Studie av LM11A-31-BHS hos mild-måttliga AD-patienter

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor (icke fertil ålder) med diagnosen Alzheimers sjukdom enligt McKhann (2011) kriterier
2. Ålder 50-85 år (50-80 i Tjeckien)
3. MRT- eller CT-bedömning inom sex månader före baslinjen, som bekräftar den kliniska diagnosen AD och utesluter andra potentiella orsaker till demens, särskilt cerebrovaskulära lesioner (se uteslutningskriterier, nummer 3)
4. CSF AD-specifik biomarkörprofil; positiv, definierad som CSF Aβ42 < 550 ng l-1 eller ett Aβ 40/42-förhållande < 0,89
5. Milt till måttligt stadium av Alzheimers sjukdom enligt MMSE ≥ 18 och ≤ 26
6. Frånvaro av allvarlig depressiv sjukdom enligt GDS på < 5
7. Modifierad Hachinski ischemisk skala ≤ 4
8. Formell utbildning i åtta år eller fler
9. Tidigare nedgång i kognition under mer än sex månader som dokumenterats i patientjournaler
10. En vårdgivare som är tillgänglig och bor i samma hushåll eller interagerar med patienten en tillräcklig tid varje vecka (i Tjeckien: tillhandahåller personlig vård för patienten under minst 10 timmar per vecka) och tillgänglig om nödvändigt för att säkerställa administrering av läkemedel
11. Patienter som bor hemma eller på vårdhem utan kontinuerlig vård
12. Allmänt hälsotillstånd acceptabelt för deltagande i en 6-månaders klinisk prövning
13. Förmåga att svälja kapslar
14. Stabil farmakologisk behandling av alla andra kroniska tillstånd i minst en månad före screening
15. Stabil behandling med en av acetylkolinesterashämmarna donepezil (Aricept ®), galantamin (Razadyne®), eller rivastigmin (Exelon) eller den partiella NMDA-receptorantagonisten med memantin (Namenda®) minst 3 månader före baselinebesök eller kombination av båda behandlingarna nämnts ovan
16. Inget regelbundet intag av förbjudna mediciner som anges i avsnitt 11.8 i protokollet
17. Undertecknat informerat samtycke av patienten, undersökt och verifierat att vara mentalt kapabel av en oberoende läkare, innan någon studiespecifik procedur påbörjas. Undertecknat samtycke från vårdgivaren (se inklusionskriterier 10).

Exklusions kriterier:

1. Underlåtenhet att utföra screening eller baslinjeundersökningar
2. Sjukhusinläggning eller byte av kronisk samtidig medicinering en månad före screening eller under screeningperioden

3. Kliniska, laboratorie- eller neuro-avbildningsfynd överensstämmer med:

   • Annan primär degenerativ demens, (demens med Lewy-kroppar, fronto-temporal demens, Huntingtons sjukdom, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom, Downs syndrom, etc.)
   • Andra neurodegenerativa tillstånd (Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, etc.)
   • Cerebrovaskulär sjukdom (stor infarkt, en strategisk eller flera lakunära infarkter, omfattande vita substanslesioner > en fjärdedel av den totala vita substansen)
   • Andra sjukdomar i centrala nervsystemet (svårt huvudtrauma, tumörer, subduralt hematom eller andra utrymmesupptagande processer, etc.)
   • Anfallsåkomma
   • Andra infektionssjukdomar, metabola eller systemiska sjukdomar som påverkar centrala nervsystemet (syfilis, nuvarande hypotyreos, närvarande vitamin B12- eller folatbrist, serumelektrolyter utanför normalområdet, juvenil diabetes mellitus, etc.)
4. En aktuell DSM-IV-diagnos av aktiv depression, schizofreni eller bipolär sjukdom

5. Kliniskt signifikant, avancerad eller instabil sjukdom som kan störa utvärderingar av primära eller sekundära variabler och som kan påverka bedömningen av patientens kliniska eller mentala status eller utsätta patienten för en särskild risk, såsom:

   • kronisk leversjukdom, avvikelser i leverfunktionstest eller andra tecken på leverinsufficiens (ALT, AST, Gamma GT, alkaliskt fosfatas > 2,5 ULN)
   • Andningsinsufficiens
   • Njurinsufficiens (serumkreatinin > 2mg/dl) eller kreatininclearance ≤ 30 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel). Vid kreatininclearance ≤ 30 ml/min måste en alternativ verifiering av njurfunktionen slutföras med hjälp av Cystatin C-analys. Vid normal nivå av Cystatin C kan patienten inkluderas
   • Hjärtsjukdom (hjärtinfarkt, instabil angina, hjärtsvikt, kardiomyopati inom sex månader före screening)
   • Bradykardi (hjärtslag < 50/min.) eller takykardi (hjärtslag > 95/min.)
   • Hypertoni (> 180/95 / Tjeckien >160/95) eller hypotoni (< 90/60) som kräver behandling med mer än tre läkemedel
   • AV-block (typ II/Mobitz II och typ III), medfödda långt QT-syndrom, sinusknutedysfunktion eller förlängt QTcB-intervall (män > 450 och kvinnor > 470 msek.)
   • Okontrollerad diabetes definierad av HbA1c > 8,5
   • Maligniteter under de senaste fem åren förutom hudmaligniteter (andra än melanom) eller indolent prostatacancer
   • Metastaser
6. Funktionshinder som kan hindra patienten från att uppfylla alla studiekrav (t.ex. blindhet, dövhet, allvarliga språksvårigheter, etc.)
7. Kvinnor som är fertila och i fertil ålder

8. Kroniskt dagligt läkemedelsintag på ≥ 14 dagar eller förväntat i ≥ 14 dagar:

   • bensodiazepiner (förutom lorazepam ≤ 1 mg endast för sömnstörningar), neuroleptika eller allvarliga lugnande medel
   • Antiepileptika
   • Centralt aktiva antihypertensiva läkemedel (klonidin, l-metyl DOPA, guanidin, guanfacin, etc.)
   • Analgetika som innehåller opioid
9. Nootropa läkemedel med undantag för Ginko Biloba
10. Misstänkt eller känt drog- eller alkoholmissbruk, det vill säga mer än cirka 60 g alkohol (cirka 1 liter öl eller 0,5 liter vin / i Tjeckien: 20 g alkohol per dag för kvinnor (500 ml öl eller 250 ml vin) och 30 g alkohol per dag för män (cirka 750 ml öl eller 375 ml vin)) per dag indikerat med förhöjd MCV betydligt över normalvärdet vid screening
11. Misstänkt eller känd allergi mot någon del av studiebehandlingarna
12. Inskrivning i en annan prövningsstudie eller intag av prövningsläkemedel under de senaste tre månaderna
13. Varje tillstånd, som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för inkludering
14. Om patienten på något sätt är beroende av sponsorn eller huvudutredaren eller om patienten är inkvarterad på en anläggning enligt rättslig eller administrativ ordning