Daratumumab nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato
• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) (diversa dalla leucemia promielocitica acuta [APL]) con malattia refrattaria/recidivante; pazienti con recidiva/refrattaria ad alto rischio ([intermedio-2 o superiore secondo l'International Prognostic Scoring System [IPSS] e/o >= 10% di blasti]). Sarà ammissibile anche la sindrome mielodisplastica (MDS). (L'approccio terapeutico per la LMA recidivata/refrattaria è molto simile a quello delle MDS ad alto rischio)
• Tutta la tossicità non ematologica della precedente terapia antitumorale dovrebbe essersi risolta a =< grado 1 (eccetto l'alopecia o altre tossicità che non coinvolgono organi principali)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<2 all'ingresso nello studio
• Creatinina sierica =< 2 mg/dL e velocità di filtrazione glomerulare stimata o clearance della creatinina >= 20 ml/min
• Bilirubina totale =< 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
• Le donne in età fertile devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace coerente con le normative locali relative all'uso dei metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad esempio, uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino; metodi di barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); vera astinenza (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) durante e dopo lo studio (3 mesi dopo l'ultima dose di daratumumab per le donne)
• Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad es. o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• recidiva di leucemia mieloide acuta > 6 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche, a condizione che non vi sia malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) > grado 1; nessun trattamento con steroidi ad alte dosi per GVHD (fino a 20 mg di prednisolone o equivalente); nessun trattamento con farmaci immunosoppressori ad eccezione di ciclosporina a basso dosaggio e tacrolimus (livelli ematici di 0,5-0,6 ug/mL)

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Chemioterapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento con daratumumab (ad eccezione dell'idrossiurea). L'uso di idrossiurea per controllare la malattia proliferativa sarà consentito prima di iniziare la terapia nello studio e per 7 giorni durante il ciclo 1-3 (dose giornaliera massima di 7 g)
• Il soggetto ha ricevuto in precedenza daratumumab o altre terapie anti-CD38
• Il soggetto ha ricevuto una dose cumulativa di corticosteroidi superiore all'equivalente di >= 140 mg di prednisone entro il periodo di 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
• Il soggetto ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto. NOTA: il test FEV1 è richiesto per i pazienti sospettati di avere BPCO e i soggetti devono essere esclusi se FEV1 <50% del valore normale previsto
• Il soggetto ha una storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima del ciclo 1, giorno 1 (le eccezioni sono carcinomi a cellule squamose e basocellulari della pelle e carcinoma in situ della cervice, o tumore maligno che, a parere dello sperimentatore, in concomitanza con l'IND ufficio e monitor medico del sostenitore, è considerato guarito con minimo rischio di recidiva)
• Il soggetto è noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per gli anticorpi contro gli antigeni di superficie e core dell'epatite B [rispettivamente anti-HBs e anti-HBc] ) o epatite C (anticorpo anti-virus dell'epatite C [HCV] positivo o quantificazione dell'acido ribonucleico [RNA] HCV positiva)
• Il soggetto ha una malattia cardiaca clinicamente significativa, tra cui: infarto del miocardio entro 1 anno prima del ciclo 1, giorno 1, o malattia/condizione instabile o non controllata correlata o che influisce sulla funzione cardiaca (p. es., angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe III della New York Heart Association -IV); aritmia cardiaca (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.03 grado 2 o superiore) o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative; screening dell'ECG a 12 derivazioni che mostra un intervallo QT basale come corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec
• Il soggetto ha allergie, ipersensibilità o intolleranza note agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (consultare l'ultima versione dell'opuscolo dello sperimentatore) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi
• - Il soggetto ha qualsiasi condizione medica o malattia concomitante (ad esempio, infezione sistemica attiva, anomalie di laboratorio) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio o che, a parere dello sperimentatore, costituirebbe un rischio per la partecipazione a questo studio
• Escludere i pazienti con anticorpi Kell noti