軽度から中等度のAD患者におけるLM11A-31-BHSの研究

包含基準:

1. -McKhann (2011) 基準に従ってアルツハイマー病と診断された男性および女性 (非出産の可能性)
2. 年齢 50 ～ 85 歳 (チェコ共和国では 50 ～ 80 歳)
3. -ベースライン前6か月以内のMRIまたはCT評価、ADの臨床診断を裏付け、認知症の他の潜在的な原因、特に脳血管病変を除外する（除外基準、番号3を参照）
4. CSF AD 固有のバイオマーカー プロファイル。陽性、CSF Aβ42 < 550 ng l-1 または Aβ 40/42 比 < 0.89 として定義
5. -MMSE≧18および≦26によるアルツハイマー病の軽度から中等度の段階
6. -GDS < 5による大うつ病性疾患の欠如
7. -修正ハチンスキー虚血性スケール≤4
8. 8年以上の正規の教育
9. -患者の医療記録に記載されている6か月以上の以前の認知機能の低下
10. 介護者が利用可能で、同じ世帯に住んでいる、または患者と毎週十分な時間をやり取りしており（チェコ共和国では、少なくとも週に 10 時間、患者に個人的なケアを提供している）、必要に応じて、薬物の投与を保証するために利用できる
11. 継続的な介護を受けずに在宅または老人ホームで生活している患者
12. -6か月の臨床試験への参加に許容される一般的な健康状態
13. カプセルを飲み込む能力
14. -スクリーニング前の少なくとも1か月間の他の慢性状態の安定した薬理学的治療
15. -アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のドネペジル（Aricept®）、ガランタミン（Razadyne®）、またはリバスチグミン（Exelon）のいずれか、またはメマンチン（Namenda®）を含む部分的なNMDA受容体拮抗薬による安定した治療ベースラインの少なくとも3か月前の訪問または両方の治療の組み合わせ上記の通り
16. -プロトコルのセクション11.8に記載されているように、禁止されている薬物を定期的に摂取していません
17. -患者による署名済みのインフォームドコンセント。研究固有の手順を開始する前に、独立した医師によって精神的に能力があることが検査および検証されています。 介護者の署名入りの同意 (選択基準 10 を参照)。

除外基準:

1. スクリーニングまたはベースライン検査の実施の失敗
2. -スクリーニングの1か月前またはスクリーニング期間中の入院または慢性的な併用薬の変更

3. 以下と一致する臨床、検査、または神経画像所見：

   • その他の原発性変性認知症（レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、ダウン症など）
   • その他の神経変性疾患（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など）
   • -脳血管疾患（大梗塞、1つの戦略的または複数のラクナ梗塞、広範な白質病変>全白質の4分の1）
   • その他の中枢神経系疾患（重度の頭部外傷、腫瘍、硬膜下血腫またはその他の空間占有過程など）
   • 発作性疾患
   • -中枢神経系に影響を与えるその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症、現在のビタミンB12または葉酸欠乏症、正常範囲外の血清電解質、若年発症糖尿病など）
4. -アクティブな大うつ病、統合失調症または双極性障害の現在のDSM-IV診断

5. 一次変数または二次変数の評価を妨げる可能性があり、患者の臨床的または精神的状態の評価を偏らせたり、患者を特別なリスクにさらしたりする可能性がある、臨床的に重要な進行性または不安定な疾患。

   • -慢性肝疾患、肝機能検査の異常またはその他の肝不全の徴候（ALT、AST、ガンマGT、アルカリホスファターゼ> 2.5 ULN）
   • 呼吸不全
   • -腎不全（血清クレアチニン> 2mg / dl）またはCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≤30 mL / min）。 クレアチニン クリアランス ≤ 30mL/min の場合、シスタチン C 分析を使用して腎機能の別の検証を完了する必要があります。 シスタチン C の正常レベルの場合、患者を含めることができます。
   • 心疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、スクリーニング前6ヶ月以内の心筋症）
   • 徐脈 (心拍 < 50/分) または頻脈 (心拍数 > 95/分)
   • -高血圧（> 180/95 /チェコ共和国> 160/95）または低血圧（< 90/60） 3つ以上の薬による治療が必要
   • AV ブロック (II 型 / Mobitz II および III 型)、先天性 QT 延長症候群、洞結節機能障害、または QTcB 間隔の延長 (男性 > 450 および女性 > 470 ミリ秒)
   • HbA1c > 8.5 によって定義される制御されていない糖尿病
   • -皮膚悪性腫瘍（黒色腫以外）または無痛性前立腺がんを除く、過去5年以内の悪性腫瘍
   • 転移
6. 患者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例： 失明、難聴、重度の言語障害など）
7. 妊娠可能で出産の可能性がある女性

8. 14日以上の慢性的な毎日の薬物摂取、または14日以上続くと予想される：

   • ベンゾジアゼピン（睡眠障害のみのためのロラゼパム≤1mgを除く）、神経弛緩薬または主要な鎮静剤
   • 抗てんかん薬
   • 中枢性降圧薬（クロニジン、l-メチルDOPA、グアニジン、グアンファシンなど）
   • オピオイド含有鎮痛剤
9. イチョウ葉を除く向知性薬
10. 薬物またはアルコール乱用の疑いまたは既知、すなわち約60g以上のアルコール（約1リットルのビールまたは0.5リットルのワイン/チェコ共和国：女性の場合、1日あたり20gのアルコール（ビール500mlまたはワイン250ml）および男性の場合、1 日あたり 30g のアルコール (ビール約 750 ml またはワイン約 375 ml)) は、スクリーニング時に正常値を大幅に上回る MCV の上昇によって示される
11. -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知のアレルギー
12. -過去3か月以内の別の治験への登録または治験薬の摂取
13. 治験責任医師の意見では、患者を含めるのに適さない状態にする任意の状態
14. 患者が治験依頼者または治験責任医師に何らかの形で依存している場合、または患者が司法または行政命令により施設に収容されている場合