Daratumumab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) (annet enn akutt promyelocytisk leukemi [APL]) med refraktær/residiverende sykdom; pasienter med residiverende/refraktær høyrisiko ([middels-2 eller høyere av International Prognostic Scoring System [IPSS] og/eller >= 10 % blaster]). Myelodysplastisk syndrom (MDS) vil også være kvalifisert. (Behandlingstilnærming for residiverende/refraktær AML er svært lik den for høyrisiko MDS)
• All ikke-hematologisk toksisitet av tidligere kreftbehandling bør ha gått over til =< grad 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke involverer større organer)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2 ved studiestart
• Serumkreatinin =< 2 mg/dL og estimert glomerulær filtrasjonshastighet eller kreatininclearance >= 20 ml/min.
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kvinner i fertil alder må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: f.eks etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren bør være den eneste partneren for det emnet); ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) under og etter studien (3 måneder etter siste dose daratumumab for kvinner)
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma) eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
• AML-tilbakefall > 6 måneder siden autolog eller allogen stamcelletransplantasjon, forutsatt at det ikke er noen aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) > grad 1; ingen behandling med høydose steroider for GVHD (opptil 20 mg prednisolon eller tilsvarende); ingen behandling med immundempende legemidler med unntak av lavdose ciklosporin og takrolimus (blodnivåer på 0,5-0,6 ug/ml)

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner
• Kreftkjemoterapi innen 2 uker før start av daratumumab-behandling (unntak hydroksyurea). Bruk av hydroksyurea for å kontrollere proliferativ sykdom vil være tillatt før behandlingsstart på studien og i 7 dager i løpet av syklus 1-3 (maksimal daglig dose på 7 g)
• Pasienten har mottatt daratumumab eller andre anti-CD38-behandlinger tidligere
• Forsøkspersonen har fått en kumulativ dose kortikosteroider mer enn tilsvarende >= 140 mg prednison i løpet av 2 uker før syklus 1, dag 1
• Personen har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av forventet normal. MERK: FEV1-testing er nødvendig for pasienter som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 < 50 % av antatt normal
• Personen har en historie med en annen malignitet innen 5 år før syklus 1, dag 1 (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og karsinomer in situ i livmorhalsen, eller malignitet som etter utforskerens oppfatning, med samtidighet med IND kontor og supporters medisinske monitor, anses kurert med minimal risiko for gjentakelse)
• Personen er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller antistoffer mot hepatitt B overflate- og kjerneantigener [henholdsvis anti-HBs og anti-HBc] ) eller hepatitt C (anti-hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantifisering positiv)
• Personen har klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert: hjerteinfarkt innen 1 år før syklus 1, dag 1, eller ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III -IV); hjertearytmi (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.03 grad 2 eller høyere) eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter; screening av 12-avlednings-EKG som viser et baseline QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 470 msek.
• Personen har kjent alvorlige allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (se siste versjon av etterforskerbrosjyren), eller kjent følsomhet overfor produkter fra pattedyr.
• Forsøkspersonen har en samtidig medisinsk tilstand eller sykdom (f.eks. aktiv systemisk infeksjon, laboratorieavvik) som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller -resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien
• Ekskluder pasienter med kjente Kell-antistoffer