Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af LM11A-31-BHS hos mild-moderate AD-patienter

3. september 2020 opdateret af: PharmatrophiX Inc.

Et 6-måneders prospektivt, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret, adaptivt forsøgsdesignstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og udforskende endepunkter af enten placebo eller to forskellige orale doser af LM11A-31-BHS hos patienter Med let til moderat sandsynlig Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden af ​​2 doser LM11A-31-BHS hos 180 patienter med Alzheimers sygdom versus placebo og at få adgang til biomarkører og kliniske udforskende endepunkter for LM11A-31-BHS

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med denne AD-pilot er at udføre et prospektivt, dobbeltblindt, multicenter, fase IIa-udforskende sikkerheds-, gennemførligheds- og proof-of-concept-forsøg i patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom med den oralt biotilgængelige p75 neurotrofinreceptorligand LM11A-31- BHS doseret to gange dagligt i 26 uger. En vellykket gennemførelse af dette forsøg vil give sikkerhed, effektmål og statistisk grundlag for design og udførelse af et fase 2b/3-effektivitetsforsøg. Det vil også bringe et tiltrængt nyt sæt målmekanismer til AD-feltet og vil hjælpe med at pionere strategien med samtidig målretning af flere fundamentale AD-relaterede patologiske processer.

I løbet af undersøgelsesperioden på 26 uger vil de kvalificerede patienter blive inviteret til 5 besøg.

Sikkerhedsovervågning vil omfatte det fulde omfang af fase 2 kliniske, elektrofysiologiske og laboratorietests.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital La Paz
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08028
        • Fundació ACE
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08036
        • Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
  • Sverige
    • Stockholms Iän
      • Stockholm, Stockholms Iän, Sverige, 14186
        • Karolinska University
  • Tjekkiet
    • Hlavni Mesto Praha
      • Praha, Hlavni Mesto Praha, Tjekkiet, 16000
        • Charles University
    • Jihomoravsky Kraj
      • Brno, Jihomoravsky Kraj, Tjekkiet, 60200
        • Neurology Clinic of Martin Urbanek
    • Kralovehadrecky Kraj
      • Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Tjekkiet, 51601
        • Vestra Clinics s.r.o
    • Pardubicky Kraj
      • Chocen, Pardubicky Kraj, Tjekkiet, 56501
        • NEUROHK s.r.o
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • München, Tyskland, 80331
        • Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
    • Friesland
      • Sande, Friesland, Tyskland, 26452
        • Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
    • Hesse
      • Bad Homburg, Hesse, Tyskland, 61348
        • Zentrum für klinische Forschung
    • Niedersachsen
      • Westerstede, Niedersachsen, Tyskland, 26655
        • Studienzentrum Nordwest
    • Sachsen
      • Arnsdorf, Sachsen, Tyskland, 01477
        • Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland
        • Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
    • Sachsen Anthal
      • Magdeburg, Sachsen Anthal, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
  • Østrig
    • Styria
      • Graz, Styria, Østrig, 8034
        • University Hospital Graz
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Østrig, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år til 81 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder (ikke-fertilitet) med en diagnose af Alzheimers sygdom i henhold til McKhann (2011) kriterier
  2. Alder 50-85 år (50-80 i Tjekkiet)
  3. MR- eller CT-vurdering inden for seks måneder før baseline, der bekræfter den kliniske diagnose af AD og udelukker andre potentielle årsager til demens, især cerebrovaskulære læsioner (se eksklusionskriterier, nummer 3)
  4. CSF AD-specifik biomarkørprofil; positiv, defineret som CSF Aβ42 < 550 ng l-1 eller et Aβ 40/42-forhold < 0,89
  5. Mildt til moderat stadium af Alzheimers sygdom ifølge MMSE ≥ 18 og ≤ 26
  6. Fravær af svær depressiv sygdom ifølge GDS på < 5
  7. Modificeret Hachinski iskæmisk skala ≤ 4
  8. Formel uddannelse i otte eller flere år
  9. Tidligere fald i kognition i mere end seks måneder som dokumenteret i patientjournaler
  10. En omsorgsperson, der er tilgængelig og bor i samme husstand eller interagerer med patienten tilstrækkelig tid hver uge (i Tjekkiet: yder personlig pleje til patienten i mindst 10 timer om ugen) og er tilgængelig om nødvendigt for at sikre administration af lægemidlet
  11. Hjemmeboende eller plejehjemspatienter uden kontinuerlig pleje
  12. Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i et 6-måneders klinisk forsøg
  13. Evne til at sluge kapsler
  14. Stabil farmakologisk behandling af enhver anden kronisk tilstand i mindst en måned før screening
  15. Stabil behandling med en af ​​acetylkolinesterasehæmmerne donepezil (Aricept ®), galantamin (Razadyne®) eller rivastigmin (Exelon) eller den partielle NMDA-receptorantagonist med memantin (Namenda®) mindst 3 måneder før baseline besøg eller kombination af begge behandlinger nævnt ovenfor
  16. Ingen regelmæssig indtagelse af forbudte medikamenter som angivet i afsnit 11.8 i protokollen
  17. Underskrevet informeret samtykke fra patienten, undersøgt og verificeret til at være mentalt i stand af en uafhængig læge, før påbegyndelse af en undersøgelsesspecifik procedure. Underskrevet samtykke fra pårørende (se inklusionskriterier 10).

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende udførelse af screening eller baseline undersøgelser
  2. Hospitalsindlæggelse eller ændring af kronisk samtidig medicin en måned før screening eller under screeningsperioden

  3. Kliniske, laboratorie- eller neuro-billeddannelsesfund i overensstemmelse med:

    • Anden primær degenerativ demens (demens med Lewy-legemer, fronto-temporal demens, Huntingtons sygdom, Creutzfeldt-Jakobs sygdom, Downs syndrom osv.)
    • Anden neurodegenerativ tilstand (Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose osv.)
    • Cerebrovaskulær sygdom (større infarkt, et strategisk eller flere lakunære infarkter, omfattende læsioner af hvid substans > en fjerdedel af den samlede hvide substans)
    • Andre sygdomme i centralnervesystemet (alvorlige hovedtraumer, tumorer, subduralt hæmatom eller andre rumoptagende processer osv.)
    • Anfaldsforstyrrelse
    • Andre infektionssygdomme, metaboliske eller systemiske sygdomme, der påvirker centralnervesystemet (syfilis, nuværende hypothyroidisme, nuværende vitamin B12- eller folatmangel, serumelektrolytter uden for normalområdet, juvenil diabetes mellitus osv.)
  4. En aktuel DSM-IV-diagnose af aktiv svær depression, skizofreni eller bipolar lidelse

  5. Klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom, der kan interferere med primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen af ​​patientens kliniske eller mentale status eller sætte patienten i særlig risiko, såsom:

    • kronisk leversygdom, abnormiteter i leverfunktionsprøver eller andre tegn på leverinsufficiens (ALT, AST, Gamma GT, alkalisk fosfatase > 2,5 ULN)
    • Respiratorisk insufficiens
    • Nyreinsufficiens (serumkreatinin > 2 mg/dl) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel). I tilfælde af kreatininclearance ≤ 30 ml/min skal en alternativ verifikation af nyrefunktionen fuldføres ved hjælp af Cystatin C-analyse. Ved normalt niveau af Cystatin C kan patienten inkluderes
    • Hjertesygdomme (myokardieinfarkt, ustabil angina, hjertesvigt, kardiomyopati inden for seks måneder før screening)
    • Bradykardi (hjerteslag < 50/min.) eller takykardi (hjerteslag > 95/min.)
    • Hypertension (> 180/95 / Tjekkiet > 160/95) eller hypotension (< 90/60), der kræver behandling med mere end tre lægemidler
    • AV-blok (type II/Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknudedysfunktion eller forlænget QTcB-interval (mænd > 450 og kvinder > 470 msek.)
    • Ukontrolleret diabetes defineret ved HbA1c > 8,5
    • Maligniteter inden for de sidste fem år undtagen hudmaligniteter (bortset fra melanom) eller indolent prostatacancer
    • Metastaser
  6. Handicap, der kan forhindre patienten i at opfylde alle undersøgelseskrav (f.eks. blindhed, døvhed, svære sprogvanskeligheder osv.)
  7. Kvinder, der er fertile og i den fødedygtige alder

  8. Kronisk daglig lægemiddelindtagelse på ≥ 14 dage eller forventet i ≥ 14 dage:

    • benzodiazepiner (undtagen lorazepam ≤ 1 mg kun til søvnforstyrrelser), neuroleptika eller alvorlige beroligende midler
    • Antiepileptika
    • Centralt aktive antihypertensive lægemidler (clonidin, l-methyl DOPA, guanidin, guanfacin osv.)
    • Opioidholdige analgetika
  9. Nootropiske lægemidler med undtagelse af Ginko Biloba
  10. Mistænkt eller kendt stof- eller alkoholmisbrug, dvs. mere end ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin / i Tjekkiet: 20 g alkohol om dagen for kvinder (500 ml øl eller 250 ml vin) og 30 g alkohol om dagen for mænd (ca. 750 ml øl eller 375 ml vin)) per dag angivet ved forhøjet MCV væsentligt over normal værdi ved screening
  11. Mistænkt eller kendt allergi over for komponenter i undersøgelsesbehandlingerne
  12. Tilmelding til et andet forsøgsstudie eller indtagelse af forsøgslægemiddel inden for de foregående tre måneder
  13. Enhver tilstand, som efter undersøgerens vurdering gør patienten uegnet til inklusion
  14. Hvis patienten på nogen måde er afhængig af sponsoren eller den primære efterforsker, eller hvis patienten er indkvarteret i en institution efter retslig eller administrativ ordre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 400 mg LM11A-31-BHS
400mg LM11A-31-BHS og 400mg placebo pr. dag
Medicin: 400 mg LM11A-31-BHS
1 orale kapsler (200 mg LM11A-31-BHS og 200 mg placebo) to gange dagligt (morgen og aften) i 26 uger
Medicin: Placebos
2 orale kapsler (200 mg placebo) to gange dagligt (morgen og aften) i 26 uger
Aktiv komparator: 800 mg LM11A-31-BHS
Medicin: 800 mg LM11A-31-BHS
2 orale kapsler (200 mg LM11A-31-BHS) to gange dagligt (morgen og aften) i 26 uger
Placebo komparator: Placebos
800mg (mikrokrystallinsk cellulose med 0,5 - 1% magnesiumstearat) pr.
Medicin: Placebos
2 orale kapsler (200 mg placebo) to gange dagligt (morgen og aften) i 26 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal AE'er/SAE'er inden for den 26-ugers undersøgelsesperiode
Tidsramme: 26 uger
antal forsøgspersoner med AE'er/SAE'er, ændringer i vitale tegn og laboratorieundersøgelser
26 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Statistisk relevante ændringer i CSF-biomarkører mellem baseline og sidste besøg
Tidsramme: 26 uger
CSF-biomarkører (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, AchE aktivitet)
26 uger
Statistisk relevante ændringer i arbejdshukommelsesevnen mellem baseline og sidste besøg vurderet med COWAT (Controlled Oral Word Association Test)
Tidsramme: 26 uger
Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
26 uger
Statistisk relevante ændringer i ordflydende mellem baseline og sidste besøg vurderet med Category Fluency Test (CFT)
Tidsramme: 26 uger
Kategori flydende test (CFT)
26 uger
Statistisk relevante ændringer i behandlingshastighed mellem baseline og afsluttende besøg vurderet med Coding Test (Subtest af Wechsler Adult Intelligence Scale)
Tidsramme: 26 uger
Kodningstest (deltest af Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 uger
Statistisk relevante ændringer i eksekutive funktioner mellem baseline og sidste besøg vurderet med Digit Span-testen (Subtest af Wechsler Adult Intelligence Scale)
Tidsramme: 26 uger
Digit Span test (Subtest af Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PharmatrophiX Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

8. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NSC15001
  • 2015-005263-16 (EudraCT nummer)
  • 1R01AG051596-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild til moderat Alzheimers sygdom

Kliniske forsøg med 400 mg LM11A-31-BHS

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner