LM11A-31-BHS在轻中度AD患者中的研究
2020年9月3日 更新者：PharmatrophiX Inc.
一项为期 6 个月的前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机、适应性试验设计研究，以评估安慰剂或两种不同口服剂量的 LM11A-31-BHS 在患者中的安全性、耐受性和探索性终点患有轻度至中度可能的阿尔茨海默病
本研究的目的是确定 2 剂 LM11A-31-BHS 在 180 名阿尔茨海默病患者中的安全性与安慰剂相比，并获得 LM11A-31-BHS 的生物标志物和临床探索性终点
研究概览
详细说明
该 AD 试验的目标是在使用口服生物可利用的 p75 神经营养蛋白受体配体 LM11A-31- 的轻度至中度阿尔茨海默病患者中进行前瞻性、双盲、多中心、IIa 期探索性安全性、可行性和概念验证试验。 BHS 每天给药两次，持续 26 周。 该试验的成功完成将为 2b/3 期疗效试验的设计和执行提供安全性、终点和统计基础。 它还将为 AD 领域带来一套急需的新目标机制，并将帮助开创同时瞄准多个与 AD 相关的基本病理过程的战略。
在 26 周的研究期间，符合条件的患者将被邀请进行 5 次就诊。
安全监测将包括 2 期临床、电生理学和实验室测试的全部范围。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
242
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Styria
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Graz、Styria、奥地利、8034
- University Hospital Graz
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Tirol
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Hall in Tirol、Tirol、奥地利、6060
- Landeskrankenhaus Hall
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Berlin、德国、13125
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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München、德国、80331
- Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
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München、德国、80336
- LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Friesland
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Sande、Friesland、德国、26452
- Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
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Hesse
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Bad Homburg、Hesse、德国、61348
- Zentrum für klinische Forschung
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Niedersachsen
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Westerstede、Niedersachsen、德国、26655
- Studienzentrum Nordwest
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Sachsen
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Arnsdorf、Sachsen、德国、01477
- Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
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Chemnitz、Sachsen、德国
- Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
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Sachsen Anthal
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Magdeburg、Sachsen Anthal、德国、39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
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Hlavni Mesto Praha
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Praha、Hlavni Mesto Praha、捷克语、16000
- Charles University
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Jihomoravsky Kraj
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Brno、Jihomoravsky Kraj、捷克语、60200
- Neurology Clinic of Martin Urbanek
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Kralovehadrecky Kraj
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Rychnov nad Kneznou、Kralovehadrecky Kraj、捷克语、51601
- Vestra Clinics s.r.o
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Pardubicky Kraj
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Chocen、Pardubicky Kraj、捷克语、56501
- NEUROHK s.r.o
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Stockholms Iän
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Stockholm、Stockholms Iän、瑞典、14186
- Karolinska University
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital La Paz
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Catalonia
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08028
- Fundacio ACE
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Barcelona、Catalonia、西班牙、08036
- Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 至 81年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 McKhann (2011) 标准诊断为阿尔茨海默病的男性和女性（无生育能力）
- 50-85 岁（捷克共和国为 50-80 岁）
- 在基线前六个月内进行 MRI 或 CT 评估，证实 AD 的临床诊断并排除其他潜在的痴呆原因，尤其是脑血管病变（参见排除标准，编号 3）
- CSF AD 特异性生物标志物概况；阳性，定义为 CSF Aβ42 < 550 ng l-1 或 Aβ 40/42 比率 < 0.89
- 根据 MMSE ≥ 18 和 ≤ 26 的轻度至中度阿尔茨海默病阶段
- 根据 < 5 的 GDS，没有重度抑郁症
- 改良 Hachinski 缺血量表 ≤ 4
- 八年或以上的正规教育
- 根据患者病历记录，之前认知能力下降超过六个月
- 有看护人，他们住在同一家庭或每周与患者有足够的时间互动（在捷克共和国：每周至少 10 小时为患者提供个人护理），并在必要时提供，以确保药物管理
- 住在家中或疗养院环境中且没有持续护理的患者
- 参加为期 6 个月的临床试验可接受的一般健康状况
- 吞服胶囊的能力
- 在筛选前至少一个月对任何其他慢性病进行稳定的药物治疗
- 在基线前至少 3 个月使用乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐 (Aricept®)、加兰他敏 (Razadyne®) 或卡巴拉汀 (Exelon) 或部分 NMDA 受体拮抗剂与美金刚 (Namenda®) 进行稳定治疗 访视或两种治疗的组合上文提到的
- 没有定期服用方案第 11.8 节中提到的违禁药物
- 在任何研究特定程序开始之前，由患者签署知情同意书，由独立医生检查并验证其精神上有能力。 护理人员签署的同意书（参见纳入标准 10）。
排除标准：
- 未能进行筛查或基线检查
- 筛选前一个月或筛选期间住院或改变慢性合并用药
临床、实验室或神经影像学发现符合：
- 其他原发性退行性痴呆，（路易体痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈症、克雅氏病、唐氏综合症等）
- 其他神经退行性疾病（帕金森病、肌萎缩侧索硬化等）
- 脑血管疾病（大梗死、一次战略性或多发性腔隙性梗死、广泛的白质病变 > 白质总量的四分之一）
- 其他中枢神经系统疾病（头部严重外伤、肿瘤、硬膜下血肿或其他占位性病变等）
- 癫痫症
- 其他影响中枢神经系统的感染性、代谢性或全身性疾病（梅毒、甲状腺机能减退症、维生素B12或叶酸缺乏症、血清电解质异常、幼年型糖尿病等）
- 当前 DSM-IV 对活动性重度抑郁症、精神分裂症或双相情感障碍的诊断
具有临床意义的、晚期或不稳定的疾病可能会干扰主要或次要变量评估，并且可能会偏向对患者临床或精神状态的评估或使患者处于特殊风险中，例如：
- 慢性肝病、肝功能检查异常或其他肝功能不全迹象（ALT、AST、γ-GT、碱性磷酸酶 > 2.5 ULN）
- 呼吸功能不全
- 肾功能不全（根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 > 2mg/dl）或肌酐清除率 ≤ 30 mL/min）。 如果肌酐清除率 ≤ 30mL/min，则必须使用胱抑素 C 分析完成肾功能的替代验证。 如果胱抑素 C 水平正常，则可将患者纳入
- 心脏病（心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、筛选前六个月内的心肌病）
- 心动过缓（心跳 < 50/分钟） 或心动过速（心跳 > 95/分钟）
- 需要三种以上药物治疗的高血压（> 180/95 / 捷克 >160/95）或低血压（< 90/60）
- 房室传导阻滞（II 型/Mobitz II 和 III 型）、先天性长 QT 综合征、窦房结功能障碍或 QTcB 间期延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
- HbA1c > 8.5 定义的不受控制的糖尿病
- 过去五年内的恶性肿瘤，皮肤恶性肿瘤（黑色素瘤除外）或惰性前列腺癌除外
- 转移瘤
- 可能妨碍患者完成所有研究要求的残疾（例如 失明、失聪、严重的语言障碍等）
- 具有生育能力和生育潜力的妇女
慢性每日药物摄入量≥ 14 天或预计≥ 14 天：
- 苯二氮卓类药物（劳拉西泮≤ 1mg 除外，仅用于睡眠障碍）、抗精神病药或主要镇静剂
- 抗癫痫药
- 中枢活性降压药（可乐定、L-甲基多巴、胍、胍法辛等）
- 含有阿片类镇痛药
- 益智药，银杏除外
- 怀疑或已知滥用药物或酒精，即超过约 60 克酒精（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒/捷克共和国：女性每天 20 克酒精（500 毫升啤酒或 250 毫升葡萄酒）和男性每天 30 克酒精（约 750 毫升啤酒或 375 毫升葡萄酒））每天由升高的 MCV 指示，在筛选时显着高于正常值
- 怀疑或已知对研究治疗的任何成分过敏
- 在过去三个月内参加另一项研究或服用研究药物
- 研究者认为使患者不适合纳入的任何情况
- 如果患者以任何方式依赖申办者或主要研究者，或者如果患者根据司法或行政命令被安置在机构中
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：400 毫克 LM11A-31-BHS
每天 400 毫克 LM11A-31-BHS 和 400 毫克安慰剂
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1 粒口服胶囊（200 毫克 LM11A-31-BHS 和 200 毫克安慰剂）每天两次（早晚），持续 26 周
2 粒口服胶囊（200 毫克安慰剂）每天两次（早晚），持续 26 周
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有源比较器：800 毫克 LM11A-31-BHS
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2 粒口服胶囊（200 毫克 LM11A-31-BHS），每天两次（早晚），持续 26 周
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安慰剂比较：安慰剂
每天 800 毫克（含 0.5 - 1% 硬脂酸镁的微晶纤维素）
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2 粒口服胶囊（200 毫克安慰剂）每天两次（早晚），持续 26 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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26 周研究期内的 AE/SAE 数量
大体时间：26周
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出现 AE/SAE 的受试者数量、生命体征和实验室检查的变化
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26周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基线和最终访问之间 CSF-Biomarkers 的统计学相关变化
大体时间：26周
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CSF-生物标志物（tau、ptau、Aβ40、Aβ42、AchE 活性）
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26周
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使用受控口头词联想测试 (COWAT) 评估的基线和最终访问之间工作记忆能力的统计相关变化
大体时间：26周
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受控口头词汇联想测试 (COWAT)
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26周
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使用类别流利度测试 (CFT) 评估的基线和最终访问之间单词流利度的统计相关变化
大体时间：26周
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类别流利度测试 (CFT)
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26周
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使用编码测试（韦氏成人智力量表的子测试）评估的基线和最终访问之间处理速度的统计相关变化
大体时间：26周
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编码测试（韦氏成人智力量表的子测试）
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26周
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使用数字跨度测试（Wechsler 成人智力量表的子测试）评估的基线和最终访问之间执行功能的统计相关变化
大体时间：26周
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数字广度测试（韦氏成人智力量表的子测试）
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26周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Manfred Windisch, PhD、NeuroScios GmbH
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年2月15日
初级完成 (实际的)
2020年6月8日
研究完成 (实际的)
2020年6月8日
研究注册日期
首次提交
2017年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月1日
首次发布 (实际的)
2017年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月3日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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