Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение LM11A-31-BHS у пациентов с БА легкой и средней степени тяжести

3 сентября 2020 г. обновлено: PharmatrophiX Inc.

Шестимесячное проспективное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование с адаптивным дизайном для оценки безопасности, переносимости и экспериментальных конечных точек либо плацебо, либо двух различных пероральных доз LM11A-31-BHS у пациентов С легкой и умеренной вероятной болезнью Альцгеймера

Цель этого исследования — определить безопасность двух доз LM11A-31-BHS у 180 пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с плацебо, а также получить доступ к биомаркерам и клиническим исследовательским конечным точкам LM11A-31-BHS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого пилотного проекта AD является проведение проспективного, двойного слепого, многоцентрового исследования безопасности, осуществимости и подтверждения концепции фазы IIa у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести с перорально биодоступным лигандом нейротрофинового рецептора p75 LM11A-31-. BHS вводили два раза в день в течение 26 недель. Успешное завершение этого исследования обеспечит безопасность, конечную точку и статистическую основу для разработки и проведения исследования эффективности фазы 2b/3. Это также принесет в область БА столь необходимый новый набор целевых механизмов и поможет разработать стратегию одновременного нацеливания на несколько фундаментальных патологических процессов, связанных с БА.

В течение 26-недельного периода исследования подходящие пациенты будут приглашены на 5 визитов.

Мониторинг безопасности будет включать полный спектр клинических, электрофизиологических и лабораторных испытаний фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

242

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
    • Styria
      • Graz, Styria, Австрия, 8034
        • University Hospital Graz
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Австрия, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • München, Германия, 80331
        • Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
      • München, Германия, 80336
        • LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
    • Friesland
      • Sande, Friesland, Германия, 26452
        • Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
    • Hesse
      • Bad Homburg, Hesse, Германия, 61348
        • Zentrum für klinische Forschung
    • Niedersachsen
      • Westerstede, Niedersachsen, Германия, 26655
        • Studienzentrum Nordwest
    • Sachsen
      • Arnsdorf, Sachsen, Германия, 01477
        • Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
      • Chemnitz, Sachsen, Германия
        • Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
    • Sachsen Anthal
      • Magdeburg, Sachsen Anthal, Германия, 39120
        • Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital La Paz
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08028
        • Fundacio ACE
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08036
        • Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
  • Чехия
    • Hlavni Mesto Praha
      • Praha, Hlavni Mesto Praha, Чехия, 16000
        • Charles University
    • Jihomoravsky Kraj
      • Brno, Jihomoravsky Kraj, Чехия, 60200
        • Neurology Clinic of Martin Urbanek
    • Kralovehadrecky Kraj
      • Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Чехия, 51601
        • Vestra Clinics s.r.o
    • Pardubicky Kraj
      • Chocen, Pardubicky Kraj, Чехия, 56501
        • NEUROHK s.r.o
  • Швеция
    • Stockholms Iän
      • Stockholm, Stockholms Iän, Швеция, 14186
        • Karolinska University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 46 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины (недетородный потенциал) с диагнозом болезни Альцгеймера по критериям McKhann (2011)
  2. Возраст 50-85 лет (50-80 в Чехии)
  3. Оценка МРТ или КТ в течение шести месяцев до исходного уровня, подтверждающая клинический диагноз БА и исключающая другие потенциальные причины деменции, особенно цереброваскулярные поражения (см. критерии исключения, номер 3)
  4. Профиль специфического биомаркера CSF AD; положительный, определяемый как Aβ42 в спинномозговой жидкости < 550 нг л-1 или соотношение Aβ 40/42 <0,89
  5. Легкая и умеренная стадия болезни Альцгеймера по шкале MMSE ≥ 18 и ≤ 26
  6. Отсутствие большого депрессивного расстройства по шкале GDS < 5
  7. Модифицированная ишемическая шкала Хачинского ≤ 4
  8. Формальное образование в течение восьми или более лет
  9. Предшествующее снижение когнитивных функций в течение более шести месяцев, как это задокументировано в медицинских картах пациентов.
  10. Наличие лица, осуществляющего уход, проживающего в одном доме или взаимодействующего с пациентом достаточное количество времени каждую неделю (в Чешской Республике: обеспечивающего личный уход за пациентом в течение не менее 10 часов в неделю) и доступного при необходимости для обеспечения приема препарата
  11. Пациенты, проживающие дома или в доме престарелых без постоянного сестринского ухода
  12. Общее состояние здоровья приемлемо для участия в 6-месячном клиническом исследовании.
  13. Возможность глотать капсулы
  14. Стабильное фармакологическое лечение любого другого хронического состояния в течение как минимум одного месяца до скрининга
  15. Стабильное лечение одним из ингибиторов ацетилхолинэстеразы донепезилом (Арисепт®), галантамином (Разадин®) или ривастигмином (Экселон) или частичным антагонистом рецепторов NMDA мемантином (Наменда®) по крайней мере за 3 месяца до исходного визита или комбинации обоих видов лечения упомянутый выше
  16. Отсутствие регулярного приема запрещенных препаратов, как указано в разделе 11.8 протокола.
  17. Подписанное информированное согласие пациента, который был осмотрен и проверен независимым врачом на предмет умственной дееспособности до начала какой-либо конкретной процедуры исследования. Подписанное согласие опекуна (см. критерии включения 10).

Критерий исключения:

  1. Невыполнение скрининга или базовых исследований
  2. Госпитализация или смена хронического сопутствующего лечения за один месяц до скрининга или во время скринингового периода

  3. Клинические, лабораторные или нейровизуализационные данные, соответствующие:

    • Другие первичные дегенеративные деменции (деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, болезнь Гентингтона, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Дауна и др.)
    • Другие нейродегенеративные состояния (болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и др.)
    • Цереброваскулярное заболевание (большой инфаркт, один стратегический или несколько лакунарных инфарктов, обширные поражения белого вещества > одной четверти всего белого вещества)
    • Другие заболевания центральной нервной системы (тяжелая черепно-мозговая травма, опухоли, субдуральная гематома или другие объемные процессы и др.)
    • Эпилепсия
    • Другие инфекционные, метаболические или системные заболевания, поражающие центральную нервную систему (сифилис, существующий гипотиреоз, существующий дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, электролиты сыворотки вне нормы, юношеский сахарный диабет и т. д.)
  4. Текущий диагноз DSM-IV активной большой депрессии, шизофрении или биполярного расстройства.

  5. Клинически значимое прогрессирующее или нестабильное заболевание, которое может помешать оценке первичных или вторичных переменных и которое может исказить оценку клинического или психического состояния пациента или подвергнуть пациента особому риску, например:

    • хроническое заболевание печени, отклонения показателей функции печени или другие признаки печеночной недостаточности (АЛТ, АСТ, гамма-ГТ, щелочная фосфатаза > 2,5 ВГН)
    • Дыхательная недостаточность
    • Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) или клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта). В случае клиренса креатинина ≤ 30 мл/мин необходимо провести альтернативную проверку функции почек с помощью анализа на цистатин С. В случае нормального уровня цистатина С пациент может быть включен
    • Заболевания сердца (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия в течение шести месяцев до скрининга)
    • Брадикардия (сердечный ритм < 50/мин.) или тахикардия (сердечный ритм > 95/мин.)
    • Гипертензия (> 180/95 / Чехия > 160/95) или гипотензия (< 90/60), требующая лечения более чем тремя препаратами
    • АВ-блокада (тип II/Мобитц II и тип III), врожденный синдром удлиненного интервала QT, дисфункция синусового узла или удлиненный интервал QTcB (у мужчин > 450 и у женщин > 470 мсек.)
    • Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c > 8,5
    • Злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением злокачественных новообразований кожи (кроме меланомы) или вялотекущего рака предстательной железы.
    • Метастазы
  6. Инвалидность, которая может помешать пациенту выполнить все требования исследования (например, слепота, глухота, серьезные трудности с речью и т. д.)
  7. Женщины фертильные и способные к деторождению

  8. Хронический ежедневный прием наркотиков в течение ≥ 14 дней или ожидаемый в течение ≥ 14 дней:

    • бензодиазепины (за исключением лоразепама ≤ 1 мг только при нарушениях сна), нейролептики или сильнодействующие седативные средства
    • противоэпилептические средства
    • Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, L-метил-ДОФА, гуанидин, гуанфацин и др.)
    • Анальгетики, содержащие опиоиды
  9. Ноотропные препараты, за исключением гинко билоба.
  10. Подозреваемое или известное злоупотребление наркотиками или алкоголем, то есть более примерно 60 г алкоголя (примерно 1 литр пива или 0,5 литра вина / в Чешской Республике: 20 г алкоголя в день для женщин (500 мл пива или 250 мл вина) и 30 г алкоголя в день для мужчин (приблизительно 750 мл пива или 375 мл вина)) в день, на что указывает повышение MCV, значительно превышающее нормальное значение при скрининге
  11. Подозреваемая или известная аллергия на какие-либо компоненты исследуемых препаратов.
  12. Участие в другом исследовательском исследовании или прием исследуемого препарата в течение предыдущих трех месяцев
  13. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения
  14. Если пациент каким-либо образом зависит от спонсора или главного исследователя или если пациент размещен в учреждении по судебному или административному распоряжению

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 400 мг LM11A-31-BHS
400 мг LM11A-31-BHS и 400 мг плацебо в день
Лекарство: 400 мг LM11A-31-BHS
1 пероральная капсула (200 мг LM11A-31-BHS и 200 мг плацебо) два раза в день (утром и вечером) в течение 26 недель.
Лекарство: Плацебо
2 пероральные капсулы (200 мг плацебо) два раза в день (утром и вечером) в течение 26 недель.
Активный компаратор: 800 мг LM11A-31-BHS
Лекарство: 800 мг LM11A-31-BHS
2 пероральные капсулы (200 мг LM11A-31-BHS) два раза в день (утром и вечером) в течение 26 недель.
Плацебо Компаратор: Плацебо
800 мг (микрокристаллическая целлюлоза с 0,5-1% стеарата магния) в день
Лекарство: Плацебо
2 пероральные капсулы (200 мг плацебо) два раза в день (утром и вечером) в течение 26 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество НЯ/СНЯ в течение 26-недельного периода исследования
Временное ограничение: 26 недель
количество субъектов с НЯ/СНЯ, изменения показателей жизнедеятельности и лабораторных исследований
26 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Статистически значимые изменения CSF-биомаркеров между исходным уровнем и последним визитом
Временное ограничение: 26 недель
CSF-биомаркеры (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, активность AchE)
26 недель
Статистически значимые изменения в способности к рабочей памяти между исходным уровнем и последним визитом, оцененные с помощью теста контролируемых устных ассоциаций (COWAT).
Временное ограничение: 26 недель
Контролируемый тест на ассоциации устных слов (COWAT)
26 недель
Статистически значимые изменения в беглости слов между исходным уровнем и последним визитом, оцененные с помощью теста на беглость по категориям (CFT).
Временное ограничение: 26 недель
Категория Тест на беглость (CFT)
26 недель
Статистически значимые изменения в скорости обработки данных между исходным и конечным посещением, оцененные с помощью теста кодирования (субтест шкалы интеллекта взрослых Векслера)
Временное ограничение: 26 недель
Тест на кодирование (подтест шкалы интеллекта взрослых Векслера)
26 недель
Статистически значимые изменения управляющих функций между исходным уровнем и последним визитом, оцененные с помощью теста Digit Span (подтест шкалы интеллекта взрослых Векслера).
Временное ограничение: 26 недель
Тест Digit Span (подтест шкалы интеллекта взрослых Векслера)
26 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PharmatrophiX Inc.

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Главный следователь: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NSC15001
  • 2015-005263-16 (Номер EudraCT)
  • 1R01AG051596-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 400 мг LM11A-31-BHS

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться