Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av LM11A-31-BHS hos mild-moderate AD-pasienter

3. september 2020 oppdatert av: PharmatrophiX Inc.

En 6-måneders prospektiv, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, adaptivt prøvedesignstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og utforskende endepunkter for enten placebo eller to forskjellige orale doser av LM11A-31-BHS hos pasienter Med mild til moderat sannsynlig Alzheimers sykdom

Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten til 2 doser av LM11A-31-BHS hos 180 pasienter med Alzheimers sykdom versus placebo og å få tilgang til biomarkører og kliniske utforskende endepunkter for LM11A-31-BHS

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne AD-piloten er å gjennomføre en prospektiv, dobbeltblind, multisenter, fase IIa eksplorativ sikkerhet, gjennomførbarhet og proof-of-concept-studie på pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom med den oralt biotilgjengelige p75 neurotrofinreseptorliganden LM11A-31- BHS dosert to ganger daglig i 26 uker. Vellykket gjennomføring av denne studien vil gi sikkerhet, endepunkt og statistisk grunnlag for design og utførelse av en fase 2b/3 effektstudie. Det vil også bringe til AD-feltet et sårt tiltrengt nytt sett med målmekanismer og vil bidra til å pionere strategien for samtidig målretting av flere grunnleggende AD-relaterte patologiske prosesser.

I løpet av studieperioden på 26 uker vil de kvalifiserte pasientene bli invitert til 5 besøk.

Sikkerhetsovervåking vil omfatte hele omfanget av fase 2 klinisk, elektrofysiologisk og laboratorietesting.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

242

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital La Paz
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08028
        • Fundació ACE
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08036
        • Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
  • Sverige
    • Stockholms Iän
      • Stockholm, Stockholms Iän, Sverige, 14186
        • Karolinska University
  • Tsjekkia
    • Hlavni Mesto Praha
      • Praha, Hlavni Mesto Praha, Tsjekkia, 16000
        • Charles University
    • Jihomoravsky Kraj
      • Brno, Jihomoravsky Kraj, Tsjekkia, 60200
        • Neurology Clinic of Martin Urbanek
    • Kralovehadrecky Kraj
      • Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Tsjekkia, 51601
        • Vestra Clinics s.r.o
    • Pardubicky Kraj
      • Chocen, Pardubicky Kraj, Tsjekkia, 56501
        • NEUROHK s.r.o
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • München, Tyskland, 80331
        • Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
      • München, Tyskland, 80336
        • LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
    • Friesland
      • Sande, Friesland, Tyskland, 26452
        • Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
    • Hesse
      • Bad Homburg, Hesse, Tyskland, 61348
        • Zentrum für klinische Forschung
    • Niedersachsen
      • Westerstede, Niedersachsen, Tyskland, 26655
        • Studienzentrum Nordwest
    • Sachsen
      • Arnsdorf, Sachsen, Tyskland, 01477
        • Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
      • Chemnitz, Sachsen, Tyskland
        • Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
    • Sachsen Anthal
      • Magdeburg, Sachsen Anthal, Tyskland, 39120
        • Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
  • Østerrike
    • Styria
      • Graz, Styria, Østerrike, 8034
        • University Hospital Graz
    • Tirol
      • Hall in Tirol, Tirol, Østerrike, 6060
        • Landeskrankenhaus Hall

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år til 81 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner (ikke-fertil potensial) med en diagnose av Alzheimers sykdom i henhold til McKhann (2011) kriterier
  2. Alder 50-85 år (50-80 i Tsjekkia)
  3. MR- eller CT-vurdering innen seks måneder før baseline, som bekrefter den kliniske diagnosen AD og utelukker andre potensielle årsaker til demens, spesielt cerebrovaskulære lesjoner (se eksklusjonskriterier, nummer 3)
  4. CSF AD-spesifikk biomarkørprofil; positiv, definert som CSF Aβ42 < 550 ng l-1 eller et Aβ 40/42-forhold < 0,89
  5. Mild til moderat stadium av Alzheimers sykdom i henhold til MMSE ≥ 18 og ≤ 26
  6. Fravær av alvorlig depressiv sykdom i henhold til GDS på < 5
  7. Modifisert Hachinski iskemisk skala ≤ 4
  8. Formell utdanning i åtte eller flere år
  9. Tidligere nedgang i kognisjon i mer enn seks måneder som dokumentert i pasientjournaler
  10. En omsorgsperson som er tilgjengelig og bor i samme husholdning eller samhandler med pasienten tilstrekkelig tid hver uke (i Tsjekkia: gir personlig pleie for pasienten i minst 10 timer per uke) og tilgjengelig om nødvendig for å sikre administrering av legemiddel
  11. Pasienter som bor hjemme eller på sykehjem uten kontinuerlig sykepleie
  12. Generell helsestatus akseptabel for deltakelse i en 6-måneders klinisk studie
  13. Evne til å svelge kapsler
  14. Stabil farmakologisk behandling av enhver annen kronisk tilstand i minst én måned før screening
  15. Stabil behandling med en av acetylkolinesterasehemmerne donepezil (Aricept ®), galantamin (Razadyne®), eller rivastigmin (Exelon) eller den delvise NMDA-reseptorantagonisten med memantin (Namenda®) minst 3 måneder før baseline besøk eller kombinasjon av begge behandlingene nevnt ovenfor
  16. Ingen regelmessig inntak av forbudte medisiner som angitt i avsnitt 11.8 i protokollen
  17. Signert informert samtykke fra pasienten, undersøkt og bekreftet å være mentalt kapabel av en uavhengig lege, før oppstart av en studiespesifikk prosedyre. Signert samtykke fra omsorgsperson (se inklusjonskriterier 10).

Ekskluderingskriterier:

  1. Unnlatelse av å utføre screening eller baseline undersøkelser
  2. Sykehusinnleggelse eller endring av kronisk samtidig medisinering en måned før screening eller under screening

  3. Kliniske funn, laboratorie- eller nevroavbildningsfunn samsvarer med:

    • Annen primær degenerativ demens, (demens med Lewy-kropper, fronto-temporal demens, Huntingtons sykdom, Creutzfeldt-Jakobs sykdom, Downs syndrom, etc.)
    • Andre nevrodegenerative tilstander (Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, etc.)
    • Cerebrovaskulær sykdom (stort infarkt, ett strategisk eller flere lakunære infarkter, omfattende lesjoner av hvit substans > en fjerdedel av den totale hvite substansen)
    • Andre sykdommer i sentralnervesystemet (alvorlige hodetraumer, svulster, subduralt hematom eller andre plassopptakende prosesser, etc.)
    • Anfall lidelse
    • Andre infeksjonssykdommer, metabolske eller systemiske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet (syfilis, tilstedeværende hypotyreose, tilstedeværende vitamin B12- eller folatmangel, serumelektrolytter utenfor normalt område, diabetes mellitus hos ungdom, etc.)
  4. En aktuell DSM-IV-diagnose av aktiv alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar lidelse

  5. Klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre primære eller sekundære variable evalueringer, og som kan påvirke vurderingen av den kliniske eller mentale statusen til pasienten eller sette pasienten i spesiell risiko, for eksempel:

    • kronisk leversykdom, unormale leverfunksjonsprøver eller andre tegn på leverinsuffisiens (ALT, AST, Gamma GT, alkalisk fosfatase > 2,5 ULN)
    • Respiratorisk insuffisiens
    • Nyreinsuffisiens (serumkreatinin > 2mg/dl) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen). Ved kreatininclearance ≤ 30 ml/min må en alternativ verifisering av nyrefunksjonen fullføres ved bruk av Cystatin C-analyse. Ved normalt nivå av Cystatin C kan pasienten inkluderes
    • Hjertesykdom (hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, kardiomyopati innen seks måneder før screening)
    • Bradykardi (hjerteslag < 50/min.) eller takykardi (hjerteslag > 95/min.)
    • Hypertensjon (> 180/95 / Tsjekkia > 160/95) eller hypotensjon (< 90/60) som krever behandling med mer enn tre legemidler
    • AV-blokkering (type II / Mobitz II og type III), medfødt langt QT-syndrom, sinusknutedysfunksjon eller forlenget QTcB-intervall (menn > 450 og kvinner > 470 msek.)
    • Ukontrollert diabetes definert av HbA1c > 8,5
    • Maligniteter innen de siste fem årene unntatt hudkreft (annet enn melanom) eller indolent prostatakreft
    • Metastaser
  6. Funksjonshemming som kan hindre pasienten i å fullføre alle studiekrav (f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker osv.)
  7. Kvinner som er fertile og i fertil alder

  8. Kronisk daglig legemiddelinntak på ≥ 14 dager eller forventet i ≥ 14 dager:

    • benzodiazepiner (unntatt lorazepam ≤ 1 mg kun for søvnforstyrrelser), nevroleptika eller alvorlige beroligende midler
    • Antiepileptika
    • Sentralt aktive antihypertensive legemidler (klonidin, l-metyl DOPA, guanidin, guanfacin, etc.)
    • Analgetika som inneholder opioid
  9. Nootropiske legemidler med unntak av Ginko Biloba
  10. Mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, dvs. mer enn ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin / i Tsjekkia: 20 g alkohol per dag for kvinner (500 ml øl eller 250 ml vin) og 30 g alkohol per dag for menn (omtrent 750 ml øl eller 375 ml vin)) per dag indikert med forhøyet MCV betydelig over normalverdien ved screening
  11. Mistenkt eller kjent allergi mot noen komponenter i studiebehandlingene
  12. Registrering i en annen undersøkelsesstudie eller inntak av undersøkelseslegemiddel innen de foregående tre månedene
  13. Enhver tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for inkludering
  14. Hvis pasienten på noen måte er avhengig av sponsoren eller hovedetterforskeren, eller hvis pasienten er innkvartert i en institusjon etter rettslig eller administrativ ordre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: 400 mg LM11A-31-BHS
400 mg LM11A-31-BHS og 400 mg placebo per dag
Legemiddel: 400 mg LM11A-31-BHS
1 orale kapsler (200 mg LM11A-31-BHS og 200 mg placebo) to ganger daglig (morgen og kveld) i 26 uker
Legemiddel: Placebo
2 orale kapsler (200 mg placebo) to ganger daglig (morgen og kveld) i 26 uker
Aktiv komparator: 800mg LM11A-31-BHS
Legemiddel: 800mg LM11A-31-BHS
2 orale kapsler (200 mg LM11A-31-BHS) to ganger daglig (morgen og kveld) i 26 uker
Placebo komparator: Placebo
800 mg (mikrokrystallinsk cellulose med 0,5 - 1 % magnesiumstearat) per dag
Legemiddel: Placebo
2 orale kapsler (200 mg placebo) to ganger daglig (morgen og kveld) i 26 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall AE/SAE i løpet av den 26 uker lange studieperioden
Tidsramme: 26 uker
antall forsøkspersoner med AE/SAE, endringer i vitale tegn og laboratorieundersøkelser
26 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Statistisk relevante endringer i CSF-biomarkører mellom baseline og siste besøk
Tidsramme: 26 uker
CSF-biomarkører (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, AchE-aktivitet)
26 uker
Statistisk relevante endringer i arbeidsminneevne mellom baseline og siste besøk vurdert med Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
Tidsramme: 26 uker
Controlled Oral Word Association Test (COWAT)
26 uker
Statistisk relevante endringer i ordflytende mellom grunnlinje og siste besøk vurdert med Category Fluency Test (CFT)
Tidsramme: 26 uker
Category Fluency Test (CFT)
26 uker
Statistisk relevante endringer i prosesseringshastighet mellom baseline og siste besøk vurdert med kodingstesten (deltest av Wechsler Adult Intelligence Scale)
Tidsramme: 26 uker
Kodingstest (deltest av Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 uker
Statistisk relevante endringer i eksekutive funksjoner mellom baseline og siste besøk vurdert med Digit Span-testen (Subtest av Wechsler Adult Intelligence Scale)
Tidsramme: 26 uker
Digit Span-test (deltest av Wechsler Adult Intelligence Scale)
26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmatrophiX Inc.

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NSC15001
  • 2015-005263-16 (EudraCT-nummer)
  • 1R01AG051596-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mild til moderat Alzheimers sykdom

Kliniske studier på 400 mg LM11A-31-BHS

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere