Tutkimus LM11A-31-BHS:stä lievillä tai keskivaikeilla AD-potilailla
torstai 3. syyskuuta 2020 päivittänyt: PharmatrophiX Inc.
Kuuden kuukauden mahdollinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, mukautuva kokeen suunnittelututkimus joko lumelääkkeen tai kahden eri suun kautta otetun LM11A-31-BHS-annoksen turvallisuuden, siedettävyyden ja tutkittavien päätepisteiden arvioimiseksi potilailla Lievä tai kohtalainen todennäköinen Alzheimerin tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kahden LM11A-31-BHS-annoksen turvallisuus 180 Alzheimerin tautia sairastavalla potilaalla lumelääkkeeseen verrattuna ja saada LM11A-31-BHS:n biomarkkeri- ja kliiniset tutkimuspäätepisteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän AD-pilotin tavoitteena on suorittaa prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, monikeskus, vaiheen IIa tutkiva turvallisuus-, toteutettavuus- ja konseptikoe lievää tai keskivaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla oraalisesti biologisesti saatavalla p75-neurotrofiinireseptoriligandilla LM11A-31- BHS-annostelu kahdesti päivässä 26 viikon ajan. Tämän kokeen onnistunut loppuun saattaminen tarjoaa turvallisuuden, päätepisteen ja tilastollisen perustan vaiheen 2b/3 tehokkuuskokeen suunnittelulle ja toteuttamiselle. Se tuo myös AD-alalle kipeästi kaivatun uuden joukon kohdemekanismeja ja auttaa edelläkävijänä strategiassa, joka koskee useiden perustavanlaatuisten AD:hen liittyvien patologisten prosessien samanaikaista kohdistamista.
26 viikon tutkimusjakson aikana kelvolliset potilaat kutsutaan viidelle käynnille.
Turvallisuusseuranta kattaa koko vaiheen 2 kliinisen, sähköfysiologisen ja laboratoriotestauksen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
242
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Hospital La Paz
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08028
- Fundacio ACE
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08036
- Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Itävalta, 8034
- University Hospital Graz
-
-
Tirol
-
Hall in Tirol, Tirol, Itävalta, 6060
- Landeskrankenhaus Hall
-
-
-
-
Stockholms Iän
-
Stockholm, Stockholms Iän, Ruotsi, 14186
- Karolinska University
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
München, Saksa, 80331
- Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
-
München, Saksa, 80336
- LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Friesland
-
Sande, Friesland, Saksa, 26452
- Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
-
-
Hesse
-
Bad Homburg, Hesse, Saksa, 61348
- Zentrum für klinische Forschung
-
-
Niedersachsen
-
Westerstede, Niedersachsen, Saksa, 26655
- Studienzentrum Nordwest
-
-
Sachsen
-
Arnsdorf, Sachsen, Saksa, 01477
- Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
-
Chemnitz, Sachsen, Saksa
- Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
-
-
Sachsen Anthal
-
Magdeburg, Sachsen Anthal, Saksa, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
-
-
-
-
Hlavni Mesto Praha
-
Praha, Hlavni Mesto Praha, Tšekki, 16000
- Charles University
-
-
Jihomoravsky Kraj
-
Brno, Jihomoravsky Kraj, Tšekki, 60200
- Neurology Clinic of Martin Urbanek
-
-
Kralovehadrecky Kraj
-
Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Tšekki, 51601
- Vestra Clinics s.r.o
-
-
Pardubicky Kraj
-
Chocen, Pardubicky Kraj, Tšekki, 56501
- NEUROHK s.r.o
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
46 vuotta - 81 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset (ei-hedelmöitysikä), joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti McKhannin (2011) kriteerien mukaan
- Ikä 50-85 vuotta (50-80 Tšekin tasavallassa)
- MRI- tai CT-arviointi kuuden kuukauden sisällä ennen lähtötasoa, joka vahvistaa AD:n kliinisen diagnoosin ja sulkee pois muut mahdolliset dementian syyt, erityisesti aivoverisuonivauriot (katso poissulkemiskriteerit, numero 3)
- CSF AD -spesifinen biomarkkeriprofiili; positiivinen, määriteltynä CSF Aβ42 < 550 ng l-1 tai Aβ 40/42 -suhde < 0,89
- Alzheimerin taudin lievä tai kohtalainen vaihe MMSE:n mukaan ≥ 18 ja ≤ 26
- Vakavan masennustaudin puuttuminen GDS:n mukaan < 5
- Muokattu Hachinskin iskeeminen asteikko ≤ 4
- Muodollinen koulutus vähintään kahdeksan vuotta
- Aiempi kognition heikkeneminen yli kuuden kuukauden ajan, mikä on dokumentoitu potilaiden lääketieteellisissä tiedoissa
- Omaishoitaja, joka asuu samassa taloudessa tai on vuorovaikutuksessa potilaan kanssa riittävän ajan joka viikko (Tšekin tasavallassa: henkilökohtaisen hoidon tarjoaminen potilaalle vähintään 10 tuntia viikossa) ja tarvittaessa käytettävissä varmistamaan lääkkeen antaminen
- Potilaat, jotka asuvat kotona tai hoitokodissa ilman jatkuvaa hoitoa
- Yleinen terveydentila on hyväksyttävä 6 kuukauden kliiniseen tutkimukseen osallistumista varten
- Kyky niellä kapseleita
- Minkä tahansa muun kroonisen sairauden stabiili farmakologinen hoito vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa
- Stabiili hoito jollakin asetyylikoliiniesteraasin estäjillä donepetsiilillä (Aricept®), galantamiinilla (Razadyne®) tai rivastigmiinilla (Exelon) tai osittaisella NMDA-reseptorin salpaajalla memantiinin kanssa (Namenda®) vähintään 3 kuukautta ennen lähtötilanteen käyntiä tai molempien hoitojen yhdistelmä mainittu yllä
- Ei säännöllistä kiellettyjen lääkkeiden nauttimista, kuten pöytäkirjan kohdassa 11.8 on mainittu
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus, jonka riippumaton lääkäri on tutkinut ja vahvistanut henkisesti kykeneväksi ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista. Omaishoitajan allekirjoitettu suostumus (katso mukaanottokriteerit 10).
Poissulkemiskriteerit:
- Seulonta- tai perustutkimusten suorittamatta jättäminen
- Sairaalahoito tai kroonisen samanaikaisen lääkityksen vaihto kuukautta ennen seulontaa tai seulontajakson aikana
Kliiniset, laboratorio- tai neurokuvantamislöydökset, jotka vastaavat:
- Muu primaarinen rappeuttava dementia (Lewyn kehon dementia, frontotemporaalinen dementia, Huntingtonin tauti, Creutzfeldt-Jakobin tauti, Downin oireyhtymä jne.)
- Muut neurodegeneratiiviset sairaudet (Parkinsonin tauti, amyotrofinen lateraaliskleroosi jne.)
- Aivoverisuonisairaus (vakava infarkti, yksi strateginen tai useampi lakunaarinen infarkti, laajat valkoisen aineen vauriot > neljäsosa valkoisen aineen kokonaismäärästä)
- Muut keskushermoston sairaudet (vakava pään vamma, kasvaimet, subduraalinen hematooma tai muut tilaa vievät prosessit jne.)
- Kouristuksellinen sairaus
- Muut keskushermostoon vaikuttavat infektio-, aineenvaihdunta- tai systeemiset sairaudet (kupa, kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin tai folaatin puutos, seerumin elektrolyytit normaalin alueen ulkopuolella, nuorten diabetes jne.)
- Nykyinen DSM-IV-diagnoosi aktiivisesta vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä
Kliinisesti merkittävä, pitkälle edennyt tai epästabiili sairaus, joka voi häiritä primaarisia tai sekundaarisia muuttujien arviointeja ja joka voi vääristää potilaan kliinisen tai henkisen tilan arviointia tai asettaa potilaan erityiseen riskiin, kuten:
- krooninen maksasairaus, poikkeavuudet maksan toimintakokeissa tai muut maksan vajaatoiminnan merkit (ALT, ASAT, Gamma GT, alkalinen fosfataasi > 2,5 ULN)
- Hengityksen vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl) tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan. Jos kreatiniinipuhdistuma on ≤ 30 ml/min, munuaisten toiminta on tarkistettava vaihtoehtoisesti kystatiini C -analyysillä. Jos kystatiini C:n taso on normaali, potilas voidaan ottaa mukaan
- Sydänsairaus (sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa)
- Bradykardia (sydämen syke < 50/min.) tai takykardia (sydämen syke > 95/min.)
- Hypertensio (> 180/95 / Tšekki > 160/95) tai hypotensio (< 90/60), joka vaatii hoitoa useammalla kuin kolmella lääkkeellä
- AV-katkos (tyyppi II / Mobitz II ja tyyppi III), synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, sinussolmukkeen toimintahäiriö tai pitkittynyt QTcB-väli (miehet > 450 ja naiset > 470 ms.)
- Hallitsematon diabetes, jonka HbA1c > 8,5
- Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana paitsi ihon pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin melanooma) tai indolentti eturauhassyöpä
- Metastaasseja
- Vamma, joka voi estää potilasta suorittamasta kaikkia tutkimusvaatimuksia (esim. sokeus, kuurous, vakava kielivaikeus jne.)
- Naiset, jotka ovat hedelmällisiä ja voivat tulla raskaaksi
Krooninen päivittäinen lääkeannos ≥ 14 päivää tai odotettavissa ≥ 14 päivää:
- bentsodiatsepiinit (paitsi loratsepaami ≤ 1 mg vain unihäiriöihin), neuroleptit tai suuret rauhoittavat lääkkeet
- Epilepsialääkkeet
- Keskushermostoon vaikuttavat verenpainelääkkeet (klonidiini, l-metyyli-DOPA, guanidiini, guanfasiini jne.)
- Opioideja sisältävät kipulääkkeet
- Nootrooppiset lääkkeet Ginko Bilobaa lukuun ottamatta
- Epäilty tai tiedossa oleva huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, eli yli noin 60 g alkoholia (noin 1 litra olutta tai 0,5 litraa viiniä / Tšekin tasavallassa: 20 g alkoholia päivässä naisille (500 ml olutta tai 250 ml viiniä) ja 30 g alkoholia päivässä miehille (noin 750 ml olutta tai 375 ml viiniä)) päivässä, mikä osoittaa kohonneen MCV:n merkittävästi yli normaaliarvon seulonnassa
- Epäilty tai tunnettu allergia jollekin tutkimushoitojen aineosalle
- Ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen tai tutkimuslääkkeen nauttiminen kolmen edellisen kuukauden aikana
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaasta sopimattoman sisällytettäväksi
- Jos potilas on jollakin tavalla riippuvainen toimeksiantajasta tai päätutkijasta tai jos potilas on sijoitettu laitokseen oikeudellisen tai hallinnollisen määräyksen perusteella
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 400 mg LM11A-31-BHS
400 mg LM11A-31-BHS ja 400 mg lumelääkettä päivässä
|
1 oraalinen kapseli (200 mg LM11A-31-BHS:ää ja 200 mg lumelääkettä) kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) 26 viikon ajan
2 oraalista kapselia (200 mg lumelääkettä) kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) 26 viikon ajan
|
|
Active Comparator: 800 mg LM11A-31-BHS
|
2 oraalista kapselia (200 mg LM11A-31-BHS) kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) 26 viikon ajan
|
|
Placebo Comparator: Placebot
800mg (mikrokiteinen selluloosa, jossa on 0,5-1 % magnesiumstearaattia) päivässä
|
2 oraalista kapselia (200 mg lumelääkettä) kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) 26 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE/SAE:n määrä 26 viikon tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
AE/SAE-potilaiden määrä, muutokset elintoimintoissa ja laboratoriotutkimukset
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset CSF-biomarkkereissa lähtötilanteen ja viimeisen käynnin välillä
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
CSF-biomarkkerit (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, AchE-aktiivisuus)
|
26 viikkoa
|
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset työmuistin kyvyssä lähtötilanteen ja viimeisen käynnin välillä arvioituna Controlled Oral Word Association -testillä (COWAT)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
|
26 viikkoa
|
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset sanan sujuvuudessa perustason ja viimeisen käynnin välillä arvioituna Category Fluency Test (CFT) -testillä
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Luokan sujuvuustesti (CFT)
|
26 viikkoa
|
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset käsittelynopeudessa lähtötilanteen ja viimeisen käynnin välillä arvioituna koodaustestillä (Wechsler Adult Intelligence Scalen osatesti)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Koodaustesti (Wechsler Adult Intelligence Scalen osatesti)
|
26 viikkoa
|
|
Tilastollisesti merkitykselliset muutokset toimeenpanotehtävissä lähtötilan ja viimeisen käynnin välillä mitattuna numerovälitestillä (Wechsler Adult Intelligence Scalen osatesti)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Numerovälitesti (Wechslerin aikuisten älykkyysasteikon osatesti)
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. syyskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NSC15001
- 2015-005263-16 (EudraCT-numero)
- 1R01AG051596-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset 400 mg LM11A-31-BHS
-
Adam BoxerMassachusetts General Hospital; University of California, San Diego; National... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaProgressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP)
-
Adam BoxerMassachusetts General Hospital; University of California, San Diego; National... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaProgressiivinen supranukleaarinen halvaus - kliinisen tutkimuksen alusta - Hoitokäytäntö B: LM11A-31PSP - Progressive Supranuclear Palsy