Daratumumab v léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu
• Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) (jiná než akutní promyelocytární leukémie [APL]) s refrakterním/recidivujícím onemocněním; pacienti s relabujícím/refrakterním vysokým rizikem ([střední-2 nebo vyšší podle mezinárodního prognostického skórovacího systému [IPSS] a/nebo >= 10 % blastů]). Vhodný bude také myelodysplastický syndrom (MDS). (Přístup k léčbě relabující/refrakterní AML je velmi podobný jako u vysoce rizikového MDS)
• Veškerá nehematologická toxicita předchozí léčby rakoviny by se měla upravit na =< stupeň 1 (kromě alopecie nebo jiných toxicit nezahrnujících hlavní orgány)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 při vstupu do studie
• Sérový kreatinin =< 2 mg/dl a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nebo clearance kreatininu >= 20 ml/min
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
• Ženy ve fertilním věku musí praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou (bránicí nebo cervikální čepičkou) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) během studie a po ní (3 měsíce po poslední dávce daratumumabu pro ženy)
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/kloubové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku
• relaps AML > 6 měsíců od autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk za předpokladu, že neexistuje aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) > stupeň 1; žádná léčba vysokými dávkami steroidů pro GVHD (až 20 mg prednisolonu nebo ekvivalentu); žádná léčba imunosupresivy s výjimkou nízké dávky cyklosporinu a takrolimu (hladiny v krvi 0,5-0,6 ug/ml)

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy
• Chemoterapie rakoviny během 2 týdnů před zahájením léčby daratumumabem (s výjimkou hydroxyurey). Použití hydroxymočoviny ke kontrole proliferativního onemocnění bude povoleno před zahájením léčby ve studii a po dobu 7 dnů během cyklu 1-3 (maximální denní dávka 7 g)
• Subjekt v minulosti dostával daratumumab nebo jiné anti-CD38 terapie
• Subjekt dostal kumulativní dávku kortikosteroidů vyšší než ekvivalent >= 140 mg prednisonu během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
• Subjekt má známou chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. POZNÁMKA: Testování FEV1 je vyžadováno u pacientů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty
• Subjekt má v anamnéze jinou malignitu během 5 let před cyklem 1, den 1 (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku, nebo malignita, která podle názoru zkoušejícího se shoduje s IND ordinaci a monitoru lékaře, je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy)
• Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B (definovanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti povrchovým a jádrovým antigenům hepatitidy B [anti-HBs a anti-HBc, v tomto pořadí] ) nebo hepatitidy C (pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C [HCV] nebo pozitivní kvantifikace HCV-ribonukleové kyseliny [RNA])
• Subjekt má klinicky významné srdeční onemocnění, včetně: infarktu myokardu během 1 roku před cyklem 1, dne 1, nebo nestabilního nebo nekontrolovaného onemocnění/stavu souvisejícího nebo ovlivňujícího srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, třída III New York Heart Association -IV); srdeční arytmie (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.03 stupeň 2 nebo vyšší) nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG); screeningové 12svodové EKG ukazující výchozí QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 470 ms
• Subjekt má známé závažné alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na monoklonální protilátky nebo lidské proteiny nebo jejich pomocné látky (viz nejnovější verze brožury pro zkoušejícího) nebo známou citlivost na produkty pocházející ze savců
• Subjekt má jakýkoli souběžný zdravotní stav nebo onemocnění (např. aktivní systémová infekce, laboratorní abnormality), které pravděpodobně interferují s postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii.
• Vyloučit pacienty se známými Kell protilátkami