Deux stratégies de prophylaxie primaire de la péritonite bactérienne spontanée chez les patients cirrhotiques sévères avec ascite (ProPILARifax)

Critère d'intégration:

• Cirrhose diagnostiquée sur des résultats cliniques, radiologiques et/ou histologiques
• Patients avec une grande ascite (c'est-à-dire une ascite de grade 3 nécessitant une paracentèse). Les patients présentant une ascite de grade 2 sont également autorisés.

• Ascite avec un faible taux de protéines dans le liquide d'ascite (< 15 g/L) avec l'une des trois conditions suivantes :

  1. insuffisance rénale définie par une créatinine sérique ≥ 106 mmol/L, une urémie ≥ 9 mmol/L ou une natrémie ≤ 130 mmol/L), ou
  2. insuffisance hépatique sévère définie par un score de Child-Pugh ≥ 9 avec des taux sériques de bilirubine totale ≥ 51 mmol/L.
  3. insuffisance hépatique sévère définie par Child-Pugh C
• Patient ayant signé un formulaire de consentement éclairé
• Patient avec un système de sécurité sociale
• La femme doit être chirurgicalement stérile ou ménopausée, ou doit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude si elle est susceptible de procréer.
• Patients qui ont besoin d'un TIPS si la procédure est effectuée 3 mois ou plus après la randomisation
• Les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère peuvent être considérés pour inclusion si le score MELD < 30 et la fonction discriminante de Maddrey < 60 à condition que le patient ne soit pas infecté (et par conséquent, ne recevra pas d'antibiotiques) et n'a pas encore reçu de corticoïde (si nécessaire). Les patients ne répondant pas à la corticothérapie au jour 7 (selon le score de Lille) pouvaient être inclus après un sevrage des corticoïdes pendant une période de 7 jours.

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante
• Personne vulnérable au regard de la loi française
• Personne sous mesure de protection légale
• Personne incapable d'exprimer son consentement
• Personne de moins de 18 ans et de plus de 80 ans
• Patients transplantés, infection par le VIH (ou patients qui nient la sérologie VIH) ou thérapie immunosuppressive (y compris les patients sous corticoïdes pour une hépatite alcoolique sévère si les patients répondent aux stéroïdes avec une amélioration de la fonction hépatique)
• Patients avec un projet de greffe du foie et un temps d'attente estimé pour une greffe du foie de 3 mois ou moins
• Passé SBP ou toute infection bactérienne actuelle
• Patient ayant reçu une procédure TIPS avant la randomisation
• Patients avec une alfapump
• Patient recevant des antibiotiques (dont rifaximine) dans les 7 jours précédant l'inclusion dans cette étude sauf pour les patients participant à l'étude microbiote (15 jours).
• Hypersensibilité à la rifaximine, aux dérivés de la rifamycine ou à l'un des constituants de la préparation
• Carcinome hépatocellulaire hors critères de Milan, autre cancer au stade palliatif
• Toute situation clinique de très faible pronostic à court terme (autre que la cirrhose), c'est-à-dire une survie estimée inférieure à un mois
• Saignements gastro-intestinaux dans les 7 jours
• Obstruction intestinale
• Encéphalopathie hépatique (HE) de grade 3 au cours des 6 mois précédant la randomisation
• Insuffisance cardiaque chronique (stade III ou IV de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA]
• Patient jugé non observant
• Les patients qui ne peuvent pas recevoir d'informations claires et qui n'ont pas de proches de confiance
• Patient qui refuse l'accord de participation en signant le formulaire d'information et de consentement tel que défini dans le protocole.
• Période d'exclusion d'une autre étude biomédicale