Studie LM11A-31-BHS u pacientů s mírnou až středně těžkou AD
3. září 2020 aktualizováno: PharmatrophiX Inc.
Šestiměsíční prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie s adaptivním studiem k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a explorativních koncových bodů buď placeba, nebo dvou různých perorálních dávek LM11A-31-BHS u pacientů S mírnou až středně pravděpodobnou Alzheimerovou chorobou
Účelem této studie je určit bezpečnost 2 dávek LM11A-31-BHS u 180 pacientů s Alzheimerovou chorobou oproti placebu a získat přístup k biomarkerům a klinickým výzkumným koncovým bodům LM11A-31-BHS
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem tohoto AD Pilotu je provést prospektivní, dvojitě zaslepenou, multicentrickou, fázi IIa průzkumnou studii bezpečnosti, proveditelnosti a důkazu konceptu u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou s perorálně biologicky dostupným ligandem receptoru neurotrofinu p75 LM11A-31- BHS se dávkuje dvakrát denně po dobu 26 týdnů. Úspěšné dokončení této studie poskytne bezpečnostní, koncový a statistický základ pro návrh a provedení fáze 2b/3 studie účinnosti. Přinese také do oblasti AD velmi potřebnou novou sadu cílových mechanismů a pomůže prosadit strategii souběžného zacílení mnoha základních patologických procesů souvisejících s AD.
Během 26týdenního období studie budou způsobilí pacienti pozváni k 5 návštěvám.
Monitorování bezpečnosti bude zahrnovat plný rozsah klinického, elektrofyziologického a laboratorního testování fáze 2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
242
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
München, Německo, 80331
- Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
-
München, Německo, 80336
- LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Friesland
-
Sande, Friesland, Německo, 26452
- Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
-
-
Hesse
-
Bad Homburg, Hesse, Německo, 61348
- Zentrum für klinische Forschung
-
-
Niedersachsen
-
Westerstede, Niedersachsen, Německo, 26655
- Studienzentrum Nordwest
-
-
Sachsen
-
Arnsdorf, Sachsen, Německo, 01477
- Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
-
Chemnitz, Sachsen, Německo
- Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
-
-
Sachsen Anthal
-
Magdeburg, Sachsen Anthal, Německo, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Rakousko, 8034
- University Hospital Graz
-
-
Tirol
-
Hall in Tirol, Tirol, Rakousko, 6060
- Landeskrankenhaus Hall
-
-
-
-
Hlavni Mesto Praha
-
Praha, Hlavni Mesto Praha, Česko, 16000
- Charles University
-
-
Jihomoravsky Kraj
-
Brno, Jihomoravsky Kraj, Česko, 60200
- Neurology Clinic of Martin Urbanek
-
-
Kralovehadrecky Kraj
-
Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Česko, 51601
- Vestra Clinics s.r.o
-
-
Pardubicky Kraj
-
Chocen, Pardubicky Kraj, Česko, 56501
- NEUROHK s.r.o
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital La Paz
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08028
- Fundació ACE
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08036
- Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
-
-
-
-
Stockholms Iän
-
Stockholm, Stockholms Iän, Švédsko, 14186
- Karolinska University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
46 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy (neplodný potenciál) s diagnózou Alzheimerovy choroby podle kritérií McKhanna (2011)
- Věk 50-85 let (50-80 v ČR)
- Vyhodnocení MRI nebo CT během šesti měsíců před výchozím stavem, které potvrzuje klinickou diagnózu AD a vylučuje jiné potenciální příčiny demence, zejména cerebrovaskulární léze (viz kritéria vyloučení, číslo 3)
- CSF AD specifický profil biomarkerů; pozitivní, definováno jako CSF Aβ42 < 550 ng l-1 nebo poměr Aβ 40/42 < 0,89
- Mírné až středně těžké stadium Alzheimerovy choroby podle MMSE ≥ 18 a ≤ 26
- Absence velké depresivní nemoci podle GDS < 5
- Modifikovaná Hachinskiho ischemická škála ≤ 4
- Formální vzdělání po dobu osmi a více let
