Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Innovatív pneumococcus elleni vakcina stratégiák ANCA-asszociált vasculitisben szenvedő betegeknél, akik rituximab terápiában részesülnek (PNEUMOVAS)

2022. június 7. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat, amely két innovatív pneumococcus elleni vakcina-stratégia immunogenitását és biztonságosságát hasonlítja össze a szokásos vakcinázási renddel ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő, rituximab-terápiában részesülő betegeknél

A tanulmány hipotézise az, hogy egy „megerősített” pneumococcus elleni kombinált vakcina-stratégia ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő, rituximabbal kezelt betegeknél jobb immunválaszt indukál, mint a jelenlegi standard kezelési rend, és elfogadható biztonsági profillal.

Ennek a tanulmánynak ezért az a célja, hogy értékelje két „megerősített” innovatív pneumococcus elleni vakcina immunogenitását és biztonságosságát [egy dupla adag a 0. napon és egy dupla adag a 7. napon vagy négyszeres adag 13-valens pneumococcus elleni konjugált vakcina (PCV13), majd egy. 23-valens nem konjugált vakcina (PPV23) dózisa az 5. hónapban], összehasonlítva a standard adagolási renddel (egy adag PCV13, majd egy adag PPV23 az 5. hónapban), ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő, rituximab-kezelésben részesülő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kutatási módszertan ismertetése

Kísérleti terv Ez egy összehasonlító, többközpontú, prospektív, randomizált, nyílt, 2. fázisú vizsgálat Franciaországban, amely két innovatív „megerősített” pneumococcus elleni vakcina stratégiát hasonlít össze a rituximab-kezelésben részesülő, ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő betegek standard oltási rendjével.

A résztvevőket véletlenszerűen 1:1:1 arányban három párhuzamos karra osztják, hogy megkapják:

  • A kar (standard oltási rend): prime-boost stratégia, amely egyetlen adag 13-valens pneumococcus konjugált vakcinát (Prevenar, PCV13) kombinál a 0. napon (a rituximab első infúzióját követő ± 2 napon belül), majd egyszeri adag 23-valens, nem konjugált vakcina (Pneumovax, PPV23) az 5. hónapban (M5)
  • B kar (1. innovatív vakcinastratégia): prime-boost stratégia, amely 2 adag PCV13-at a 0. napon és 2 adag PCV13-at a 7. napon, majd egyszeri adag PPV23-at az M5-nél.
  • C kar (2. innovatív vakcinastratégia): prime-boost stratégia, amely 4 adag PCV13-at kombinál a 0. napon, majd egyetlen adag PPV23-at az M5-ben

Minden résztvevő 375 mg/m2/hét rituximabot kap 4 egymást követő héten, a 0 ± 2 napon, a 7. napon ± 2 napon, a 14. napon ± 2 napon és a 21. napon ± 2 napon a vasculitis fellángolásának indukciós terápiájaként, majd ezt követően 6 havonta 500 mg-os rituximab infúzióval fenntartó terápiaként, azaz a 6., 12. és 18. hónapban (Stone, NEJM, 2010, Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014), az ajánlásoknak megfelelően.

A 0. nap az első vakcina injekció (a rituximab első infúzióját követő ± 2 napon belül).

A PCV13 vakcina injekciókat a 0. napon, a 7. ± 1. napon a B karban adják be. A PPV23 injekciókat az M5 ± 7. napon hajtják végre minden karban.

Az immunválaszok elemzését a vizsgálati csoport számára vakon központosított laboratóriumban végezzük ELISA-val a 0. napon (oltás előtti minta), M1, M5, M6, M12 és M18, a konjugált és nem konjugált vakcinákban közös 12 szerotípusra. , OPA-val a 0. napon, M6, M12 és M18 a konjugált és nem konjugált vakcinákban egyaránt közös 12 szerotípus esetében, valamint ELISA-val a 0. és M6. napon a PPV23 3 specifikus szerotípusára.

Biztonsági megfigyelés Az oltással kapcsolatos releváns nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során folyamatosan figyelemmel kísérik, és a protokollban meghatározták a szüneteltetési szabályokat, amelyek biztonsági aggályok esetén ad hoc iDSMB megbeszélést indítanak el.

A résztvevő központok száma

Ez a többközpontú kutatás magában foglalja a French Vasculitis Study Group (FVSG) hálózatának részvételét, amely több mint 100 klinikai osztályt foglal magában, amelyek részt vesznek az ANCA-asszociált vasculitisek kezelésében.

Az FVSG e témában végzett korábbi kísérleteihez hasonlóan a PNEUMOVAS kutatásban mintegy 50 központ vesz részt.

Véletlenszerű besorolás Azokat a résztvevőket, akik megfelelnek a vizsgálatra való alkalmassági kritériumoknak, 1:1:1 arányban randomizálják a három különböző párhuzamos kar között.

A véletlenszerű besorolás a következők szerint történik: PPV23 injekció személyes anamnézise és életkor (≥ 65 vagy < 65 év).

Vakítási módszerek és rendelkezések a vakság fenntartása érdekében

A kísérletben résztvevők és a helyszíni személyzet nincsenek vakok az oltókarra. Az immunogenitás-értékelést (ELISA és OPA) végző központi laboratóriumot a vizsgálati ágban vakon kell hagyni a mérési torzítás korlátozása érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

96

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Azok a résztvevők, akiknél ANCA-asszociált vasculitis diagnosztizáltak, vagy granulomatosis polyangiitissel (GPA, Wegener) vagy mikroszkopikus polyangiitis (MPA), az ACR 1990 kritériumai és/vagy a Chapel Hill Consensus Conference definícióinak és/vagy az Európai Orvosi Ügynökség algoritmusának megfelelően
  2. A résztvevők (férfiak és nők) 18 éves vagy idősebbek
  3. Fogamzóképes korú résztvevők, akik a vizsgálat teljes időtartama alatt megbízható fogamzásgátlást alkalmaznak, például orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak; méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; gát módszerek: óvszer vagy okkluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal; férfi partner sterilizálása (a vazectomizált partner legyen az alany egyedüli partnere); műtéti sterilizáció (hiszterectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás, petevezeték lekötés) vagy valódi absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával) a D0-s beiratkozás előtt
  4. Azok a résztvevők, akiknél újonnan diagnosztizált betegség a felvétel időpontjában, vagy akiknél a betegség kiújult. Relapszusban szenvedő betegeknél az elmúlt 3 hónapban stabil dózisú fenntartó terápia engedélyezett: prednizon dózis ≤10 mg/nap, azatioprin adag ≤3 mg/ttkg/nap, metotrexát adag ≤25 mg/hét vagy mikofenolát-mofetil adag ≤3 g/j
  5. A BVAS-ként meghatározott aktív betegségben szenvedő résztvevők ≥ 3
  6. A résztvevők azt tervezték, hogy indukciós terápiaként rituximabot kapnak az ajánlott kezelési rend szerint (pl. 375 mg/m2/hét 4 egymást követő héten)
  7. Azok a résztvevők, akik írásos beleegyezést tudnak adni a vizsgálatban való részvételük előtt
  8. Társadalombiztosítási rendszer vagy azzal egyenértékű rendszer hatálya alá tartozó résztvevők

Kizárási kritériumok:

  1. Eozinofil granulomatózisban szenvedő betegek polyangiitisben (EGPA, Churg-Strauss) vagy más vasculitisben
  2. Akut fertőzésben vagy krónikus aktív fertőzésben szenvedő résztvevők felvételi látogatáson.
  3. Dokumentált pozitív szerológiai eredmény HIV-re, HBV-re (Ag Hbs), HCV-re a felvételkor.
  4. Csökkent immunválaszhoz társuló betegségben szenvedők (lépeltávolítás, vérképző őssejt-transzplantáció, primer immunhiány, például gyakori változó immunhiány, rák az elmúlt 5 évben, drepanocitózis),
  5. az előző 12 hónapban rituximabbal kezelt résztvevők,
  6. Azok a résztvevők, akik a beiratkozás előtti elmúlt 3 hónapban vért, vérkészítményeket és/vagy plazmaszármazékokat, köztük parenterális immunglobulinkészítményeket kaptak.
  7. Az elmúlt 3 hónapban új, egyéb immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel kezelt résztvevők (beleértve a ciklofoszfamidot, az anti-TNF-alfát, az intravénás immunglobulinokat, abataceptet),
  8. A felvétel előtt 21 napnál hosszabb ideig 10 mg/nap feletti prednizon dózissal kezelt résztvevők,
  9. Azok a résztvevők, akik bármikor beoltottak konjugált pneumococcus elleni vakcinával,
  10. Azok a résztvevők, akik az elmúlt 3 évben PPV23-mal oltottak,
  11. . Azok a résztvevők, akik a beiratkozást megelőző 4 héten belül bármilyen más oltást kaptak, vagy a vizsgálat első 6 hónapjában bármilyen oltást terveznek (kivéve az éves influenza elleni védőoltást és a hepatitis B vírus elleni védőoltást, amelyek engedélyezettek minden egyes oltási látogatás előtt és után tanulmányozás, majd a vizsgálati követés során bármikor megengedett).
  12. Terhes nők és szoptatás,
  13. Azok a résztvevők, akiknél a rituximab alkalmazása ellenjavallt,
  14. Intramuszkuláris injekció beadása ellenjavallt résztvevők (hemofília, véralvadásgátló kezelés (kivéve, ha szubkután), thrombocytopenia < 50 000/mm3).
  15. Azok a résztvevők, akik túlérzékenyek a korábbi oltásra
  16. A Corynebacterium diphtheria-ból származó alumínium-foszfáttal, fenollal vagy CRM197 fehérjével szemben túlérzékeny résztvevők.
  17. A résztvevők egy másik vizsgáló terápiás vizsgálatban vettek részt a D0 előtti hónapban. A megfigyeléses kutatásban való részvétel megengedett.
  18. Törvényes gondnokság alatt álló vagy cselekvőképtelen résztvevők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Prime-boost stratégia
egyszeri adag 13-valens pneumococcus konjugált vakcina (Prevenar, PCV13) a 0. napon (a rituximab első infúzióját követő ± 2 napos ablakon belül), majd egyszeri adag 23-valens, nem konjugált vakcina (Pneumovax, PPV23) ) az 5. hónapban (M5)
Biológiai: PCV13
egy adag PCV13 a 0. napon (A kar) vagy két dupla adag D0 és D7 (B kar) vagy egy négyszeres adag a 0. napon (C kar)
Más nevek:
  • Prevenar
Biológiai: PPV23
egy adag PPV23 az M5-nél
Más nevek:
  • Pneumovax
Drog: Rituximab
375 mg/m2/hét 4 egymást követő héten, a 0 ± 2 napon, a 7. napon ± 2 napon, a 14. napon ± 2 napon és a 21. napon ± 2 napon, vasculitis fellángolásának indukciós terápiájaként, majd 500 mg-rituximab infúzió 6 havonta fenntartó terápiaként, azaz a 6., a 12. és a 18. hónapban
Kísérleti: Innovatív oltási stratégia 1
2 adag PCV13 a 0. napon és 2 adag PCV13 a 7. napon, majd egyetlen adag PPV23 az M5-nél
Biológiai: PCV13
egy adag PCV13 a 0. napon (A kar) vagy két dupla adag D0 és D7 (B kar) vagy egy négyszeres adag a 0. napon (C kar)
Más nevek:
  • Prevenar
Biológiai: PPV23
egy adag PPV23 az M5-nél
Más nevek:
  • Pneumovax
Drog: Rituximab
375 mg/m2/hét 4 egymást követő héten, a 0 ± 2 napon, a 7. napon ± 2 napon, a 14. napon ± 2 napon és a 21. napon ± 2 napon, vasculitis fellángolásának indukciós terápiájaként, majd 500 mg-rituximab infúzió 6 havonta fenntartó terápiaként, azaz a 6., a 12. és a 18. hónapban
Kísérleti: Innovatív oltási stratégia 2
4 adag PCV13 a 0. napon, majd egyetlen adag PPV23 az M5-nél
Biológiai: PCV13
egy adag PCV13 a 0. napon (A kar) vagy két dupla adag D0 és D7 (B kar) vagy egy négyszeres adag a 0. napon (C kar)
Más nevek:
  • Prevenar
Biológiai: PPV23
egy adag PPV23 az M5-nél
Más nevek:
  • Pneumovax
Drog: Rituximab
375 mg/m2/hét 4 egymást követő héten, a 0 ± 2 napon, a 7. napon ± 2 napon, a 14. napon ± 2 napon és a 21. napon ± 2 napon, vasculitis fellángolásának indukciós terápiájaként, majd 500 mg-rituximab infúzió 6 havonta fenntartó terápiaként, azaz a 6., a 12. és a 18. hónapban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunogenitás
Időkeret: 6 hónap
Immunválasz M6-nál 12 pneumococcus szerotípussal szemben, a válaszok négy rendezett kategóriája szerint: pozitív válasz a PCV13 és PPV23 vakcinákra jellemző 0-3, 4-6, 7-9 vagy 10-12 szerotípusra. Ezt a végpontot a résztvevők száma és arányaként elemezzük mind a négy válaszkategóriában, arányos esélymodell segítségével.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Helyi és/vagy szisztémás kiváltott reakciók 7 nappal az egyes oltások után
Időkeret: 18 hónap
rendezvényen résztvevők aránya; száma, jellege, fokozata és az előfordulás ideje.
18 hónap
Bármilyen nemkívánatos esemény a vizsgálat során, amely az oltással kapcsolatos vagy esetleg azzal kapcsolatos
Időkeret: 18 hónap
rendezvényen résztvevők aránya; száma, jellege, fokozata és az előfordulás ideje.
18 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Bármilyen nemkívánatos esemény a vizsgálat során, amely az oltóanyaggal kapcsolatos immunizálással kapcsolatos, és az immunizálási program leállításához vezetett
Időkeret: 18 hónap
rendezvényen résztvevők aránya; az előfordulás száma, jellege, fokozata és ideje;
18 hónap
Bármilyen súlyos nemkívánatos esemény a vizsgálat során, függetlenül a vakcina immunizálással való kapcsolatától
Időkeret: 18 hónap
aránya, száma, jellege, fokozata és előfordulási ideje
18 hónap
A vasculitis fellángolását szenvedő betegek aránya az EULAR kritériumok szerint a vizsgálati időszakban, és a betegség kiújulásáig eltelt idő.
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
A konjugált és nem konjugált vakcinákban (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F és 23F) közös 12 szerotípussal szembeni specifikus IgG titere OPA-val a 0. és M6. napon mérve
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
A specifikus IgG titere a PPV23 3 specifikus szerotípusával (10A, 12F és 15B) szemben a 0. és az M6. napon
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
A konjugált és nem konjugált vakcinákban (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F és 23F) közös 12 szerotípussal szembeni specifikus IgG titere ELISA-val M1-nél és M5-nél
Időkeret: 5 hónap
5 hónap
A konjugált és nem konjugált vakcinákban (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F és 23F) közös 12 szerotípussal szembeni specifikus IgG titere ELISA-val M12 és M18 pontokon mérve
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
A specifikus IgG titere a 12 szerotípussal szemben, amelyek mind a konjugált, mind a nem konjugált vakcinákban (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F és 23F) OPA-val M12-nél és M18-nál mérve
Időkeret: 18 hónap
18 hónap
Az invazív pneumococcus fertőzések előfordulási gyakorisága a különböző vakcina stratégiákban
Időkeret: 18 hónap
18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Együttműködők

Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
Groupe Français d'Etude des Vascularites (GFEV)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Benjamin TERRIER, MD, PhD, Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Tanulmányi szék: Fréderic BATTEUX, PhD, Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Kutatásvezető: Odile LAUNAY, MD, PhD, Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Kutatásvezető: Matthieu GROH, MD, Hôpital FOCH

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. november 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. február 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. március 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P150964
  • 2016-002888-33 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a PCV13

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel