接受利妥昔单抗治疗的 ANCA 相关血管炎患者的创新抗肺炎球菌疫苗策略 (PNEUMOVAS)

研究方法说明

实验计划 这是一项在法国进行的比较性、多中心、前瞻性、随机、开放标签的 2 期试验，比较了两种创新的“强化”抗肺炎球菌疫苗策略与标准疫苗接种方案，用于接受利妥昔单抗治疗的 ANCA 相关血管炎患者。

参与者将以 1:1:1 的比例随机分配到三个平行臂中，以接受：

• A 组（标准疫苗接种方案）：在第 0 天（位于首次输注利妥昔单抗后 ± 2 天的窗口内）结合单剂 13 价肺炎球菌结合疫苗（Prevenar，PCV13）的初免-加强策略，然后第 5 个月 (M5) 单剂 23 价未结合疫苗（Pneumovax，PPV23）
• B 组（创新疫苗策略 1）：初免-加强策略结合第 0 天 2 剂 PCV13 和第 7 天 2 剂 PCV13，然后在 M5 单剂 PPV23
• C 组（创新疫苗策略 2）：初免-加强策略在第 0 天结合 4 剂 PCV13，然后在 M5 接种单剂 PPV23

所有参与者将在第 0 ± 2 天、第 7 ± 2 天、第 14 ± 2 天和第 21 ± 2 天连续 4 周接受 375 mg/m2/周的利妥昔单抗作为血管炎发作的诱导治疗，随后按照建议，每 6 个月输注 500 mg 利妥昔单抗作为维持治疗，即在第 6 个月、第 12 个月和第 18 个月（Stone，NEJM，2010，Jones，NEJM，2010；Guillevin，NEJM，2014）。

第 0 天将定义为第一次疫苗注射（在第一次输注利妥昔单抗后的±2天内）。

PCV13 疫苗注射将在第 0 天和第 7 ± 1 天在组 B 中进行。PPV23 注射将在第 M5 ± 7 天在所有组中进行。

免疫反应分析将在试验组盲法的集中实验室进行，在第 0 天通过 ELISA（疫苗接种前样品）、M1、M5、M6、M12 和 M18 对偶联疫苗和非偶联疫苗共有的 12 种血清型进行分析, 在第 0 天、M6、M12 和 M18 通过 OPA 检测结合和未结合疫苗共有的 12 种血清型，在第 0 天和 M6 通过 ELISA 检测 PPV23 的 3 种特定血清型。

安全监测 与疫苗接种相关的不良事件将在整个试验过程中持续监测，并且在协议中指定了暂停规则，在出现任何安全问题时触发临时 iDSMB 会议

参与中心数量

这项多中心研究将涉及法国血管炎研究组 (FVSG) 网络的参与，该网络包括 100 多个参与 ANCA 相关血管炎管理的临床科室。

正如 FVSG 之前就此主题进行的试验一样，大约 50 个中心将参与 PNEUMOVAS 研究。

符合研究所有资格标准的参与者将被招募并随机分配到三个不同的平行组之间，比例为 1:1:1。

随机化将根据以下因素分层：PPV23 注射的个人史和年龄（≥ 65 岁或 < 65 岁）。

实施盲法和规定以维持盲法

试验参与者和现场工作人员并未对疫苗组视而不见。 执行免疫原性评估（ELISA 和 OPA）的中心实验室将对试验组设盲，以限制测量偏差。