Daratumumab en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (AML) (que no sea leucemia promielocítica aguda [APL]) con enfermedad refractaria/recidivante; pacientes con alto riesgo recidivante/refractario ([intermedio-2 o superior según el Sistema Internacional de Puntuación de Pronóstico [IPSS] y/o >= 10 % de blastos]). El síndrome mielodisplásico (MDS) también será elegible. (El enfoque de tratamiento para la LMA recidivante/refractaria es muy similar al de los SMD de alto riesgo)
• Toda la toxicidad no hematológica de la terapia anterior contra el cáncer debería haberse resuelto a =< grado 1 (excepto la alopecia u otras toxicidades que no afectan a los órganos principales)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 al ingreso al estudio
• Creatinina sérica =< 2 mg/dl y tasa de filtración glomerular estimada o aclaramiento de creatinina >= 20 ml/min
• Bilirrubina total =< 2 mg/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (LSN)
• Las mujeres en edad fértil deben practicar un método de control de la natalidad altamente efectivo de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos de control de la natalidad para sujetos que participan en estudios clínicos: por ejemplo, uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; métodos de barrera: preservativo con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; esterilización de la pareja masculina (la pareja vasectomizada debe ser la única pareja para ese sujeto); abstinencia verdadera (cuando está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) durante y después del estudio (3 meses después de la última dosis de daratumumab para mujeres)
• Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio
• Recaída de AML > 6 meses desde el trasplante autólogo o alogénico de células madre, siempre que no haya una enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) > grado 1; ningún tratamiento con dosis altas de esteroides para la EICH (hasta 20 mg de prednisolona o equivalente); ningún tratamiento con fármacos inmunosupresores a excepción de dosis bajas de ciclosporina y tacrolimus (niveles en sangre de 0,5-0,6 ug/mL)

Criterio de exclusión:

• Hembras embarazadas o en período de lactancia
• Quimioterapia contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con daratumumab (excepto hidroxiurea). Se permitirá el uso de hidroxiurea para controlar la enfermedad proliferativa antes de comenzar la terapia en el estudio y durante 7 días durante el ciclo 1-3 (dosis diaria máxima de 7 g)
• El sujeto ha recibido previamente daratumumab u otras terapias anti-CD38
• El sujeto ha recibido una dosis acumulada de corticosteroides superior al equivalente de >= 140 mg de prednisona en el período de 2 semanas antes del ciclo 1, día 1
• El sujeto tiene una enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto. NOTA: Se requieren pruebas de FEV1 para los pacientes con sospecha de EPOC y los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es < 50 % del valor normal previsto.
• El sujeto tiene antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al ciclo 1, día 1 (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o neoplasia maligna que, en opinión del investigador, con la concurrencia con el IND consultorio y monitor médico del seguidor, se considera curado con mínimo riesgo de recurrencia)
• Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o anticuerpos contra los antígenos de superficie y del núcleo de la hepatitis B [anti-HBs y anti-HBc, respectivamente] ) o hepatitis C (positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC] o positivo para la cuantificación de ácido ribonucleico [ARN] del VHC)
• El sujeto tiene una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye: infarto de miocardio dentro de 1 año antes del ciclo 1, día 1, o enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III de la New York Heart Association -IV); arritmia cardíaca (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] versión 4.03 grado 2 o superior) o anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas; ECG de detección de 12 derivaciones que muestra un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms
• El sujeto tiene alergias graves conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a anticuerpos monoclonales o proteínas humanas, o sus excipientes (consulte la última versión del Folleto del investigador), o sensibilidad conocida a productos derivados de mamíferos
• El sujeto tiene cualquier condición médica o enfermedad concurrente (p. ej., infección sistémica activa, anomalías de laboratorio) que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que, en opinión del investigador, constituiría un peligro para participar en este estudio.
• Excluir pacientes con anticuerpos Kell conocidos