Estudo de LM11A-31-BHS em pacientes com DA leve a moderada
3 de setembro de 2020 atualizado por: PharmatrophiX Inc.
Um estudo prospectivo de 6 meses, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, com design de estudo adaptativo para avaliar a segurança, tolerabilidade e desfechos exploratórios de placebo ou duas doses orais diferentes de LM11A-31-BHS em pacientes Com Doença de Alzheimer Provável Leve a Moderada
O objetivo deste estudo é determinar a segurança de 2 doses de LM11A-31-BHS em 180 pacientes com doença de Alzheimer versus placebo e acessar biomarcadores e desfechos clínicos exploratórios de LM11A-31-BHS
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste AD Pilot é conduzir um estudo prospectivo, duplo-cego, multicêntrico, exploratório de segurança de fase IIa, viabilidade e prova de conceito em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada com o ligante do receptor de neurotrofina p75 oralmente biodisponível LM11A-31- BHS administrado duas vezes ao dia por 26 semanas. A conclusão bem-sucedida deste estudo fornecerá a segurança, o ponto final e a base estatística para o projeto e a execução de um estudo de eficácia de fase 2b/3. Ele também trará para o campo da DA um novo conjunto muito necessário de mecanismos alvo e ajudará a ser pioneira na estratégia de direcionamento concomitante de múltiplos processos patológicos fundamentais relacionados à DA.
Durante o período de estudo de 26 semanas, os pacientes elegíveis serão convidados para 5 visitas.
O monitoramento de segurança incluirá toda a extensão dos testes clínicos, eletrofisiológicos e laboratoriais da fase 2.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
242
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 13125
- Charite Universitatsmedizin Berlin
-
München, Alemanha, 80331
- Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
-
München, Alemanha, 80336
- LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
-
-
Friesland
-
Sande, Friesland, Alemanha, 26452
- Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
-
-
Hesse
-
Bad Homburg, Hesse, Alemanha, 61348
- Zentrum für klinische Forschung
-
-
Niedersachsen
-
Westerstede, Niedersachsen, Alemanha, 26655
- Studienzentrum Nordwest
-
-
Sachsen
-
Arnsdorf, Sachsen, Alemanha, 01477
- Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
-
Chemnitz, Sachsen, Alemanha
- Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
-
-
Sachsen Anthal
-
Magdeburg, Sachsen Anthal, Alemanha, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
-
-
-
-
-
Madrid, Espanha, 28046
- Hospital La Paz
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
- Hospital Clinic De Barcelona
-
Barcelona, Catalonia, Espanha, 08028
- Fundació ACE
-
Barcelona, Catalonia, Espanha, 08036
- Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
-
-
-
-
Stockholms Iän
-
Stockholm, Stockholms Iän, Suécia, 14186
- Karolinska University
-
-
-
-
Hlavni Mesto Praha
-
Praha, Hlavni Mesto Praha, Tcheca, 16000
- Charles University
-
-
Jihomoravsky Kraj
-
Brno, Jihomoravsky Kraj, Tcheca, 60200
- Neurology Clinic of Martin Urbanek
-
-
Kralovehadrecky Kraj
-
Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Tcheca, 51601
- Vestra Clinics s.r.o
-
-
Pardubicky Kraj
-
Chocen, Pardubicky Kraj, Tcheca, 56501
- NEUROHK s.r.o
-
-
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Áustria, 8034
- University Hospital Graz
-
-
Tirol
-
Hall in Tirol, Tirol, Áustria, 6060
- Landeskrankenhaus Hall
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
46 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres (sem potencial para engravidar) com diagnóstico de doença de Alzheimer de acordo com os critérios de McKhann (2011)
- Idade 50-85 anos (50-80 na República Tcheca)
- Avaliação por ressonância magnética ou tomografia computadorizada dentro de seis meses antes do início do estudo, corroborando o diagnóstico clínico de DA e excluindo outras causas potenciais de demência, especialmente lesões cerebrovasculares (ver critérios de exclusão, número 3)
- perfil de biomarcador específico de AD no LCR; positivo, definido como LCR Aβ42 < 550 ng l-1 ou uma relação Aβ 40/42 < 0,89
- Estágio leve a moderado da doença de Alzheimer de acordo com MMSE ≥ 18 e ≤ 26
- Ausência de doença depressiva maior de acordo com GDS < 5
- Escala isquêmica de Hachinski modificada ≤ 4
- Educação formal por oito ou mais anos
- Declínio prévio da cognição por mais de seis meses, conforme documentado no prontuário do paciente
- Um cuidador disponível e morando na mesma casa ou interagindo com o paciente por tempo suficiente a cada semana (na República Tcheca: prestando cuidados pessoais ao paciente durante pelo menos 10 horas por semana) e disponível, se necessário, para assegurar a administração do medicamento
- Pacientes que vivem em casa ou lar de idosos sem cuidados de enfermagem contínuos
- Estado de saúde geral aceitável para participação em um ensaio clínico de 6 meses
- Capacidade de engolir cápsulas
- Tratamento farmacológico estável de qualquer outra condição crônica por pelo menos um mês antes da triagem
- Tratamento estável com um dos inibidores da acetilcolinesterase donepezil (Aricept ®), galantamina (Razadyne®) ou rivastigmina (Exelon) ou o antagonista parcial do receptor NMDA com memantina (Namenda®) pelo menos 3 meses antes da consulta inicial ou combinação de ambos os tratamentos Mencionado acima
- Nenhuma ingestão regular de medicamentos proibidos, conforme observado na Seção 11.8 do protocolo
- Consentimento informado assinado pelo paciente, examinado e verificado como mentalmente capaz por um médico independente, antes do início de qualquer procedimento específico do estudo. Termo de consentimento assinado pelo cuidador (ver critérios de inclusão 10).
Critério de exclusão:
- Falha na realização de exames de triagem ou de linha de base
- Hospitalização ou mudança de medicação concomitante crônica um mês antes da triagem ou durante o período de triagem
Achados clínicos, laboratoriais ou de neuroimagem consistentes com:
- Outras demências degenerativas primárias, (demência com corpos de Lewy, demência fronto-temporal, doença de Huntington, doença de Creutzfeldt-Jakob, síndrome de Down, etc.)
- Outra condição neurodegenerativa (doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, etc.)
- Doença cerebrovascular (infarto maior, um infarto lacunar estratégico ou múltiplo, lesões extensas da substância branca > um quarto da substância branca total)
- Outras doenças do sistema nervoso central (traumatismo craniano grave, tumores, hematoma subdural ou outros processos de ocupação de espaço, etc.)
- Distúrbio convulsivo
- Outras doenças infecciosas, metabólicas ou sistêmicas que afetam o sistema nervoso central (sífilis, apresentar hipotireoidismo, apresentar deficiência de vitamina B12 ou folato, eletrólitos séricos fora da faixa normal, diabetes mellitus juvenil, etc.)
- Um diagnóstico DSM-IV atual de depressão maior ativa, esquizofrenia ou transtorno bipolar
Doença clinicamente significativa, avançada ou instável que pode interferir nas avaliações de variáveis primárias ou secundárias e que pode influenciar a avaliação do estado clínico ou mental do paciente ou colocar o paciente em risco especial, como:
- doença hepática crônica, anormalidades nos testes de função hepática ou outros sinais de insuficiência hepática (ALT, AST, gama GT, fosfatase alcalina > 2,5 LSN)
- Insuficiência respiratória
- Insuficiência renal (creatinina sérica > 2mg/dl) ou depuração de creatinina ≤ 30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault). Em caso de depuração de creatinina ≤ 30mL/min, uma verificação alternativa da função renal deve ser realizada por meio da análise de Cistatina C. Em caso de nível normal de Cistatina C, o paciente pode ser incluído
- Doença cardíaca (infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia dentro de seis meses antes da triagem)
- Bradicardia (batimento cardíaco < 50/min.) ou taquicardia (batimento cardíaco > 95/min.)
- Hipertensão (> 180/95 / República Tcheca >160/95) ou hipotensão (< 90/60) que requer tratamento com mais de três medicamentos
- Bloqueio AV (tipo II / Mobitz II e tipo III), síndrome do QT longo congênito, disfunção do nódulo sinusal ou intervalo QTcB prolongado (homens > 450 e mulheres > 470 mseg.)
- Diabetes não controlado definido por HbA1c > 8,5
- Neoplasias nos últimos cinco anos, exceto neoplasias cutâneas (exceto melanoma) ou câncer de próstata indolente
- Metástases
- Incapacidade que pode impedir o paciente de completar todos os requisitos do estudo (por exemplo, cegueira, surdez, dificuldade grave de linguagem, etc.)
- Mulheres férteis e com potencial para engravidar
Ingestão diária crônica de medicamentos de ≥ 14 dias ou esperada por ≥ 14 dias:
- benzodiazepínicos (exceto lorazepam ≤ 1mg apenas para distúrbios do sono), neurolépticos ou sedativos maiores
- Antiepilépticos
- Drogas anti-hipertensivas de ação central (clonidina, l-metil DOPA, guanidina, guanfacina, etc.)
- Analgésicos contendo opioides
- Drogas nootrópicas com exceção de Ginko Biloba
- Abuso de drogas ou álcool suspeito ou conhecido, ou seja, mais de aproximadamente 60 g de álcool (aproximadamente 1 litro de cerveja ou 0,5 litro de vinho / na República Tcheca: 20 g de álcool por dia para mulheres (500 ml de cerveja ou 250 ml de vinho) e 30g de álcool por dia para homens (aproximadamente 750 ml de cerveja ou 375 ml de vinho) por dia indicado por MCV elevado significativamente acima do valor normal na triagem
- Alergia suspeita ou conhecida a qualquer componente dos tratamentos do estudo
- Inscrição em outro estudo experimental ou ingestão de medicamento experimental nos três meses anteriores
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para inclusão
- Se o paciente for de alguma forma dependente do patrocinador ou do investigador principal ou se o paciente estiver alojado em estabelecimento por ordem judicial ou administrativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: 400mg LM11A-31-BHS
400mg LM11A-31-BHS e 400mg Placebo por dia
|
1 cápsula oral (200 mg de LM11A-31-BHS e 200 mg de placebo) duas vezes ao dia (manhã e noite) por 26 semanas
2 cápsulas orais (200 mg de placebo) duas vezes ao dia (manhã e noite) por 26 semanas
|
|
Comparador Ativo: 800mg LM11A-31-BHS
|
2 cápsulas orais (200 mg de LM11A-31-BHS) duas vezes ao dia (manhã e noite) por 26 semanas
|
|
Comparador de Placebo: Placebos
800mg (celulose microcristalina com 0,5 - 1% de estearato de magnésio) por dia
|
2 cápsulas orais (200 mg de placebo) duas vezes ao dia (manhã e noite) por 26 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de EAs/SAEs no período de estudo de 26 semanas
Prazo: 26 semanas
|
número de indivíduos com EAs/EAGs, alterações nos sinais vitais e exames laboratoriais
|
26 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações estatisticamente relevantes nos biomarcadores do LCR entre a consulta inicial e a visita final
Prazo: 26 semanas
|
Biomarcadores de CSF (tau, ptau, Aβ40, Aβ42, atividade AchE)
|
26 semanas
|
|
Mudanças estatisticamente relevantes na capacidade de memória de trabalho entre a consulta inicial e final avaliada com o Teste de Associação de Palavras Orais Controladas (COWAT)
Prazo: 26 semanas
|
Teste de Associação de Palavras Orais Controladas (COWAT)
|
26 semanas
|
|
Mudanças estatisticamente relevantes na fluência de palavras entre a visita inicial e final avaliadas com o Teste de Fluência de Categoria (CFT)
Prazo: 26 semanas
|
Teste de Fluência de Categoria (CFT)
|
26 semanas
|
|
Mudanças estatisticamente relevantes na velocidade de processamento entre a consulta inicial e a visita final avaliadas com o Teste de Codificação (Subteste da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos)
Prazo: 26 semanas
|
Teste de Codificação (Subteste da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos)
|
26 semanas
|
|
Mudanças estatisticamente relevantes nas funções executivas entre a consulta inicial e final avaliadas com o teste Digit Span (Subteste da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos)
Prazo: 26 semanas
|
Teste de extensão de dígitos (Subteste da Escala Wechsler de Inteligência para Adultos)
|
26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de fevereiro de 2017
Conclusão Primária (Real)
8 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de março de 2017
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NSC15001
- 2015-005263-16 (Número EudraCT)
- 1R01AG051596-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .