Daratumumab dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire ou de syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) (autre que la leucémie promyélocytaire aiguë [LAP]) avec maladie réfractaire/en rechute ; patients à haut risque en rechute/réfractaire ([intermédiaire-2 ou supérieur selon le système international de notation pronostique [IPSS] et/ou >= 10 % de blastes]). Le syndrome myélodysplasique (SMD) sera également éligible. (L'approche de traitement pour la LMA récidivante/réfractaire est très similaire à celle du SMD à haut risque)
• Toutes les toxicités non hématologiques d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être résolues à =< grade 1 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités n'impliquant pas les organes principaux)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 au début de l'étude
• Créatinine sérique = < 2 mg/dL et débit de filtration glomérulaire estimé ou clairance de la créatinine >= 20 ml/min
• Bilirubine totale =< 2 mg/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode de contraception très efficace conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques : par exemple, utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ; méthodes barrières : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; la stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet ); véritable abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) pendant et après l'étude (3 mois après la dernière dose de daratumumab pour les femmes)
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple, soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, soit un partenaire avec un capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
• Rechute de LAM > 6 mois depuis l'autogreffe ou la greffe allogénique de cellules souches, à condition qu'il n'y ait pas de réaction active du greffon contre l'hôte (GVHD) > grade 1 ; aucun traitement avec des stéroïdes à forte dose pour la GVHD (jusqu'à 20 mg de prednisolone ou équivalent) ; aucun traitement avec des médicaments immunosuppresseurs à l'exception de la cyclosporine à faible dose et du tacrolimus (taux sanguins de 0,5 à 0,6 ug/mL)

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes
• Chimiothérapie anticancéreuse dans les 2 semaines précédant le début du traitement par daratumumab (à l'exception de l'hydroxyurée). L'utilisation d'hydroxyurée pour contrôler la maladie proliférative sera autorisée avant le début du traitement dans le cadre de l'étude et pendant 7 jours pendant le cycle 1 à 3 (dose quotidienne maximale de 7 g).
• Le sujet a déjà reçu du daratumumab ou d'autres thérapies anti-CD38
• Le sujet a reçu une dose cumulée de corticostéroïdes supérieure à l'équivalent de> = 140 mg de prednisone au cours de la période de 2 semaines avant le cycle 1, jour 1
• Le sujet a une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite. REMARQUE : le test du VEMS est requis pour les patients suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si le VEMS < 50 % de la valeur normale prédite
• Le sujet a des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant le cycle 1, jour 1 (les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau et le carcinome in situ du col de l'utérus, ou une tumeur maligne qui, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord de l'IND bureau et le moniteur médical du supporter, est considéré comme guéri avec un risque minimal de récidive)
• Le sujet est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou des anticorps contre les antigènes de surface et de base de l'hépatite B [anti-HBs et anti-HBc, respectivement] ) ou hépatite C (anticorps anti-virus de l'hépatite C [VHC] positif ou quantification de l'acide ribonucléique [ARN] VHC positive)
• - Le sujet a une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris : infarctus du myocarde dans l'année précédant le cycle 1, jour 1, ou maladie/condition instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angor instable, insuffisance cardiaque congestive, classe III de la New York Heart Association -IV); arythmie cardiaque (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.03 grade 2 ou supérieur) ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) ; dépistage ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec
• Le sujet a des allergies graves connues, une hypersensibilité ou une intolérance aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer à la dernière version de la brochure de l'investigateur), ou une sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
• - Le sujet a une condition médicale ou une maladie concomitante (par exemple, une infection systémique active, des anomalies de laboratoire) qui est susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour participer à cette étude
• Exclure les patients avec des anticorps de Kell connus