Daratumumab bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Een geïnformeerd toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) (anders dan acute promyelocytische leukemie [APL]) met refractaire/recidiverende ziekte; patiënten met recidiverend/refractair hoog risico ([intermediate-2 of hoger volgens International Prognostic Scoring System [IPSS] en/of >= 10% blasten]). Myelodysplastisch syndroom (MDS) komt ook in aanmerking. (Behandelingsbenadering voor recidiverende/refractaire AML lijkt erg op die van MDS met een hoog risico)
• Alle niet-hematologische toxiciteit van eerdere kankertherapie zou moeten zijn verminderd tot =< graad 1 (behalve alopecia of andere toxiciteit waarbij geen grote organen betrokken zijn)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 bij aanvang van de studie
• Serumcreatinine =< 2 mg/dL en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid of creatinineklaring >= 20 ml/min
• Totaal bilirubine =< 2 mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje; barrièremethoden: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; mannelijke partnersterilisatie (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp); echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) tijdens en na het onderzoek (3 maanden na de laatste dosis daratumumab voor vrouwen)
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• AML-terugval > 6 maanden na autologe of allogene stamceltransplantatie, op voorwaarde dat er geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) > graad 1 is; geen behandeling met hoge doses steroïden voor GVHD (tot 20 mg prednisolon of equivalent); geen behandeling met immunosuppressiva met uitzondering van lage dosis ciclosporine en tacrolimus (bloedspiegels van 0,5-0,6 µg/ml)

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Chemotherapie bij kanker binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met daratumumab (uitzondering hydroxyurea). Het gebruik van hydroxyurea om proliferatieve ziekte onder controle te houden is toegestaan ​​voorafgaand aan het starten van de therapie tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen tijdens cyclus 1-3 (maximale dagelijkse dosis van 7 g).
• De patiënt heeft eerder daratumumab of andere anti-CD38-therapieën gekregen
• Proefpersoon heeft een cumulatieve dosis corticosteroïden gekregen van meer dan het equivalent van >= 140 mg prednison binnen de periode van 2 weken vóór cyclus 1, dag 1
• Proefpersoon heeft chronische obstructieve longziekte (COPD) gekend met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde. OPMERKING: FEV1-testen zijn vereist voor patiënten die ervan verdacht worden COPD te hebben en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 < 50% van de voorspelde normale waarde
• Betrokkene heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar voor cyclus 1, dag 1 (uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ van de cervix, of maligniteit die naar het oordeel van de onderzoeker met instemming van de IND kantoor en de medische monitor van de supporter, wordt als genezen beschouwd met een minimaal risico op herhaling)
• Van de patiënt is bekend dat hij seropositief is voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en kernantigenen [respectievelijk anti-HBs en anti-HBc] ) of hepatitis C (anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief of HCV-ribonucleïnezuur [RNA] kwantificering positief)
• Proefpersoon heeft een klinisch significante hartziekte, waaronder: myocardinfarct binnen 1 jaar vóór cyclus 1, dag 1, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association klasse III -IV); hartritmestoornissen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.03 graad 2 of hoger) of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG); screening 12-afleidingen ECG met een basislijn QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) > 470 msec
• Proefpersoon heeft ernstige allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie de laatste versie van de Investigator Brochure), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten
• Proefpersoon heeft gelijktijdig een medische aandoening of ziekte (bijv. actieve systemische infectie, laboratoriumafwijkingen) die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek
• Sluit patiënten met bekende Kell-antilichamen uit