Étude du LM11A-31-BHS chez des patients atteints de MA légère à modérée
3 septembre 2020 mis à jour par: PharmatrophiX Inc.
Une étude prospective, multicentrique, à double insu, contrôlée par placebo, randomisée et adaptative de 6 mois pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les critères d'évaluation exploratoires d'un placebo ou de deux doses orales différentes de LM11A-31-BHS chez des patients Avec une maladie d'Alzheimer probable légère à modérée
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité de 2 doses de LM11A-31-BHS chez 180 patients atteints de la maladie d'Alzheimer par rapport à un placebo et d'accéder aux biomarqueurs et aux paramètres cliniques exploratoires du LM11A-31-BHS
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de ce pilote AD est de mener un essai prospectif, en double aveugle, multicentrique, de phase IIa exploratoire de sécurité, de faisabilité et de preuve de concept chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée avec le ligand du récepteur de la neurotrophine p75 biodisponible par voie orale LM11A-31- BHS administré deux fois par jour pendant 26 semaines. La réussite de cet essai fournira la sécurité, le critère d'évaluation et la base statistique pour la conception et l'exécution d'un essai d'efficacité de phase 2b/3. Il apportera également au domaine de la maladie d'Alzheimer un nouvel ensemble de mécanismes cibles indispensables et contribuera à lancer la stratégie de ciblage concomitant de multiples processus pathologiques fondamentaux liés à la maladie d'Alzheimer.
Au cours de la période d'étude de 26 semaines, les patients éligibles seront invités à 5 visites.
La surveillance de l'innocuité comprendra toute l'étendue des tests cliniques, électrophysiologiques et de laboratoire de phase 2.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
242
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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München, Allemagne, 80331
- Neurologie Sendlinger Strasse Studien- und Gedächtniszentrum München
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München, Allemagne, 80336
- LMU München Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Friesland
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Sande, Friesland, Allemagne, 26452
- Nordwestkrankenhaus Sanderbusch
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Hesse
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Bad Homburg, Hesse, Allemagne, 61348
- Zentrum für klinische Forschung
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Niedersachsen
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Westerstede, Niedersachsen, Allemagne, 26655
- Studienzentrum Nordwest
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Sachsen
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Arnsdorf, Sachsen, Allemagne, 01477
- Sächsisches Krankenhaus Arnsdorf
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Chemnitz, Sachsen, Allemagne
- Pharmakologisches Studienzentrum Chemnitz GmbH
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Sachsen Anthal
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Magdeburg, Sachsen Anthal, Allemagne, 39120
- Universitätsklinik Magdeburg, Klinik für Neurologie
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital La Paz
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08028
- Fundació ACE
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Barcelona, Catalonia, Espagne, 08036
- Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu I Sant Pau, C
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Styria
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Graz, Styria, L'Autriche, 8034
- University Hospital Graz
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Tirol
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Hall in Tirol, Tirol, L'Autriche, 6060
- Landeskrankenhaus Hall
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Stockholms Iän
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Stockholm, Stockholms Iän, Suède, 14186
- Karolinska University
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Hlavni Mesto Praha
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Praha, Hlavni Mesto Praha, Tchéquie, 16000
- Charles University
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Jihomoravsky Kraj
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Brno, Jihomoravsky Kraj, Tchéquie, 60200
- Neurology Clinic of Martin Urbanek
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Kralovehadrecky Kraj
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Rychnov nad Kneznou, Kralovehadrecky Kraj, Tchéquie, 51601
- Vestra Clinics s.r.o
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Pardubicky Kraj
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Chocen, Pardubicky Kraj, Tchéquie, 56501
- NEUROHK s.r.o
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
46 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes (non en âge de procréer) avec un diagnostic de maladie d'Alzheimer selon les critères de McKhann (2011)
- Âge 50-85 ans (50-80 en République tchèque)
- Évaluation par IRM ou TDM dans les six mois précédant l'inclusion, corroborant le diagnostic clinique de la MA et excluant les autres causes potentielles de démence, en particulier les lésions cérébrovasculaires (voir critères d'exclusion, numéro 3)
- profil de biomarqueur spécifique de la CSF AD ; positif, défini comme LCR Aβ42 < 550 ng l-1 ou un rapport Aβ 40/42 < 0,89
- Stade léger à modéré de la maladie d'Alzheimer selon MMSE ≥ 18 et ≤ 26
- Absence de maladie dépressive majeure selon GDS < 5
- Échelle ischémique Hachinski modifiée ≤ 4
- Éducation formelle pendant huit ans ou plus
- Baisse antérieure de la cognition pendant plus de six mois, comme documenté dans les dossiers médicaux des patients
- Un soignant disponible et vivant dans le même foyer ou interagissant avec le patient un temps suffisant chaque semaine (en République tchèque : prodiguer des soins personnels au patient pendant au moins 10 heures par semaine) et disponible si nécessaire pour assurer l'administration du médicament
- Patients vivant à domicile ou en maison de repos sans soins infirmiers continus
- Etat de santé général acceptable pour une participation à un essai clinique de 6 mois
- Capacité à avaler des gélules
- Traitement pharmacologique stable de toute autre maladie chronique pendant au moins un mois avant le dépistage
- Traitement stable avec l'un des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, le donépézil (Aricept®), la galantamine (Razadyne®) ou la rivastigmine (Exelon) ou l'antagoniste partiel des récepteurs NMDA avec la mémantine (Namenda®) au moins 3 mois avant la visite initiale ou combinaison des deux traitements mentionné ci-dessus
- Aucune prise régulière de médicaments interdits comme indiqué à la section 11.8 du protocole
- Consentement éclairé signé par le patient, examiné et vérifié pour être mentalement capable par un médecin indépendant, avant le début de toute procédure spécifique à l'étude. Consentement signé du soignant (voir critère d'inclusion 10).
Critère d'exclusion:
- Défaut d'effectuer des examens de dépistage ou de base
- Hospitalisation ou changement de médication concomitante chronique un mois avant le dépistage ou pendant la période de dépistage
Résultats cliniques, de laboratoire ou de neuro-imagerie compatibles avec :
- Autres démences dégénératives primaires (démence à corps de Lewy, démence fronto-temporale, maladie de Huntington, maladie de Creutzfeldt-Jakob, syndrome de Down, etc.)
- Autre affection neurodégénérative (maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, etc.)
- Maladie cérébrovasculaire (infarctus majeur, un infarctus lacunaire stratégique ou multiple, lésions étendues de la substance blanche > un quart de la substance blanche totale)
- Autres maladies du système nerveux central (traumatismes crâniens graves, tumeurs, hématomes sous-duraux ou autres processus occupant de l'espace, etc.)
- Trouble épileptique
- Autres maladies infectieuses, métaboliques ou systémiques affectant le système nerveux central (syphilis, hypothyroïdie présente, carence en vitamine B12 ou en folate, électrolytes sériques hors de la normale, diabète sucré juvénile, etc.)
- Un diagnostic actuel du DSM-IV de dépression majeure active, de schizophrénie ou de trouble bipolaire
Maladie cliniquement significative, avancée ou instable qui peut interférer avec les évaluations des variables primaires ou secondaires, et qui peut biaiser l'évaluation de l'état clinique ou mental du patient ou exposer le patient à un risque particulier, comme :
- maladie hépatique chronique, anomalies des tests de la fonction hépatique ou autres signes d'insuffisance hépatique (ALT, AST, Gamma GT, phosphatase alcaline > 2,5 LSN)
- Insuffisance respiratoire
- Insuffisance rénale (créatinine sérique > 2 mg/dl) ou clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault). En cas de clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min, une vérification alternative de la fonction rénale doit être effectuée en utilisant l'analyse de la cystatine C. En cas de taux normal de cystatine C, le patient peut être inclus
- Maladie cardiaque (infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie dans les six mois précédant le dépistage)
- Bradycardie (battements cardiaques < 50/min.) ou tachycardie (rythme cardiaque > 95/min.)
- Hypertension (> 180/95 / République tchèque >160/95) ou hypotension (< 90/60) nécessitant un traitement par plus de trois médicaments
- Bloc AV (type II / Mobitz II et type III), syndrome congénital du QT long, dysfonctionnement du nœud sinusal ou intervalle QTcB prolongé (hommes > 450 et femmes > 470 msec.)
- Diabète non contrôlé défini par HbA1c > 8,5
- Malignités au cours des cinq dernières années, à l'exception des tumeurs malignes de la peau (autres que le mélanome) ou du cancer de la prostate indolent
- Métastases
- Handicap qui peut empêcher le patient de remplir toutes les exigences de l'étude (par ex. cécité, surdité, troubles du langage sévères, etc.)
- Femmes fertiles et en âge de procréer
Prise médicamenteuse quotidienne chronique de ≥ 14 jours ou prévue pendant ≥ 14 jours :
- benzodiazépines (sauf lorazépam ≤ 1mg pour les troubles du sommeil uniquement), neuroleptiques ou sédatifs majeurs
- Antiépileptiques
- Médicaments antihypertenseurs à action centrale (clonidine, l-méthyl DOPA, guanidine, guanfacine, etc.)
- Opioïdes contenant des analgésiques
- Médicaments nootropiques à l'exception du Ginko Biloba
- Abus de drogue ou d'alcool suspecté ou avéré, c'est-à-dire plus d'environ 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin / en République tchèque : 20 g d'alcool par jour pour les femmes (500 ml de bière ou 250 ml de vin) et 30 g d'alcool par jour pour les hommes (environ 750 ml de bière ou 375 ml de vin)) par jour indiqué par un VGM élevé significativement au-dessus de la valeur normale lors du dépistage
- Allergie suspectée ou connue à l'un des composants des traitements à l'étude
- Inscription à une autre étude expérimentale ou prise de médicament expérimental au cours des trois mois précédents
- Toute affection qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'inclusion
- Si le patient dépend de quelque manière que ce soit du promoteur ou de l'investigateur principal ou si le patient est hébergé dans un établissement sur ordre judiciaire ou administratif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 400 mg LM11A-31-BHS
400mg LM11A-31-BHS et 400mg Placebo par jour
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1 gélules orales (200 mg de LM11A-31-BHS et 200 mg de placebo) deux fois par jour (matin et soir) pendant 26 semaines
2 capsules orales (200 mg de placebo) deux fois par jour (matin et soir) pendant 26 semaines
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Comparateur actif: 800 mg LM11A-31-BHS
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2 capsules orales (200 mg de LM11A-31-BHS) deux fois par jour (matin et soir) pendant 26 semaines
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Comparateur placebo: Placebos
800 mg (cellulose microcristalline avec 0,5 à 1 % de stéarate de magnésium) par jour
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2 capsules orales (200 mg de placebo) deux fois par jour (matin et soir) pendant 26 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'EI/EIG au cours de la période d'étude de 26 semaines
Délai: 26 semaines
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nombre de sujets présentant des EI/EIG, modifications des signes vitaux et des examens de laboratoire
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26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changements statistiquement pertinents dans les biomarqueurs du LCR entre le départ et la visite finale
Délai: 26 semaines
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CSF-Biomarqueurs (activité tau, ptau, Aβ40, Aβ42, AchE)
|
26 semaines
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Changements statistiquement pertinents dans la capacité de mémoire de travail entre la visite de référence et la visite finale évalués avec le test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT)
Délai: 26 semaines
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Test d'association de mots oraux contrôlés (COWAT)
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26 semaines
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Changements statistiquement pertinents dans la fluidité des mots entre la visite initiale et la visite finale évalués avec le test de fluidité de catégorie (CFT)
Délai: 26 semaines
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Catégorie Test de fluidité (CFT)
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26 semaines
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Changements statistiquement pertinents dans la vitesse de traitement entre la visite de référence et la visite finale évalués avec le test de codage (sous-test de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes)
Délai: 26 semaines
|
Test de codage (sous-test de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes)
|
26 semaines
|
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Changements statistiquement pertinents dans les fonctions exécutives entre la visite de référence et la visite finale évalués avec le test Digit Span (sous-test de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes)
Délai: 26 semaines
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Test d'étendue des chiffres (sous-test de l'échelle d'intelligence de Wechsler pour adultes)
|
26 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manfred Windisch, PhD, NeuroScios GmbH
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 février 2017
Achèvement primaire (Réel)
8 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
8 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mars 2017
Première publication (Réel)
3 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 septembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NSC15001
- 2015-005263-16 (Numéro EudraCT)
- 1R01AG051596-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur 400 mg LM11A-31-BHS
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Adam BoxerMassachusetts General Hospital; University of California, San Diego; National... et autres collaborateursPas encore de recrutementParalysie supranucléaire progressive (PSP)
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Adam BoxerMassachusetts General Hospital; University of California, San Diego; National... et autres collaborateursPas encore de recrutementPSP - Paralysie supranucléaire progressive