严重肝硬化腹水患者自发性细菌性腹膜炎一级预防的两种策略 (ProPILARifax)
2025年4月8日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
比较严重肝硬化腹水患者自发性细菌性腹膜炎的两种一级预防策略的多中心、双盲、安慰剂对照随机临床试验：使用或不使用利福昔明
我们希望进行一项多中心、双盲随机对照试验，其中两个平行组在中心分层，比较利福昔明与无利福昔明（安慰剂）对伴有大量腹水的“严重”肝硬化患者 SBP 的初级预防作用。
主要结果将是 12 个月的存活率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens
-
Angers、法国
- CHU d'Angers
-
Besançon、法国
- CHU de Besançon
-
Bondy、法国
- Hôpital Jean Verdier
-
Caen、法国、14033
- CHU Caen
-
Clichy、法国
- Hopital Beaujon
-
Créteil、法国
- CHIC de Créteil
-
La Tronche、法国、38700
- Chu Grenoble
-
Lille、法国
- CHRU de Lille
-
Lyon、法国、69004
- Hôpital de la Croix-Rousse
-
Montpellier、法国、34295
- CHU Montpellier
-
Nice、法国
- Chu De Nice
-
Paris、法国
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Reims、法国
- CHU de Reims
-
Rennes、法国
- CHU de Rennes
-
Rouen、法国、76031
- CHU Rouen
-
Toulouse、法国
- CHU de Toulouse
-
Tours、法国、37044
- CHU Tours
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 76年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据临床、放射学和/或组织学发现诊断为肝硬化
- 大量腹水患者（即需要穿刺的 3 级腹水）。 2 级腹水患者也被授权。
腹水中蛋白含量低（<15g/L）的腹水具有以下三种情况之一：
- 肾功能受损定义为血清肌酐 ≥ 106 mmol/L、尿毒症 ≥ 9 mmol/L 或血清钠 ≤ 130 mmol/L），或
- 由 Child-Pugh 评分 ≥ 9 且血清总胆红素水平 ≥ 51 mmol/L 定义的严重肝功能损害。
- Child-Pugh C 定义的严重肝损伤
- 签署知情同意书的患者
- 有社会保障系统的患者
- 女性必须通过手术绝育或已绝经，或者如果有生育能力，则必须同意在研究期间使用有效的避孕措施。
- 如果手术在随机分组后 3 个月或更长时间进行，则需要 TIPS 的患者
- 如果 MELD 评分 < 30 且 Maddrey 判别函数 < 60，则可以考虑将患有严重酒精性肝炎的患者纳入，前提是患者未被感染（因此不会接受抗生素）并且尚未接受皮质类固醇（如有必要）。 在第 7 天（根据 Lille 评分）对皮质类固醇无反应的患者可以在类固醇清除 7 天后纳入。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期
- 关于法国法律的弱势群体
- 受法律保护措施的个人
- 个人无法表达他/她的同意
- 18 岁以下和 80 岁以上的人
- 移植患者、HIV 感染者（或否认 HIV 血清学的患者）或免疫抑制治疗（包括接受皮质类固醇治疗严重酒精性肝炎的患者，如果患者对类固醇有反应并改善肝功能）
- 有肝移植项目且预计肝移植等待时间≤3个月的患者
- 过去的 SBP 或任何现有的细菌感染
- 在随机化之前接受过 TIPS 手术的患者
- 患有阿尔法泵的患者
- 患者在纳入本研究前 7 天接受抗生素（包括利福昔明），参与微生物群研究的患者除外（15 天）。
- 对利福昔明、利福霉素衍生物或制剂成分之一过敏
- 米兰标准之外的肝细胞癌，其他处于姑息阶段的癌症
- 短期预后极低（肝硬化除外）的任何临床情况，即估计生存期低于一个月
- 7天内消化道出血
- 肠梗阻
- 随机分组前 6 个月内发生 3 级肝性脑病 (HE)
- 慢性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 功能分类的 III 期或 IV 期
- 患者判断为不依从
- 无法得到明确信息、没有亲人信任的患者
- 通过签署协议中定义的信息表和同意书拒绝参与协议的患者。
- 另一项生物医学研究的排除期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：活性利福昔明
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每天两次服用 1 片含有 550 毫克活性利福昔明的片剂
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安慰剂比较：利福昔明安慰剂
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每天两次服用 1 片利福昔明安慰剂片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡
大体时间：12个月
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任何原因的死亡记录
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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住院死亡率和3个月死亡率
大体时间：3个月
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住院期间和 3 个月时的存活率
|
3个月
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医院死亡率和 6 个月死亡率
大体时间：6个月
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住院期间和 6 个月时的存活率
|
6个月
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随访期间患者住院
大体时间：12个月
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12个月随访期间的住院天数
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12个月
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第 1 天和第 30 天之间血清中 IL-6 的定量变化
大体时间：1个月
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D1 和 D30 血清中 IL-6 的剂量
|
1个月
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第 1 天和第 30 天之间血清中脂多糖 (LPS) 的定量变化
大体时间：1个月
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D1 和 D30 血清中 LPS 的剂量
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1个月
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第 1 天和第 30 天之间血清中和肽素的定量变化
大体时间：1个月
|
D1 和 D30 血清中和肽素的剂量
|
1个月
|
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第 1 天和第 30 天之间血清中 CRP 的定量变化
大体时间：1个月
|
D1 和 D30 血清中 CRP 的剂量
|
1个月
|
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第 1 天和第 30 天之间血清中 von Willebrand 因子抗原的定量变化
大体时间：1个月
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D1 和 D30 血清中 von Willebrand 因子抗原的剂量
|
1个月
|
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肠道菌群的组成
大体时间：长达 18 个月
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在第 1 天和第 3、6、12 和 18 个月时，A 组和 B 组的 25 名患者的微生物群分析（主要细菌菌株的数量和质量）
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长达 18 个月
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研究药物的安全性分析
大体时间：12个月
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每组不良事件和严重不良事件的记录
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12个月
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随访期间自发细菌性腹膜炎（SBP）的发生率
大体时间：12个月
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腹水的细菌分析
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12个月
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随访期间肝肝硬化的其他并发症的发生率
大体时间：12个月
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肝肝硬化的并发症：SBP，HE，胃肠道出血和肝元综合征
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rodolphe ANTY, MD、Centre Hospitalier Universitaire De Nice
- 首席研究员：Eric Nguyen-Khac, MD, PhD、CHU Amiens
- 首席研究员：Edouard Bardou-Jacquet, MD、Rennes University Hospital
- 首席研究员：Christophe Bureau, MD, PhD、University Hospital, Toulouse
- 首席研究员：Vincent Di Martino, MD, PhD、CHRU de Besançon
- 首席研究员：Claire Francoz, MD、Hopital Beaujon, Clichy
- 首席研究员：Alexandra Heurgue-Berlot, MD、CHU de Reims
- 首席研究员：Marianne Latournerie, MD、Centre Hospitalier Universitaire Dijon
- 首席研究员：Alexandre Louvet, MD, PhD、CHRU de Lille
- 首席研究员：Pierre Nahon, MD, PhD、HOPITAL JEAN VERDIER, BONDY
- 首席研究员：Frédéric Oberti, MD、University Hospital, Angers
- 首席研究员：Isabelle Rosa-Hezode, MD、CHIC de Créteil
- 首席研究员：Marika Rudler, MD、Hôpital Pitié-Salpêtrière, APHP
- 首席研究员：Matthieu Schnee, MD、Hôpital La Roche-sur-Yon
- 首席研究员：Ghassan Riachi, MD、CHU Rouen
- 首席研究员：Isabelle Ollivier, MD、CHU Caen
- 首席研究员：Laure Elkrief, MD、CHU Tours
- 首席研究员：Lucy Meunier, MD、University Hospital, Montpellier
- 首席研究员：Fanny Lebosse, MD、Hôpital de la Croix-Rousse
- 首席研究员：Marie Noelle Hilleret, MD、University Hospital, Grenoble
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月5日
初级完成 (实际的)
2022年6月3日
研究完成 (实际的)
2023年3月20日
研究注册日期
首次提交
2017年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月27日
首次发布 (实际的)
2017年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月8日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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