Daratumumab vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier:

• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) (annat än akut promyelocytisk leukemi [APL]) med refraktär/återfallande sjukdom; patienter med återfall/refraktär högrisk ([mellan-2 eller högre enligt International Prognostic Scoring System [IPSS] och/eller >= 10 % blaster]). Myelodysplastiskt syndrom (MDS) kommer också att vara berättigat. (Behandlingsmetod för återfall/refraktär AML är mycket lik den för högrisk MDS)
• All icke-hematologisk toxicitet av tidigare cancerbehandling bör ha försvunnit till =< grad 1 (förutom alopeci eller andra toxiciteter som inte involverar större organ)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på =< 2 vid studiestart
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL och uppskattad glomerulär filtrationshastighet eller kreatininclearance >= 20 ml/min
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
• Kvinnor i fertil ålder måste utöva en mycket effektiv preventivmetod som överensstämmer med lokala bestämmelser om användningen av preventivmedel för försökspersoner som deltar i kliniska studier: t.ex. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system; barriärmetoder: kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium; sterilisering av manlig partner (den vasektomerade partnern bör vara den enda partnern för det ämnet); sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) under och efter studien (3 månader efter den sista dosen av daratumumab för kvinnor)
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder och inte har genomgått en vasektomi måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. antingen kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller partner med ocklusiv cap (diafragma) eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under studien och under 3 månader efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet
• AML-återfall > 6 månader sedan autolog eller allogen stamcellstransplantation, förutsatt att det inte finns någon aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) > grad 1; ingen behandling med höga doser steroider för GVHD (upp till 20 mg prednisolon eller motsvarande); ingen behandling med immunsuppressiva läkemedel med undantag av lågdos ciklosporin och takrolimus (blodnivåer på 0,5-0,6 ug/ml)

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor
• Cancerkemoterapi inom 2 veckor innan behandling med daratumumab påbörjas (undantag hydroxiurea). Användning av hydroxiurea för att kontrollera proliferativ sjukdom kommer att tillåtas innan behandlingen påbörjas i studien och i 7 dagar under cykel 1-3 (maximal daglig dos på 7 g)
• Personen har tidigare fått daratumumab eller andra anti-CD38-terapier
• Försökspersonen har fått en kumulativ dos av kortikosteroider som är mer än motsvarande >= 140 mg prednison inom 2-veckorsperioden före cykel 1, dag 1
• Personen har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde. OBS: FEV1-test krävs för patienter som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 < 50 % av förväntad normal
• Försökspersonen har en annan malignitet i anamnesen inom 5 år före cykel 1, dag 1 (undantag är skivepitelcancer och basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen, eller malignitet som enligt utredarens åsikt, med samtidighet med IND kontor och supporters medicinska monitor, anses botad med minimal risk för återfall)
• Försökspersonen är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B (definierat av ett positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller antikroppar mot hepatit B-yta- och kärnantigener [anti-HBs respektive anti-HBc] ) eller hepatit C (anti-hepatit C virus [HCV] antikropp positiv eller HCV-ribonukleinsyra [RNA] kvantifieringspositiv)
• Personen har kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive: hjärtinfarkt inom 1 år före cykel 1, dag 1, eller instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterad till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina, kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association klass III -IV); hjärtarytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 grad 2 eller högre) eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter; screening av 12-avlednings-EKG som visar ett baslinje QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 470 ms
• Försökspersonen har känd allvarlig allergi, överkänslighet eller intolerans mot monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se den senaste versionen av utredarbroschyren), eller känd känslighet mot produkter från däggdjur
• Försökspersonen har något samtidig medicinskt tillstånd eller sjukdom (t.ex. aktiv systemisk infektion, laboratorieavvikelser) som sannolikt kommer att störa studieprocedurer eller resultat, eller som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en fara för att delta i denna studie
• Uteslut patienter med kända Kell-antikroppar