Daratumumab w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody
• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) (innej niż ostra białaczka promielocytowa [APL]) z chorobą oporną na leczenie/nawrotem; pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie wysokiego ryzyka ([pośrednie-2 lub wyższe według International Prognostic Scoring System [IPSS] i/lub >= 10% blastów]). Kwalifikuje się również zespół mielodysplastyczny (MDS). (Podejście do leczenia nawrotowej/opornej AML jest bardzo podobne do podejścia stosowanego w przypadku MDS wysokiego ryzyka)
• Wszystkie toksyczności niehematologiczne związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową powinny ustąpić do =< stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności niezwiązanych z głównymi narządami)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 na początku badania
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 mg/dl i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego lub klirens kreatyniny >= 20 ml/min
• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dL
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, zgodną z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych: np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego; metody barierowe: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/folii/kremie/czopku lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); rzeczywista abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) w trakcie i po badaniu (3 miesiące po ostatniej dawce daratumumabu dla kobiet)
• Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku, a także wszyscy mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
• Nawrót AML > 6 miesięcy od autologicznego lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, pod warunkiem że nie występuje aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) > stopnia 1; brak leczenia sterydami w dużych dawkach w przypadku GVHD (do 20 mg prednizolonu lub odpowiednik); brak leczenia lekami immunosupresyjnymi z wyjątkiem małych dawek cyklosporyny i takrolimusu (stężenia we krwi 0,5-0,6 ug/ml)

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Chemioterapia raka w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia daratumumabem (z wyjątkiem hydroksymocznika). Stosowanie hydroksymocznika w celu kontrolowania choroby proliferacyjnej będzie dozwolone przed rozpoczęciem terapii w badaniu i przez 7 dni podczas cyklu 1-3 (maksymalna dawka dobowa 7 g)
• Pacjent otrzymywał wcześniej daratumumab lub inne terapie anty-CD38
• Pacjent otrzymał skumulowaną dawkę kortykosteroidów większą niż równowartość >= 140 mg prednizonu w okresie 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
• Pacjent ma przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej. UWAGA: Badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 < 50% przewidywanej normy
• Pacjent ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed 1. gabinetu i monitora medycznego kibica, uważa się za wyleczony przy minimalnym ryzyku nawrotu)
• Wiadomo, że pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego przez pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko antygenom powierzchniowym i rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [odpowiednio anty-HBs i anty-HBc] ) lub zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] lub kwas rybonukleinowy [RNA] HCV dodatnie)
• Pacjent ma klinicznie istotną chorobę serca, w tym: zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed cyklem 1, dzień 1 lub niestabilną lub niekontrolowaną chorobę/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III według New York Heart Association -IV); zaburzenia rytmu serca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4.03 stopień 2 lub wyższy) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG); badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG pokazujące wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) > 470 ms
• Podmiot ma znane ciężkie alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz najnowsza wersja broszury badacza) lub znaną nadwrażliwość na produkty pochodzenia ssaków
• Uczestnik cierpi na jakiekolwiek współistniejące schorzenie lub chorobę (np. czynna infekcja ogólnoustrojowa, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych), które mogą zakłócać procedury badania lub wyniki, lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu
• Wyklucz pacjentów ze znanymi przeciwciałami Kell