Badanie LM11A-31-BHS u pacjentów z łagodną i umiarkowaną postacią AD

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety (niezdolni do zajścia w ciążę) z rozpoznaniem choroby Alzheimera według kryteriów McKhanna (2011)
2. Wiek 50-85 lat (50-80 w Czechach)
3. Ocena MRI lub CT w ciągu sześciu miesięcy przed punktem wyjściowym, potwierdzająca kliniczną diagnozę AD i wykluczająca inne potencjalne przyczyny otępienia, zwłaszcza zmiany naczyniowo-mózgowe (patrz kryteria wykluczenia, nr 3)
4. Specyficzny profil biomarkera AD w płynie mózgowo-rdzeniowym; dodatni, zdefiniowany jako Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym < 550 ng l-1 lub stosunek Aβ 40/42 < 0,89
5. Łagodna do umiarkowanej postać choroby Alzheimera według MMSE ≥ 18 i ≤ 26
6. Brak dużej choroby depresyjnej według GDS < 5
7. Zmodyfikowana skala niedokrwienna Hachinskiego ≤ 4
8. Edukacja formalna przez osiem lub więcej lat
9. Wcześniejsze pogorszenie funkcji poznawczych trwające ponad sześć miesięcy, udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta
10. Dostępny opiekun mieszkający w tym samym gospodarstwie domowym lub mający kontakt z pacjentem przez wystarczającą ilość czasu w tygodniu (w Czechach: opieka osobista nad pacjentem przez co najmniej 10 godzin tygodniowo) i dostępny w razie potrzeby w celu zapewnienia podania leku
11. Pacjenci mieszkający w domu lub w domu opieki bez stałej opieki pielęgniarskiej
12. Ogólny stan zdrowia akceptowalny do udziału w 6-miesięcznym badaniu klinicznym
13. Zdolność do połykania kapsułek
14. Stabilne leczenie farmakologiczne jakiejkolwiek innej choroby przewlekłej przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym
15. Stabilne leczenie jednym z inhibitorów acetylocholinoesterazy donepezilem (Aricept®), galantaminą (Razadyne®) lub rywastygminą (Exelon) lub częściowym antagonistą receptora NMDA z memantyną (Namenda®) co najmniej 3 miesiące przed wizytą wyjściową Wizyta lub połączenie obu terapii wspomniano powyżej
16. Brak regularnego przyjmowania zabronionych leków, jak wskazano w sekcji 11.8 protokołu
17. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta, zbadana i potwierdzona przez niezależnego lekarza pod kątem zdolności umysłowych przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem. Podpisana zgoda opiekuna (patrz kryteria włączenia 10).

Kryteria wyłączenia:

1. Nieprzeprowadzenie badań przesiewowych lub podstawowych
2. Hospitalizacja lub zmiana przewlekle stosowanego leku na miesiąc przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego

3. Wyniki kliniczne, laboratoryjne lub neuroobrazowe zgodne z:

   • Inne pierwotne demencje zwyrodnieniowe (demencja z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe, choroba Huntingtona, choroba Creutzfeldta-Jakoba, zespół Downa itp.)
   • Inne stany neurodegeneracyjne (choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne itp.)
   • Choroba naczyniowo-mózgowa (poważny zawał, jeden strategiczny lub mnogi zawał lakunarny, rozległe zmiany w istocie białej > jedna czwarta całkowitej istoty białej)
   • Inne choroby ośrodkowego układu nerwowego (ciężki uraz głowy, guzy, krwiak podtwardówkowy lub inne procesy zajmujące przestrzeń itp.)
   • Zaburzenie napadowe
   • Inne choroby zakaźne, metaboliczne lub ogólnoustrojowe wpływające na ośrodkowy układ nerwowy (kiła, obecna niedoczynność tarczycy, obecny niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego, elektrolity w surowicy poza prawidłowym zakresem, cukrzyca młodzieńcza itp.)
4. Aktualna diagnoza DSM-IV aktywnej dużej depresji, schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej

5. Klinicznie istotna, zaawansowana lub niestabilna choroba, która może zakłócać ocenę głównych lub drugorzędowych zmiennych i która może wpływać na ocenę stanu klinicznego lub psychicznego pacjenta lub narażać pacjenta na szczególne ryzyko, na przykład:

   • przewlekła choroba wątroby, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby lub inne objawy niewydolności wątroby (AlAT, AspAT, Gamma GT, fosfataza zasadowa > 2,5 GGN)
   • Niewydolność oddechowa
   • Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl) lub klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta). W przypadku klirensu kreatyniny ≤ 30 ml/min należy przeprowadzić alternatywną weryfikację czynności nerek z użyciem analizy cystatyny C. W przypadku prawidłowego poziomu Cystatyny C można włączyć pacjenta
   • Choroby serca (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, kardiomiopatia w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym)
   • Bradykardia (uderzenie serca < 50/min.) lub tachykardia (tętno > 95/min.)
   • Nadciśnienie (> 180/95 / Czechy > 160/95) lub niedociśnienie (< 90/60) wymagające leczenia więcej niż trzema lekami
   • Blok AV (typ II / Mobitz II i typ III), wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, dysfunkcja węzła zatokowego lub wydłużony odstęp QTcB (mężczyźni > 450 i kobiety > 470 ms.)
   • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c > 8,5
   • Nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nowotworów skóry (innych niż czerniak) lub łagodnego raka prostaty
   • przerzuty
6. Niepełnosprawność, która może uniemożliwić pacjentowi ukończenie wszystkich wymagań związanych z badaniem (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe itp.)
7. Kobiety płodne i zdolne do zajścia w ciążę

8. Przewlekłe dzienne przyjmowanie leku przez ≥ 14 dni lub spodziewane przez ≥ 14 dni:

   • benzodiazepiny (z wyjątkiem lorazepamu ≤ 1 mg stosowanego wyłącznie w zaburzeniach snu), neuroleptyki lub duże środki uspokajające
   • Leki przeciwpadaczkowe
   • Leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym (klonidyna, l-metyloDOPA, guanidyna, guanfacyna itp.)
   • Leki przeciwbólowe zawierające opioidy
9. Leki nootropowe z wyjątkiem Ginko Biloba
10. Podejrzenie lub znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu, tj. ponad około 60 g alkoholu (około 1 litra piwa lub 0,5 litra wina / w Czechach: 20 g alkoholu dziennie dla kobiet (500 ml piwa lub 250 ml wina) oraz 30 g alkoholu dziennie dla mężczyzn (około 750 ml piwa lub 375 ml wina)) dziennie, na co wskazuje podwyższone MCV znacznie powyżej normalnej wartości podczas badania przesiewowego
11. Podejrzenie lub stwierdzona alergia na którykolwiek składnik badanych leków
12. Włączenie do innego badania badawczego lub przyjmowanie badanego leku w ciągu ostatnich trzech miesięcy
13. Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia
14. Jeśli pacjent jest w jakikolwiek sposób zależny od sponsora lub głównego badacza lub jeśli pacjent jest zakwaterowany w placówce na podstawie nakazu sądowego lub administracyjnego