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Studio di LM11A-31-BHS in pazienti con AD lieve-moderato

3 settembre 2020 aggiornato da: PharmatrophiX Inc.

Uno studio di 6 mesi prospettico, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, con disegno di studio adattivo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli endpoint esplorativi del placebo o di due diverse dosi orali di LM11A-31-BHS nei pazienti Con probabile morbo di Alzheimer da lieve a moderato

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza di 2 dosi di LM11A-31-BHS in 180 pazienti con malattia di Alzheimer rispetto al placebo e accedere ai biomarcatori e agli endpoint esplorativi clinici di LM11A-31-BHS

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo AD Pilot è condurre uno studio prospettico, in doppio cieco, multicentrico, di fase IIa esplorativo sulla sicurezza, fattibilità e proof-of-concept in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata con il ligando del recettore della neurotrofina p75 biodisponibile per via orale LM11A-31- BHS somministrato due volte al giorno per 26 settimane. Il completamento con successo di questo studio fornirà la sicurezza, l'endpoint e la base statistica per la progettazione e l'esecuzione di uno studio di efficacia di fase 2b/3. Porterà anche nel campo dell'AD una nuova serie di meccanismi bersaglio tanto necessari e aiuterà a fare da pioniere nella strategia del targeting concomitante di molteplici processi patologici fondamentali correlati all'AD.

Durante il periodo di studio di 26 settimane i pazienti idonei saranno invitati a 5 visite.

Il monitoraggio della sicurezza includerà l'intera portata dei test clinici, elettrofisiologici e di laboratorio di fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
    • Styria
      • Graz, Styria, Austria, 8034
        • University Hospital Graz
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Austria, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall
  • Cechia
    • Hlavni Mesto Praha
      • Praha, Hlavni Mesto Praha, Cechia, 16000
        • Charles University
    • Jihomoravsky Kraj
      • Brno, Jihomoravsky Kraj, Cechia, 60200
        • Neurology Clinic of Martin Urbanek
    • Kralovehadrecky Kraj
      • Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Cechia, 51601
        • Vestra Clinics s.r.o
    • Pardubicky Kraj
      • Chocen, Pardubicky Kraj, Cechia, 56501
        • NEUROHK s.r.o
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • München, Germania, 80331
        • Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
      • München, Germania, 80336
        • LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
    • Friesland
      • Sande, Friesland, Germania, 26452
        • Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
    • Hesse
      • Bad Homburg, Hesse, Germania, 61348
        • Zentrum für klinische Forschung
    • Niedersachsen
      • Westerstede, Niedersachsen, Germania, 26655
        • Studienzentrum Nordwest
    • Sachsen
      • Arnsdorf, Sachsen, Germania, 01477
        • Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
      • Chemnitz, Sachsen, Germania
        • Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
    • Sachsen Anthal
      • Magdeburg, Sachsen Anthal, Germania, 39120
        • Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital La Paz
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08028
        • Fundació ACE
      • Barcelona, Catalonia, Spagna, 08036
        • Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
  • Svezia
    • Stockholms Iän
      • Stockholm, Stockholms Iän, Svezia, 14186
        • Karolinska University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 46 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne (potenziale non fertile) con diagnosi di malattia di Alzheimer secondo i criteri di McKhann (2011)
  2. Età 50-85 anni (50-80 in Repubblica Ceca)
  3. Valutazione RM o TC entro sei mesi prima del basale, a conferma della diagnosi clinica di AD ed escludendo altre potenziali cause di demenza, in particolare le lesioni cerebrovascolari (vedere criteri di esclusione, numero 3)
  4. profilo del biomarcatore specifico di AD nel liquor; positivo, definito come CSF Aβ42 < 550 ng l-1 o un rapporto Aβ 40/42 < 0,89
  5. Stadio da lieve a moderato della malattia di Alzheimer secondo MMSE ≥ 18 e ≤ 26
  6. Assenza di malattia depressiva maggiore secondo GDS di <5
  7. Scala ischemica di Hachinski modificata ≤ 4
  8. Istruzione formale per otto o più anni
  9. Precedente declino della cognizione per più di sei mesi come documentato nelle cartelle cliniche dei pazienti
  10. Un caregiver disponibile e che vive nella stessa famiglia o interagisce con il paziente per un tempo sufficiente ogni settimana (in Repubblica Ceca: fornire assistenza personale al paziente per almeno 10 ore settimanali) e disponibile se necessario per assicurare la somministrazione del farmaco
  11. Pazienti che vivono a casa o in una casa di cura senza cure infermieristiche continue
  12. Stato di salute generale accettabile per una partecipazione a uno studio clinico di 6 mesi
  13. Capacità di deglutire le capsule
  14. Trattamento farmacologico stabile di qualsiasi altra condizione cronica per almeno un mese prima dello screening
  15. Trattamento stabile con uno degli inibitori dell'acetilcolinesterasi donepezil (Aricept®), galantamina (Razadyne®) o rivastigmina (Exelon) o l'antagonista parziale del recettore NMDA con memantina (Namenda®) almeno 3 mesi prima della visita basale o combinazione di entrambi i trattamenti sopra menzionato
  16. Nessuna assunzione regolare di farmaci proibiti come indicato nella Sezione 11.8 del protocollo
  17. Consenso informato firmato dal paziente, esaminato e verificato mentalmente capace da un medico indipendente, prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio. Consenso firmato del caregiver (vedi criteri di inclusione 10).

Criteri di esclusione:

  1. Mancata esecuzione degli esami di screening o di riferimento
  2. Ricovero in ospedale o cambio di farmaci concomitanti cronici un mese prima dello screening o durante il periodo di screening

  3. Reperti clinici, di laboratorio o di neuroimaging coerenti con:

    • Altre demenze degenerative primarie, (demenza a corpi di Lewy, demenza fronto-temporale, malattia di Huntington, malattia di Creutzfeldt-Jakob, sindrome di Down, ecc.)
    • Altre condizioni neurodegenerative (morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, ecc.)
    • Malattia cerebrovascolare (infarto maggiore, uno o più infarti lacunari strategici, lesioni estese della sostanza bianca > un quarto della sostanza bianca totale)
    • Altre malattie del sistema nervoso centrale (gravi traumi cranici, tumori, ematomi subdurali o altri processi occupanti spazio, ecc.)
    • Disturbo convulsivo
    • Altre malattie infettive, metaboliche o sistemiche che colpiscono il sistema nervoso centrale (sifilide, presente ipotiroidismo, presente carenza di vitamina B12 o folati, elettroliti sierici fuori range normale, diabete mellito giovanile, ecc.)
  4. Un'attuale diagnosi DSM-IV di depressione maggiore attiva, schizofrenia o disturbo bipolare

  5. Malattia clinicamente significativa, avanzata o instabile che può interferire con le valutazioni delle variabili primarie o secondarie e che può alterare la valutazione dello stato clinico o mentale del paziente o mettere il paziente a rischio speciale, come ad esempio:

    • malattia epatica cronica, anomalie dei test di funzionalità epatica o altri segni di insufficienza epatica (ALT, AST, Gamma GT, fosfatasi alcalina > 2,5 ULN)
    • Insufficienza respiratoria
    • Insufficienza renale (creatinina sierica > 2 mg/dl) o clearance della creatinina ≤ 30 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault). In caso di clearance della creatinina ≤ 30 ml/min, è necessario completare una verifica alternativa della funzionalità renale utilizzando l'analisi della cistatina C. In caso di livello normale di cistatina C, il paziente può essere incluso
    • Malattie cardiache (infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia entro sei mesi prima dello screening)
    • Bradicardia (battito cardiaco < 50/min.) o tachicardia (battito cardiaco > 95/min.)
    • Ipertensione (> 180/95 / Repubblica Ceca > 160/95) o ipotensione (< 90/60) che richiedono un trattamento con più di tre farmaci
    • Blocco AV (tipo II / Mobitz II e tipo III), sindrome congenita del QT lungo, disfunzione del nodo del seno o intervallo QTcB prolungato (maschi > 450 e femmine > 470 msec.)
    • Diabete non controllato definito da HbA1c > 8,5
    • Tumori maligni negli ultimi cinque anni ad eccezione dei tumori maligni della pelle (diversi dal melanoma) o del cancro alla prostata indolente
    • Metastasi
  6. Disabilità che può impedire al paziente di completare tutti i requisiti dello studio (ad es. cecità, sordità, gravi difficoltà linguistiche, ecc.)
  7. Donne fertili e potenzialmente fertili

  8. Assunzione giornaliera cronica di farmaco di ≥ 14 giorni o prevista per ≥ 14 giorni:

    • benzodiazepine (eccetto lorazepam ≤ 1 mg solo per i disturbi del sonno), neurolettici o sedativi maggiori
    • Antiepilettici
    • Farmaci antiipertensivi attivi centralmente (clonidina, l-metil DOPA, guanidina, guanfacina, ecc.)
    • Analgesici contenenti oppioidi
  9. Droghe nootropiche ad eccezione del Ginko Biloba
  10. Sospetto o noto abuso di droghe o alcol, vale a dire più di circa 60 g di alcol (circa 1 litro di birra o 0,5 litri di vino / in Repubblica Ceca: 20 g di alcol al giorno per le donne (500 ml di birra o 250 ml di vino) e 30 g di alcol al giorno per i maschi (circa 750 ml di birra o 375 ml di vino) al giorno indicati da un MCV elevato significativamente al di sopra del valore normale allo screening
  11. Allergia sospetta o nota a qualsiasi componente dei trattamenti in studio
  12. Iscrizione a un altro studio sperimentale o assunzione di un farmaco sperimentale nei tre mesi precedenti
  13. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il paziente inadatto all'inclusione
  14. Se il paziente è in qualche modo dipendente dallo sponsor o dal ricercatore principale o se il paziente è ospitato in una struttura su ordine giudiziario o amministrativo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 400 mg di LM11A-31-BHS
400 mg di LM11A-31-BHS e 400 mg di placebo al giorno
Droga: 400 mg di LM11A-31-BHS
1 capsula orale (200 mg di LM11A-31-BHS e 200 mg di placebo) due volte al giorno (mattina e sera) per 26 settimane
Droga: Placebo
2 capsule orali (200 mg di placebo) due volte al giorno (mattina e sera) per 26 settimane
Comparatore attivo: 800 mg di LM11A-31-BHS
Droga: 800 mg di LM11A-31-BHS
2 capsule orali (200 mg di LM11A-31-BHS) due volte al giorno (mattina e sera) per 26 settimane
Comparatore placebo: Placebo
800 mg (cellulosa microcristallina con 0,5 - 1% di stearato di magnesio) al giorno
Droga: Placebo
2 capsule orali (200 mg di placebo) due volte al giorno (mattina e sera) per 26 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi/SAE durante il periodo di studio di 26 settimane
Lasso di tempo: 26 settimane
numero di soggetti con AE/SAE, alterazioni dei parametri vitali ed esami di laboratorio
26 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti statisticamente rilevanti nei biomarcatori CSF tra il basale e la visita finale
Lasso di tempo: 26 settimane
Biomarcatori CSF (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, attività AchE)
26 settimane
Cambiamenti statisticamente rilevanti nella capacità della memoria di lavoro tra il basale e la visita finale valutati con il Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Lasso di tempo: 26 settimane
Test di associazione di parole orali controllate (COWAT)
26 settimane
Cambiamenti statisticamente rilevanti nella fluidità delle parole tra il basale e la visita finale valutati con il Category Fluency Test (CFT)
Lasso di tempo: 26 settimane
Categoria Fluency Test (CFT)
26 settimane
Cambiamenti statisticamente rilevanti nella velocità di elaborazione tra il basale e la visita finale valutati con il test di codifica (sottotest della Wechsler Adult Intelligence Scale)
Lasso di tempo: 26 settimane
Test di codifica (sottotest della Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 settimane
Cambiamenti statisticamente rilevanti nelle funzioni esecutive tra il basale e la visita finale valutati con il test Digit Span (Subtest della Wechsler Adult Intelligence Scale)
Lasso di tempo: 26 settimane
Digit Span test (sottotest della Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PharmatrophiX Inc.

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2017

Completamento primario (Effettivo)

8 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2017

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSC15001
  • 2015-005263-16 (Numero EudraCT)
  • 1R01AG051596-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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