- Předchozí pokles kognitivních funkcí po dobu delší než šest měsíců, jak je zdokumentováno v lékařských záznamech pacientů
- Dostupná pečovatelka, která žije ve společné domácnosti nebo je v kontaktu s pacientem dostatečně dlouho každý týden (v ČR: poskytování osobní péče o pacienta alespoň 10 hodin týdně) a v případě potřeby k dispozici pro zajištění podávání léku
- Pacienti žijící doma nebo v pečovatelském domě bez nepřetržité ošetřovatelské péče
- Celkový zdravotní stav přijatelný pro účast v 6měsíčním klinickém hodnocení
- Schopnost polykat kapsle
- Stabilní farmakologická léčba jakéhokoli jiného chronického stavu po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem
- Stabilní léčba jedním z inhibitorů acetylcholinesterázy donepezilem (Aricept®), galantaminem (Razadyne®) nebo rivastigminem (Exelon) nebo částečným antagonistou NMDA receptoru s memantinem (Namenda®) alespoň 3 měsíce před vstupní návštěvou nebo kombinací obou léčebných postupů zmíněno výše
- Žádný pravidelný příjem zakázaných léků, jak je uvedeno v části 11.8 protokolu
- Podepsaný informovaný souhlas pacientem, vyšetřený a ověřený nezávislým lékařem jako duševně způsobilý, před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii. Podepsaný souhlas pečovatele (viz kritéria pro zařazení 10).
Kritéria vyloučení:
- Neprovedení screeningu nebo základního vyšetření
- Hospitalizace nebo změna chronické souběžné medikace jeden měsíc před screeningem nebo během screeningového období
Klinické, laboratorní nebo neurozobrazovací nálezy v souladu s:
- Další primární degenerativní demence (demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, Huntingtonova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Downův syndrom atd.)
- Jiné neurodegenerativní stavy (Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza atd.)
- Cerebrovaskulární onemocnění (závažný infarkt, jeden strategický nebo mnohočetný lakunární infarkt, rozsáhlé léze bílé hmoty > jedna čtvrtina celkové bílé hmoty)
- Jiná onemocnění centrálního nervového systému (těžká poranění hlavy, nádory, subdurální hematom nebo jiné procesy zabírající prostor atd.)
- Záchvatová porucha
- Jiná infekční, metabolická nebo systémová onemocnění postihující centrální nervový systém (syfilis, přítomná hypotyreóza, přítomný nedostatek vitaminu B12 nebo folátu, sérové elektrolyty mimo normální rozmezí, juvenilní diabetes mellitus atd.)
- Současná DSM-IV diagnóza aktivní velké deprese, schizofrenie nebo bipolární poruchy
Klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění, které může interferovat s hodnocením primárních nebo sekundárních proměnných a které může zkreslit hodnocení klinického nebo duševního stavu pacienta nebo vystavit pacienta zvláštnímu riziku, jako například:
- chronické onemocnění jater, abnormality jaterních testů nebo jiné známky jaterní insuficience (ALT, AST, Gamma GT, alkalická fosfatáza > 2,5 ULN)
- Respirační nedostatečnost
- Renální insuficience (sérový kreatinin > 2 mg/dl) nebo clearance kreatininu ≤ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce). V případě clearance kreatininu ≤ 30 ml/min je nutné provést alternativní ověření funkce ledvin pomocí analýzy cystatinu C. V případě normální hladiny cystatinu C může být pacient zařazen
- Srdeční onemocnění (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání, kardiomyopatie do šesti měsíců před screeningem)
- Bradykardie (srdeční tep < 50/min.) nebo tachykardie (srdeční tep > 95/min.)
- Hypertenze (> 180/95 / Česká republika > 160/95) nebo hypotenze (< 90/60) vyžadující léčbu více než třemi léky
- AV blokáda (typ II / Mobitz II a typ III), vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, dysfunkce sinusového uzlu nebo prodloužený interval QTcB (muži > 450 a ženy > 470 ms)
- Nekontrolovaný diabetes definovaný HbA1c > 8,5
- Malignity za posledních pět let kromě kožních malignit (jiných než melanom) nebo indolentní rakoviny prostaty
- Metastázy
- Postižení, které může pacientovi bránit ve splnění všech požadavků studie (např. slepota, hluchota, vážné jazykové potíže atd.)
- Ženy, které jsou plodné a ve fertilním věku
Chronický denní příjem léku ≥ 14 dní nebo očekávaný ≥ 14 dní:
- benzodiazepiny (kromě lorazepamu ≤ 1 mg pouze pro poruchy spánku), neuroleptika nebo velká sedativa
- Antiepileptika
- Centrálně působící antihypertenziva (klonidin, l-methyl DOPA, guanidin, guanfacin atd.)
- Analgetika obsahující opioidy
- Nootropika s výjimkou Ginko Biloba
- Podezřelé nebo známé zneužívání drog nebo alkoholu, tj. více než přibližně 60 g alkoholu (přibližně 1 litr piva nebo 0,5 litru vína / v ČR: 20 g alkoholu denně pro ženy (500 ml piva nebo 250 ml vína) a 30 g alkoholu denně pro muže (přibližně 750 ml piva nebo 375 ml vína) denně, což je indikováno zvýšenou MCV významně nad normální hodnotu při screeningu
- Podezřelá nebo známá alergie na kteroukoli složku studijní léčby
- Zařazení do jiné výzkumné studie nebo užívání hodnoceného léku během předchozích tří měsíců
- Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení
- Pokud je pacient jakýmkoli způsobem závislý na zadavateli nebo hlavním zkoušejícím nebo pokud je pacient ubytován v zařízení na základě soudního nebo správního příkazu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 400 mg LM11A-31-BHS
400 mg LM11A-31-BHS a 400 mg placeba denně
|
1 perorální kapsle (200 mg LM11A-31-BHS a 200 mg placeba) dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 26 týdnů
2 perorální tobolky (200 mg placeba) dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 26 týdnů
|
|
Aktivní komparátor: 800 mg LM11A-31-BHS
|
2 perorální tobolky (200 mg LM11A-31-BHS) dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 26 týdnů
|
|
Komparátor placeba: Placebo
800 mg (mikrokrystalická celulóza s 0,5 – 1 % stearanu hořečnatého) denně
|
2 perorální tobolky (200 mg placeba) dvakrát denně (ráno a večer) po dobu 26 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet AE/SAEs během 26týdenního období studie
Časové okno: 26 týdnů
|
počet subjektů s AE/SAE, změny vitálních funkcí a laboratorní vyšetření
|
26 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Statisticky relevantní změny v biomarkerech CSF mezi výchozí a poslední návštěvou
Časové okno: 26 týdnů
|
CSF-biomarkery (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, aktivita AchE)
|
26 týdnů
|
|
Statisticky relevantní změny ve schopnosti pracovní paměti mezi výchozí a poslední návštěvou hodnocené pomocí testu COWAT (Controlled Oral Word Association Test)
Časové okno: 26 týdnů
|
Kontrolovaný test asociace ústního slova (COWAT)
|
26 týdnů
|
|
Statisticky relevantní změny v plynulosti slov mezi výchozí a závěrečnou návštěvou hodnocené pomocí testu plynulosti kategorií (CFT)
Časové okno: 26 týdnů
|
Test plynulosti kategorie (CFT)
|
26 týdnů
|
|
Statisticky relevantní změny v rychlosti zpracování mezi základní a závěrečnou návštěvou hodnocené pomocí testu kódování (subtest Wechslerovy škály inteligence dospělých)
Časové okno: 26 týdnů
|
Test kódování (subtest Wechslerovy škály inteligence dospělých)
|
26 týdnů
|
|
Statisticky relevantní změny ve výkonných funkcích mezi výchozí a závěrečnou návštěvou hodnocené pomocí testu Digit Span (subtest Wechslerovy škály inteligence dospělých)
Časové okno: 26 týdnů
|
Digit Span test (subtest Wechslerovy škály inteligence dospělých)
|
26 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. února 2017
Primární dokončení (Aktuální)
8. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
8. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. března 2017
První zveřejněno (Aktuální)
3. března 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. září 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2020
Naposledy ověřeno
1. září 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NSC15001
- 2015-005263-16 (Číslo EudraCT)
- 1R01AG051596-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .