller ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association klasse III -IV); hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 grad 2 eller højere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter; screening af 12-aflednings-EKG, der viser et baseline QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
• Forsøgspersonen har kendt alvorlige allergier, overfølsomhed eller intolerance over for monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se den seneste version af Investigator Brochure) eller kendt følsomhed over for pattedyrafledte produkter
• Forsøgspersonen har en samtidig medicinsk tilstand eller sygdom (f.eks. aktiv systemisk infektion, laboratorieabnormiteter), som sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse
• Udeluk patienter med kendte Kell-antistoffer