Az LM11A-31-BHS vizsgálata enyhe-közepes fokú AD-betegekben
2020. szeptember 3. frissítette: PharmatrophiX Inc.
Egy 6 hónapos leendő, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált, adaptív kísérleti tervezésű vizsgálat a placebo vagy két különböző orális dózisú LM11A-31-BHS biztonságosságának, tolerálhatóságának és feltáró végpontjainak értékelésére betegeknél Enyhétől közepesig terjedő valószínű Alzheimer-kórral
Ennek a vizsgálatnak a célja az LM11A-31-BHS 2 adagjának biztonságosságának meghatározása 180 Alzheimer-kóros betegnél a placebóval szemben, valamint az LM11A-31-BHS biomarkereinek és klinikai feltáró végpontjainak elérése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az AD Pilot célja egy prospektív, kettős-vak, többközpontú, IIa fázisú feltáró biztonsági, megvalósíthatósági és koncepcióbizonyítási vizsgálat lefolytatása enyhe és közepesen súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeken az orálisan biológiailag hozzáférhető p75 neurotropin receptor ligandum LM11A-31- segítségével. BHS adagolása naponta kétszer 26 héten keresztül. A próba sikeres befejezése biztosítja a biztonságot, a végpontot és a statisztikai alapot a 2b/3. fázisú hatékonysági vizsgálat megtervezéséhez és végrehajtásához. Emellett az AD területére is eljuttat egy nagyon szükséges új célmechanizmus-készletet, és úttörő szerepet fog játszani a több alapvető AD-vel kapcsolatos kóros folyamat egyidejű célzásának stratégiájában.
A 26 hetes vizsgálati időszak alatt a jogosult betegeket 5 vizitre hívják meg.
A biztonsági ellenőrzés kiterjed a 2. fázisú klinikai, elektrofiziológiai és laboratóriumi vizsgálatok teljes terjedelmére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
242
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Ausztria, 8034
- University Hospital Graz
-
-
Tirol
-
Hall in Tirol, Tirol, Ausztria, 6060
- Landeskrankenhaus Hall
-
-
-
-
Hlavni Mesto Praha
-
Praha, Hlavni Mesto Praha, Csehország, 16000
- Charles University
-
-
Jihomoravsky Kraj
-
Brno, Jihomoravsky Kraj, Csehország, 60200
- Neurology Clinic of Martin Urbanek
-
-
Kralovehadrecky Kraj
-
Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Csehország, 51601
- Vestra Clinics s.r.o
-
-
Pardubicky Kraj
-
Chocen, Pardubicky Kraj, Csehország, 56501
- NEUROHK s.r.o
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13125
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
München, Németország, 80331
- Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
-
München, Németország, 80336
- LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Friesland
-
Sande, Friesland, Németország, 26452
- Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
-
-
Hesse
-
Bad Homburg, Hesse, Németország, 61348
- Zentrum für klinische Forschung
-
-
Niedersachsen
-
Westerstede, Niedersachsen, Németország, 26655
- Studienzentrum Nordwest
-
-
Sachsen
-
Arnsdorf, Sachsen, Németország, 01477
- Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
-
Chemnitz, Sachsen, Németország
- Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
-
-
Sachsen Anthal
-
Magdeburg, Sachsen Anthal, Németország, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital La Paz
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08028
- Fundacio ACE
-
Barcelona, Catalonia, Spanyolország, 08036
- Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
-
-
-
-
Stockholms Iän
-
Stockholm, Stockholms Iän, Svédország, 14186
- Karolinska University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
46 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők (nem fogamzóképes), akiknél Alzheimer-kórt diagnosztizáltak McKhann (2011) kritériumai szerint
- Életkor 50-85 év (Csehországban 50-80)
- MRI vagy CT értékelés a kiindulási állapot előtt hat hónappal, megerősítve az AD klinikai diagnózisát, és kizárva a demencia egyéb lehetséges okait, különösen az agyi érrendszeri elváltozásokat (lásd a 3. számú kizárási kritériumokat)
- CSF AD specifikus biomarker profil; pozitív, CSF Aβ42 < 550 ng l-1 vagy Aβ 40/42 arány < 0,89
- Az Alzheimer-kór enyhe vagy közepes stádiuma az MMSE szerint ≥ 18 és ≤ 26
- Major depressziós betegség hiánya a GDS szerint <5
- Módosított Hachinski iszkémiás skála ≤ 4
- Nyolc vagy több éves formális oktatás
- A kogníció korábbi hanyatlása több mint hat hónapig, amint azt a páciensek orvosi feljegyzései dokumentálják
- Egy gondozó elérhető és egy háztartásban él, vagy hetente elegendő ideig érintkezik a beteggel (a Cseh Köztársaságban: személyes gondoskodást nyújt a betegnek legalább heti 10 órában), és szükség esetén rendelkezésre áll a gyógyszer beadásának biztosítására
- Otthon vagy idősek otthonában élő betegek folyamatos ápolás nélkül
- Az általános egészségi állapot elfogadható egy 6 hónapos klinikai vizsgálatban való részvételhez
- A kapszulák lenyelésének képessége
- Bármilyen más krónikus állapot stabil gyógyszeres kezelése legalább egy hónapig a szűrés előtt
- Stabil kezelés valamelyik acetilkolin-észteráz inhibitor donepezil (Aricept®), galantamin (Razadyne®) vagy rivasztigmin (Exelon) vagy memantinnal (Namenda®) részleges NMDA-receptor antagonistával legalább 3 hónappal a kiindulási látogatás előtt vagy a két kezelés kombinációja fent emlitett
- Tilos a tiltott gyógyszerek rendszeres bevitele, amint azt a protokoll 11.8. szakasza megjegyzi
- A beteg által aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat, amelyet független orvos vizsgált meg és igazolt mentális képességét, mielőtt bármilyen vizsgálati specifikus eljárást elkezdene. A gondozó aláírt beleegyezése (lásd a 10. felvételi kritériumot).
Kizárási kritériumok:
- Szűrő- vagy alapvizsgálatok elvégzésének elmulasztása
- Kórházi ápolás vagy krónikus egyidejű gyógyszerváltás egy hónappal a szűrés előtt vagy a szűrési időszakban
Klinikai, laboratóriumi vagy idegi képalkotó leletek, amelyek összhangban állnak a következőkkel:
- Egyéb primer degeneratív demencia (Lewy-testes demencia, fronto-temporális demencia, Huntington-kór, Creutzfeldt-Jakob-kór, Down-szindróma stb.)
- Egyéb neurodegeneratív állapotok (Parkinson-kór, amiotrófiás laterális szklerózis stb.)
- Cerebrovaszkuláris betegség (súlyos infarktus, egy stratégiai vagy többszörös lacunáris infarktus, kiterjedt fehérállományi elváltozások > a teljes fehérállomány egynegyede)
- Egyéb központi idegrendszeri betegségek (súlyos fejsérülés, daganatok, szubdurális haematoma vagy egyéb térfoglaló folyamatok stb.)
- Rohamos zavar
- Egyéb, a központi idegrendszert érintő fertőző, anyagcsere- vagy szisztémás betegségek (szifilisz, jelenlévő pajzsmirigy-alulműködés, jelenlévő B12-vitamin- vagy foláthiány, a szérum elektrolitszintje a normál tartományon kívülre, fiatalkori diabetes mellitus stb.)
- Aktív major depresszió, skizofrénia vagy bipoláris zavar jelenlegi DSM-IV diagnózisa
Klinikailag jelentős, előrehaladott vagy instabil betegség, amely megzavarhatja az elsődleges vagy másodlagos változók értékelését, és amely torzíthatja a beteg klinikai vagy mentális állapotának értékelését, vagy különleges kockázatnak teheti ki a beteget, például:
- krónikus májbetegség, a májfunkciós tesztek eltérései vagy a májelégtelenség egyéb jelei (ALT, AST, Gamma GT, alkalikus foszfatáz > 2,5 ULN)
- Légzési elégtelenség
- Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2 mg/dl) vagy kreatinin clearance ≤ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint). Ha a kreatinin-clearance ≤ 30 ml/perc, a vesefunkció egy alternatív ellenőrzését kell elvégezni cisztatin C elemzéssel. Normál Cisztatin C szint esetén a beteg bevonható
- Szívbetegség (szívinfarktus, instabil angina, szívelégtelenség, kardiomiopátia a szűrést megelőző hat hónapon belül)
- Bradycardia (szívverés < 50/perc) vagy tachycardia (szívverés > 95/perc)
- Háromnál több gyógyszeres kezelést igénylő magas vérnyomás (> 180/95 / Csehország > 160/95) vagy hipotenzió (< 90/60)
- AV-blokk (II. típusú / Mobitz II és III. típus), veleszületett hosszú QT-szindróma, sinuscsomó-diszfunkció vagy megnyúlt QTcB-intervallum (férfiak > 450 és nők > 470 msec.)
- Kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet HbA1c > 8,5 határoz meg
- Rosszindulatú daganatok az elmúlt öt évben, kivéve a bőr rosszindulatú daganatait (kivéve a melanomát) vagy az indolens prosztatarákot
- Metasztázisok
- Fogyatékosság, amely megakadályozhatja a beteget abban, hogy minden vizsgálati követelményt teljesítsen (pl. vakság, süketség, súlyos nyelvi nehézség stb.)
- Termékeny és fogamzóképes nők
Krónikus napi gyógyszerbevitel ≥ 14 napig vagy várhatóan ≥ 14 napig:
- benzodiazepinek (kivéve a lorazepám ≤ 1 mg-ot csak alvászavarokra), neuroleptikumok vagy fő nyugtatók
- Antiepileptikumok
- Központilag aktív vérnyomáscsökkentő szerek (klonidin, l-metil-DOPA, guanidin, guanfacin stb.)
- Opioid tartalmú fájdalomcsillapítók
- Nootróp szerek, a Ginko Biloba kivételével
- Gyanított vagy ismert kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, azaz több mint körülbelül 60 g alkohol (kb. 1 liter sör vagy 0,5 liter bor / Csehországban: 20 g alkohol naponta nőknek (500 ml sör vagy 250 ml bor) és 30 g alkohol naponta férfiaknál (körülbelül 750 ml sör vagy 375 ml bor)) naponta, amit a szűréskor szignifikánsan a normál érték fölé emelkedett MCV jelez
- Gyanított vagy ismert allergia a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére
- Beiratkozás egy másik vizsgálati vizsgálatba vagy vizsgálati gyógyszer bevétele az előző három hónapon belül
- Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre
- Ha a beteg bármilyen módon függ a megbízótól vagy a vizsgálóvezetőtől, vagy ha a beteget bírósági vagy közigazgatási rendelkezés alapján egy intézményben helyezik el
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 400 mg LM11A-31-BHS
400 mg LM11A-31-BHS és 400 mg placebo naponta
|
1 orális kapszula (200 mg LM11A-31-BHS és 200 mg placebo) naponta kétszer (reggel és este) 26 héten keresztül
2 orális kapszula (200 mg placebo) naponta kétszer (reggel és este) 26 héten keresztül
|
|
Aktív összehasonlító: 800 mg LM11A-31-BHS
|
2 orális kapszula (200 mg LM11A-31-BHS) naponta kétszer (reggel és este) 26 héten keresztül
|
|
Placebo Comparator: Placebók
800 mg (mikrokristályos cellulóz 0,5-1% magnézium-sztearáttal) naponta
|
2 orális kapszula (200 mg placebo) naponta kétszer (reggel és este) 26 héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AE/SAE-k száma a 26 hetes vizsgálati időszakban
Időkeret: 26 hét
|
az AE/SAE-ben szenvedő alanyok száma, az életjelek változásai és a laboratóriumi vizsgálatok
|
26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Statisztikailag releváns változások a CSF-biomarkerekben az alapvonal és az utolsó látogatás között
Időkeret: 26 hét
|
CSF-biomarkerek (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, AchE aktivitás)
|
26 hét
|
|
A munkamemória-képesség statisztikailag releváns változásai az alapvonal és az utolsó látogatás között, a Controlled Oral Word Association Test (COWAT) segítségével értékelve.
Időkeret: 26 hét
|
Ellenőrzött szóbeli szóasszociációs teszt (COWAT)
|
26 hét
|
|
A szófolyékonyság statisztikailag releváns változásai az alapvonal és az utolsó látogatás között, a Category Fluency Test (CFT) segítségével értékelve
Időkeret: 26 hét
|
Kategória Fluency Test (CFT)
|
26 hét
|
|
A feldolgozási sebesség statisztikailag releváns változásai az alapvonal és az utolsó látogatás között, a kódolási teszttel értékelve (a Wechsler felnőtt intelligencia skála altesztje)
Időkeret: 26 hét
|
Kódolási teszt (a Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála altesztje)
|
26 hét
|
|
Statisztikailag releváns változások a vezetői funkciókban az alapvonal és az utolsó látogatás között, a Digit Span teszttel értékelve (a Wechsler felnőtt intelligencia skála altesztje)
Időkeret: 26 hét
|
Digit Span teszt (a Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála résztesztje)
|
26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. február 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. június 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. június 8.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. február 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 1.
Első közzététel (Tényleges)
2017. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. szeptember 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 3.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NSC15001
- 2015-005263-16 (EudraCT szám)
- 1R01AG051596-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .