Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van LM11A-31-BHS bij milde tot matige AD-patiënten

3 september 2020 bijgewerkt door: PharmatrophiX Inc.

Een 6 maanden durend prospectief, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd, gerandomiseerd, adaptief opgezet onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en verkennende eindpunten van placebo of twee verschillende orale doses LM11A-31-BHS bij patiënten te evalueren Met milde tot matige waarschijnlijke ziekte van Alzheimer

Het doel van deze studie is om de veiligheid te bepalen van 2 doses LM11A-31-BHS bij 180 patiënten met de ziekte van Alzheimer versus placebo en om toegang te krijgen tot biomarker en klinische verkennende eindpunten van LM11A-31-BHS

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze AD Pilot is het uitvoeren van een prospectieve, dubbelblinde, multicenter, fase IIa verkennende veiligheids-, haalbaarheids- en proof-of-concept-studie bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer met de oraal biologisch beschikbare p75-neurotrofinereceptorligand LM11A-31- BHS tweemaal daags gedoseerd gedurende 26 weken. Succesvolle afronding van dit onderzoek zal de veiligheid, het eindpunt en de statistische basis bieden voor het opzetten en uitvoeren van een fase 2b/3 werkzaamheidsonderzoek. Het zal ook een hoognodige nieuwe reeks doelmechanismen naar het AD-veld brengen en zal helpen bij het pionieren van de strategie van het gelijktijdig richten op meerdere fundamentele AD-gerelateerde pathologische processen.

Tijdens de studieperiode van 26 weken worden de in aanmerking komende patiënten uitgenodigd voor 5 bezoeken.

De veiligheidsbewaking omvat de volledige omvang van fase 2 klinische, elektrofysiologische en laboratoriumtests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • München, Duitsland, 80331
        • Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
      • München, Duitsland, 80336
        • LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
    • Friesland
      • Sande, Friesland, Duitsland, 26452
        • Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
    • Hesse
      • Bad Homburg, Hesse, Duitsland, 61348
        • Zentrum für klinische Forschung
    • Niedersachsen
      • Westerstede, Niedersachsen, Duitsland, 26655
        • Studienzentrum Nordwest
    • Sachsen
      • Arnsdorf, Sachsen, Duitsland, 01477
        • Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
      • Chemnitz, Sachsen, Duitsland
        • Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
    • Sachsen Anthal
      • Magdeburg, Sachsen Anthal, Duitsland, 39120
        • Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
  • Oostenrijk
    • Styria
      • Graz, Styria, Oostenrijk, 8034
        • University Hospital Graz
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Oostenrijk, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital La Paz
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08028
        • Fundacio ACE
      • Barcelona, Catalonia, Spanje, 08036
        • Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
  • Tsjechië
    • Hlavni Mesto Praha
      • Praha, Hlavni Mesto Praha, Tsjechië, 16000
        • Charles University
    • Jihomoravsky Kraj
      • Brno, Jihomoravsky Kraj, Tsjechië, 60200
        • Neurology Clinic of Martin Urbanek
    • Kralovehadrecky Kraj
      • Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Tsjechië, 51601
        • Vestra Clinics s.r.o
    • Pardubicky Kraj
      • Chocen, Pardubicky Kraj, Tsjechië, 56501
        • NEUROHK s.r.o
  • Zweden
    • Stockholms Iän
      • Stockholm, Stockholms Iän, Zweden, 14186
        • Karolinska University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar tot 81 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen (niet-vruchtbaar) met een diagnose van de ziekte van Alzheimer volgens de criteria van McKhann (2011)
  2. Leeftijd 50-85 jaar (50-80 in Tsjechië)
  3. MRI- of CT-beoordeling binnen zes maanden vóór baseline, ter bevestiging van de klinische diagnose AD en met uitsluiting van andere mogelijke oorzaken van dementie, met name cerebrovasculaire laesies (zie uitsluitingscriteria, nummer 3)
  4. CSF AD-specifiek biomarkerprofiel; positief, gedefinieerd als CSF Aβ42 < 550 ng l-1 of een Aβ 40/42 ratio < 0,89
  5. Licht tot matig stadium van de ziekte van Alzheimer volgens MMSE ≥ 18 en ≤ 26
  6. Afwezigheid van depressieve ziekte volgens GDS van <5
  7. Gemodificeerde ischemische schaal van Hachinski ≤ 4
  8. Formeel onderwijs gedurende acht of meer jaar
  9. Eerdere achteruitgang in cognitie gedurende meer dan zes maanden, zoals gedocumenteerd in medische dossiers van patiënten
  10. Een verzorger die beschikbaar is en in hetzelfde huishouden woont of wekelijks voldoende interactie heeft met de patiënt (in Tsjechië: persoonlijke zorg voor de patiënt gedurende ten minste 10 uur per week) en indien nodig beschikbaar is om de toediening van het geneesmiddel te verzekeren
  11. Patiënten die thuis of in een verpleeghuis wonen zonder continue verpleegkundige zorg
  12. Algemene gezondheidstoestand aanvaardbaar voor deelname aan een klinische proef van 6 maanden
  13. Mogelijkheid om capsules door te slikken
  14. Stabiele farmacologische behandeling van elke andere chronische aandoening gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening
  15. Stabiele behandeling met een van de acetylcholinesteraseremmers donepezil (Aricept ®), galantamine (Razadyne®) of rivastigmine (Exelon) of de partiële NMDA-receptorantagonist met memantine (Namenda®) ten minste 3 maanden vóór baseline Bezoek of Combinatie van beide behandelingen hierboven genoemd
  16. Geen regelmatige inname van verboden medicijnen zoals vermeld in paragraaf 11.8 van het protocol
  17. Ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt, onderzocht en geverifieerd dat hij geestelijk in staat is door een onafhankelijke arts, voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure. Ondertekende toestemming van de mantelzorger (zie inclusiecriteria 10).

Uitsluitingscriteria:

  1. Het niet uitvoeren van screening of basisonderzoeken
  2. Ziekenhuisopname of verandering van chronische gelijktijdige medicatie een maand voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningsperiode

  3. Klinische, laboratorium- of neuro-imaging-bevindingen die consistent zijn met:

    • Andere primaire degeneratieve dementie (dementie met Lewy-lichaampjes, frontotemporale dementie, de ziekte van Huntington, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob, het syndroom van Down, enz.)
    • Andere neurodegeneratieve aandoening (ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, enz.)
    • Cerebrovasculaire ziekte (ernstig infarct, één strategisch of meerdere lacunaire infarcten, uitgebreide witte stof laesies > een kwart van de totale witte stof)
    • Andere ziekten van het centrale zenuwstelsel (ernstig hoofdtrauma, tumoren, subduraal hematoom of andere processen die ruimte innemen, enz.)
    • Beroerte aandoening
    • Andere infectieuze, metabole of systemische ziekten die het centrale zenuwstelsel aantasten (syfilis, huidige hypothyreoïdie, huidige vitamine B12- of foliumzuurdeficiëntie, serumelektrolyten buiten het normale bereik, juveniele diabetes mellitus, enz.)
  4. Een huidige DSM-IV-diagnose van actieve ernstige depressie, schizofrenie of bipolaire stoornis

  5. Klinisch significante, voortgeschreden of instabiele ziekte die de beoordeling van primaire of secundaire variabelen kan verstoren en die de beoordeling van de klinische of mentale toestand van de patiënt kan vertekenen of de patiënt een bijzonder risico kan opleveren, zoals:

    • chronische leverziekte, leverfunctietestafwijkingen of andere tekenen van leverinsufficiëntie (ALT, AST, Gamma GT, alkalische fosfatase > 2,5 ULN)
    • Ademhalingsinsufficiëntie
    • Nierinsufficiëntie (serumcreatinine > 2 mg/dl) of creatinineklaring ≤ 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault). In het geval van een creatinineklaring ≤ 30 ml/min, moet een alternatieve verificatie van de nierfunctie worden uitgevoerd met behulp van cystatine C-analyse. Bij een normaal niveau van cystatine C kan de patiënt worden opgenomen
    • Hartziekte (myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, hartfalen, cardiomyopathie binnen zes maanden voor screening)
    • Bradycardie (hartslag < 50/min.) of tachycardie (hartslag > 95/min.)
    • Hypertensie (> 180/95 / Tsjechië > 160/95) of hypotensie (< 90/60) waarvoor behandeling met meer dan drie geneesmiddelen nodig is
    • AV-blok (type II / Mobitz II en type III), congenitaal lang QT-syndroom, disfunctie van de sinusknoop of verlengd QTcB-interval (mannen > 450 en vrouwen > 470 msec.)
    • Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd door HbA1c > 8,5
    • Maligniteiten in de afgelopen vijf jaar behalve huidmaligniteiten (anders dan melanoom) of indolente prostaatkanker
    • Metastasen
  6. Handicap waardoor de patiënt niet aan alle studievereisten kan voldoen (bijv. blindheid, doofheid, ernstige taalproblemen, enz.)
  7. Vrouwen die vruchtbaar zijn en zwanger kunnen worden

  8. Chronische dagelijkse medicijninname van ≥ 14 dagen of verwacht gedurende ≥ 14 dagen:

    • benzodiazepinen (behalve lorazepam ≤ 1 mg alleen voor slaapstoornissen), neuroleptica of zware sedativa
    • Anti-epileptica
    • Centraal actieve antihypertensiva (clonidine, l-methyl DOPA, guanidine, guanfacine, enz.)
    • Opioïde-bevattende analgetica
  9. Nootropische medicijnen met uitzondering van Ginko Biloba
  10. Vermoedelijk of bekend drugs- of alcoholmisbruik, d.w.z. meer dan ongeveer 60 g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn / in Tsjechië: 20 g alcohol per dag voor vrouwen (500 ml bier of 250 ml wijn) en 30 g alcohol per dag voor mannen (ongeveer 750 ml bier of 375 ml wijn)) per dag aangegeven door verhoogde MCV significant boven de normale waarde bij screening
  11. Vermoedelijke of bekende allergie voor een van de componenten van de onderzoeksbehandelingen
  12. Deelname aan een andere onderzoeksstudie of inname van een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen drie maanden
  13. Elke aandoening die de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor opname
  14. Als de patiënt op enigerlei wijze afhankelijk is van de opdrachtgever of de hoofdonderzoeker of als de patiënt op gerechtelijk of administratief bevel is ondergebracht in een instelling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 400mg LM11A-31-BHS
400 mg LM11A-31-BHS en 400 mg Placebo per dag
Geneesmiddel: 400mg LM11A-31-BHS
1 orale capsule (200 mg LM11A-31-BHS en 200 mg placebo) tweemaal daags (ochtend en avond) gedurende 26 weken
Geneesmiddel: Placebo's
2 orale capsules (200 mg placebo) tweemaal daags (ochtend en avond) gedurende 26 weken
Actieve vergelijker: 800mg LM11A-31-BHS
Geneesmiddel: 800mg LM11A-31-BHS
2 orale capsules (200 mg LM11A-31-BHS) tweemaal daags (ochtend en avond) gedurende 26 weken
Placebo-vergelijker: Placebo's
800 mg (microkristallijne cellulose met 0,5 - 1% magnesiumstearaat) per dag
Geneesmiddel: Placebo's
2 orale capsules (200 mg placebo) tweemaal daags (ochtend en avond) gedurende 26 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal AE's/SAE's binnen de studieperiode van 26 weken
Tijdsspanne: 26 weken
aantal proefpersonen met AE's/SAE's, veranderingen in vitale functies en laboratoriumonderzoeken
26 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Statistisch relevante veranderingen in CSF-Biomarkers tussen basislijn en laatste bezoek
Tijdsspanne: 26 weken
CSF-Biomarkers (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, AchE-activiteit)
26 weken
Statistisch relevante veranderingen in het werkgeheugen tussen baseline en laatste bezoek beoordeeld met de Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tijdsspanne: 26 weken
Gecontroleerde mondelinge woordassociatietest (COWAT)
26 weken
Statistisch relevante veranderingen in woordvloeiendheid tussen baseline en laatste bezoek beoordeeld met de Category Fluency Test (CFT)
Tijdsspanne: 26 weken
Categorie Fluency Test (CFT)
26 weken
Statistisch relevante veranderingen in verwerkingssnelheid tussen baseline en laatste bezoek beoordeeld met de coderingstest (subtest van de Wechsler Adult Intelligence Scale)
Tijdsspanne: 26 weken
Codeertest (Subtest van de Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 weken
Statistisch relevante veranderingen in executieve functies tussen baseline en laatste bezoek beoordeeld met de Digit Span-test (subtest van de Wechsler Adult Intelligence Scale)
Tijdsspanne: 26 weken
Digit Span-test (Subtest van de Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmatrophiX Inc.

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NSC15001
  • 2015-005263-16 (EudraCT-nummer)
  • 1R01AG051596-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 400mg LM11A-31-BHS

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren