Estudio de LM11A-31-BHS en pacientes con EA leve-moderada

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres (no en edad fértil) con diagnóstico de enfermedad de Alzheimer según los criterios de McKhann (2011)
2. Edad 50-85 años (50-80 en República Checa)
3. Evaluación de resonancia magnética o tomografía computarizada dentro de los seis meses anteriores al inicio, corroborando el diagnóstico clínico de EA y excluyendo otras posibles causas de demencia, especialmente lesiones cerebrovasculares (consulte los criterios de exclusión, número 3)
4. perfil de biomarcadores específicos de AD en LCR; positivo, definido como LCR Aβ42 < 550 ng l-1 o una relación Aβ 40/42 < 0,89
5. Estadio leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer según MMSE ≥ 18 y ≤ 26
6. Ausencia de enfermedad depresiva mayor según GDS de < 5
7. Escala Isquémica Hachinski Modificada ≤ 4
8. Educación formal durante ocho o más años.
9. Disminución previa de la cognición durante más de seis meses según lo documentado en los registros médicos del paciente
10. Un cuidador disponible y que viva en el mismo hogar o interactúe con el paciente un tiempo suficiente cada semana (en la República Checa: brindar atención personal al paciente durante al menos 10 horas por semana) y disponible si es necesario para asegurar la administración del medicamento.
11. Pacientes que viven en el hogar o en un hogar de ancianos sin cuidados de enfermería continuos
12. Estado de salud general aceptable para participar en un ensayo clínico de 6 meses
13. Capacidad para tragar cápsulas.
14. Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra afección crónica durante al menos un mes antes de la selección
15. Tratamiento estable con uno de los inhibidores de la acetilcolinesterasa donepezil (Aricept ®), galantamina (Razadyne®) o rivastigmina (Exelon) o el antagonista parcial del receptor NMDA con memantina (Namenda®) al menos 3 meses antes de la visita inicial o Combinación de ambos tratamientos mencionado anteriormente
16. No ingesta regular de medicamentos prohibidos como se indica en la Sección 11.8 del protocolo
17. Consentimiento informado firmado por el paciente, examinado y verificado para ser mentalmente capaz por un médico independiente, antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio. Consentimiento firmado del cuidador (ver criterio de inclusión 10).

Criterio de exclusión:

1. No realizar exámenes de detección o de referencia.
2. Hospitalización o cambio de medicación concomitante crónica un mes antes de la selección o durante el período de selección

3. Hallazgos clínicos, de laboratorio o de neuroimagen consistentes con:

   • Otras demencias degenerativas primarias (demencia con cuerpos de Lewy, demencia fronto-temporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.)
   • Otra condición neurodegenerativa (enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, etc.)
   • Enfermedad cerebrovascular (infarto mayor, un infarto lacunar estratégico o múltiple, lesiones extensas de sustancia blanca > una cuarta parte de la sustancia blanca total)
   • Otras enfermedades del sistema nervioso central (traumatismos craneoencefálicos graves, tumores, hematoma subdural u otros procesos ocupantes de espacio, etc.)
   • Trastorno convulsivo
   • Otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afecten al sistema nervioso central (sífilis, hipotiroidismo presente, deficiencia de vitamina B12 o folato presente, electrolitos séricos fuera del rango normal, diabetes mellitus de inicio juvenil, etc.)
4. Un diagnóstico actual DSM-IV de depresión mayor activa, esquizofrenia o trastorno bipolar

5. Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con las evaluaciones de variables primarias o secundarias, y que puede sesgar la evaluación del estado clínico o mental del paciente o poner al paciente en riesgo especial, como:

   • enfermedad hepática crónica, anomalías en las pruebas de función hepática u otros signos de insuficiencia hepática (ALT, AST, Gamma GT, fosfatasa alcalina > 2,5 LSN)
   • Insuficiencia respiratoria
   • Insuficiencia renal (creatinina sérica > 2 mg/dl) o aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min según fórmula de Cockcroft-Gault). En caso de aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min, se debe completar una verificación alternativa de la función renal mediante el análisis de cistatina C. En caso de nivel normal de Cistatina C, el paciente puede ser incluido
   • Enfermedad cardíaca (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía dentro de los seis meses anteriores a la selección)
   • Bradicardia (latidos cardíacos < 50/min.) o taquicardia (latidos del corazón > 95/min.)
   • Hipertensión (> 180/95 / República Checa > 160/95) o hipotensión (< 90/60) que requiere tratamiento con más de tres fármacos
   • Bloqueo AV (tipo II / Mobitz II y tipo III), síndrome de QT prolongado congénito, disfunción del nódulo sinusal o intervalo QTcB prolongado (hombres > 450 y mujeres > 470 mseg.)
   • Diabetes no controlada definida por HbA1c > 8,5
   • Neoplasias malignas en los últimos cinco años, excepto neoplasias malignas de la piel (que no sean melanoma) o cáncer de próstata indolente
   • metástasis
6. Discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio (p. ceguera, sordera, dificultad grave del lenguaje, etc.)
7. Mujeres fértiles y en edad fértil

8. Ingesta diaria crónica de fármaco de ≥ 14 días o prevista para ≥ 14 días:

   • benzodiazepinas (excepto lorazepam ≤ 1 mg solo para trastornos del sueño), neurolépticos o sedantes mayores
   • Antiepilépticos
   • Fármacos antihipertensivos de acción central (clonidina, l-metil DOPA, guanidina, guanfacina, etc.)
   • Analgésicos que contienen opioides
9. Fármacos nootrópicos con excepción de Ginko Biloba
10. Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, es decir, más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litros de vino / en la República Checa: 20 g de alcohol por día para mujeres (500 ml de cerveza o 250 ml de vino) y 30 g de alcohol por día para los hombres (aproximadamente 750 ml de cerveza o 375 ml de vino)) por día indicado por un VCM elevado significativamente por encima del valor normal en la selección
11. Alergia sospechada o conocida a cualquiera de los componentes de los tratamientos del estudio.
12. Inscripción en otro estudio de investigación o consumo de un fármaco en investigación en los tres meses anteriores
13. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para su inclusión
14. Si el paciente depende de alguna manera del patrocinador o del investigador principal o si el paciente está alojado en un establecimiento por orden judicial o administrativa