Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инновационные стратегии вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом, получающих терапию ритуксимабом (PNEUMOVAS)

17 ноября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее иммуногенность и безопасность двух инновационных стратегий противопневмококковой вакцины со стандартной схемой вакцинации у пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом, получающих терапию ритуксимабом

Гипотеза исследования заключается в том, что «усиленная» стратегия комбинированной пневмококковой вакцины у пациентов с ANCA-ассоциированными васкулитами, получающих лечение ритуксимабом, будет вызывать лучший иммунный ответ, чем текущий стандартный режим, с приемлемым профилем безопасности.

Таким образом, это исследование направлено на оценку иммуногенности и безопасности двух «усиленных» инновационных схем пневмококковой вакцины [одна двойная доза в день 0 и одна двойная доза в день 7 или четырехкратная доза 13-валентной антипневмококковой конъюгированной вакцины (ПКВ13) с последующим введением одной дозы 23-валентной неконъюгированной вакцины (PPV23) на 5-м месяце] по сравнению со стандартной схемой (одна доза PCV13, а затем одна доза PPV23 на 5-м месяце) у пациентов с ANCA-ассоциированными васкулитами, получающих терапию ритуксимабом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание методологии исследования

Экспериментальный план Это сравнительное, многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое исследование фазы 2 во Франции, в котором сравниваются две инновационные стратегии «усиленной» противопневмококковой вакцины со стандартной схемой вакцинации у пациентов с ANCA-ассоциированными васкулитами, получающих терапию ритуксимабом.

Участники будут рандомизированы 1:1:1 в три параллельных группы, чтобы получить:

  • Группа A (стандартная схема вакцинации): стратегия первичной бустерной вакцинации, сочетающая однократную дозу 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (Превенар, PCV13) в день 0 (находящийся в пределах окна ± 2 дня после первой инфузии ритуксимаба), с последующим введением однократная доза 23-валентной неконъюгированной вакцины (пневмовакс, PPV23) на 5-м месяце (М5)
  • Группа B (стратегия инновационной вакцины 1): стратегия первичной бустерной вакцинации, сочетающая 2 дозы ПКВ13 в день 0 и 2 дозы ПКВ13 в день 7 с последующей однократной дозой ПКВ23 в M5
  • Группа C (стратегия инновационной вакцины 2): стратегия первичной ревакцинации, сочетающая 4 дозы PCV13 в день 0 с последующей однократной дозой PPV23 в M5

Все участники будут получать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2/неделю в течение 4 недель подряд, в дни 0 ± 2 дня, дни 7 ± 2 дня, дни 14 ± 2 дня и дни 21 ± 2 дня в качестве индукционной терапии обострения васкулита с последующим путем инфузии 500 мг ритуксимаба каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии, т. е. на 6-м, 12-м и 18-м месяцах (Stone, NEJM, 2010, Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014), в соответствии с рекомендациями.

День 0 будет определен как первая инъекция вакцины (в пределах ± 2 дней после первой инфузии ритуксимаба).

Инъекции вакцины PCV13 будут выполняться в день 0 и в день 7 ± 1 день в группе B. Инъекции PPV23 будут выполняться в день M5 ± 7 во всех группах.

Анализ иммунных ответов будет проводиться в централизованной лаборатории, слепой для экспериментальной группы, с помощью ИФА в день 0 (образец до вакцинации), M1, M5, M6, M12 и M18 для 12 серотипов, общих как для конъюгированных, так и для неконъюгированных вакцин. , с помощью OPA в день 0, M6, M12 и M18 для 12 серотипов, общих как для конъюгированных, так и для неконъюгированных вакцин, и с помощью ELISA в день 0 и M6 для 3 конкретных серотипов PPV23.

Мониторинг безопасности Соответствующие нежелательные явления, связанные с вакцинацией, будут постоянно отслеживаться на протяжении всего испытания, а в протоколе указаны правила приостановки, которые инициируют специальное совещание iDSMB в случае каких-либо проблем с безопасностью.

Количество участвующих центров

В этом многоцентровом исследовании будет участвовать сеть Французской исследовательской группы по изучению васкулитов (FVSG), которая включает более 100 клинических отделений, занимающихся лечением АНЦА-ассоциированных васкулитов.

Как и в предыдущих испытаниях, проведенных FVSG по этой теме, в исследовании PNEUMOVAS примут участие около 50 центров.

Рандомизация Участники, отвечающие всем критериям приемлемости для участия в исследовании, будут зачислены и рандомизированы в соотношении 1:1:1 между тремя различными параллельными группами.

Рандомизация будет стратифицирована по: личному анамнезу инъекции PPV23 и возрасту (≥ 65 или < 65 лет).

Методы ослепления и меры, принятые для поддержания ослепления

Участники испытаний и сотрудники центра не слепы к группе вакцин. Центральная лаборатория, выполняющая оценку иммуногенности (ELISA и OPA), будет «слепым» для исследуемой группы, чтобы ограничить погрешность измерения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

96

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Paris
      • Paris, Paris, Франция, 75014
        • Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники с диагнозом АНЦА-ассоциированный васкулит, либо гранулематоз с полиангиитом (ГПА, Вегенер), либо микроскопический полиангиит (МПА), в соответствии с критериями ACR 1990 и/или пересмотренными определениями Консенсусной конференции Чапел-Хилл и/или алгоритмом Европейского медицинского агентства.
  2. Участники (мужчины и девушки) в возрасте от 18 лет и старше
  3. Участники с детородным потенциалом, имеющие надежные средства контрацепции на протяжении всего исследования, такие как установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); барьерные методы: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); хирургическая стерилизация (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб) или истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) до регистрации в D0
  4. Участники с недавно диагностированным заболеванием на момент включения или с рецидивом заболевания. Для пациентов с рецидивом будет допущена поддерживающая терапия в стабильной дозе в течение последних 3 месяцев: доза преднизолона ≤10 мг/сут, доза азатиоприна ≤3 мг/кг/сут, доза метотрексата ≤25 мг/нед или доза мофетила микофенолата ≤3. г/Дж
  5. Участники с активным заболеванием, определенным как BVAS ≥ 3
  6. Участники планировали получить ритуксимаб в качестве индукционной терапии по рекомендованной схеме (т.е. 375 мг/м2/неделю в течение 4 недель подряд)
  7. Участники, способные дать письменное информированное согласие до участия в исследовании
  8. Участники, охваченные режимом социального обеспечения или эквивалентным

Критерий исключения:

  1. Участники с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (EGPA, Churg-Strauss) или другим васкулитом
  2. Участники с острыми инфекциями или хроническими активными инфекциями на момент включения.
  3. Задокументированный положительный результат серологии на ВИЧ, ВГВ (Ag Hbs), ВГС при включении.
  4. Участники с заболеваниями, связанными со снижением иммунного ответа (спленэктомия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, первичный иммунодефицит, такой как общий вариабельный иммунодефицит, рак в течение предшествующих 5 лет, дрепаноцитоз),
  5. Участники, получавшие ритуксимаб в течение предыдущих 12 месяцев,
  6. Участники, получившие кровь, продукты крови и/или производные плазмы, включая препараты парентерального иммуноглобулина, за последние 3 месяца до включения в исследование.
  7. Участники, получавшие новые иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты в течение предыдущих 3 месяцев (включая циклофосфамид, анти-ФНО-альфа, внутривенные иммуноглобулины, абатацепт),
  8. Участники, получавшие преднизолон в дозе >10 мг/сут в течение более 21 дня до включения,
  9. Участники с вакцинацией конъюгированной противопневмококковой вакциной в любое время,
  10. Участники с вакцинацией PPV23 в течение предыдущих 3 лет,
  11. . Участники, которые получили какие-либо другие вакцины в течение 4 недель до включения или которые планируют получить любую вакцину в течение первых 6 месяцев исследования (за исключением ежегодной вакцинации против гриппа и вакцинации против вируса гепатита В, которые разрешены до и после каждого визита вакцинации в исследование, а затем разрешается в любое время во время последующего наблюдения).
  12. Беременные женщины и лактация,
  13. Участники с противопоказаниями к использованию ритуксимаба,
  14. Участники с противопоказаниями к внутримышечным инъекциям (гемофилия, антикоагулянтная терапия (кроме подкожной), тромбоцитопения < 50 000/мм3).
  15. Участники с повышенной чувствительностью к предыдущей вакцинации
  16. Участники с повышенной чувствительностью к фосфату алюминия, фенолу или белку CRM197 из Corynebacterium diphtheria.
  17. Участники, включенные в другое исследовательское терапевтическое исследование за месяц до D0. Допускается участие в обсервационном исследовании.
  18. Участники, находящиеся под законной опекой или лишенные дееспособности

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стратегия прайм-буста
однократная доза 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (Превнар, ПКВ13) в день 0 (в пределах диапазона ± 2 дня от первой инфузии ритуксимаба), затем однократная доза 23-валентной неконъюгированной вакцины (Пневмовакс, PPV23). ) на 5 месяце (М5)
Биологический: ПКВ13
одна доза PCV13 в день 0 (группа A) или две двойные дозы в дни 0 и 7 дней (группа B) или одна четырехкратная доза в день 0 (группа C)
Другие имена:
  • Превенар
Биологический: PPV23
одна доза PPV23 в M5
Другие имена:
  • Пневмовакс
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2/неделю в течение 4 недель подряд, в дни 0 ± 2 дня, дни 7 ± 2 дня, дни 14 ± 2 дня и дни 21 ± 2 в качестве индукционной терапии обострения васкулита с последующей инфузией 500 мг ритуксимаба каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии, т. е. на 6-м, 12-м и 18-м месяцах
Экспериментальный: Стратегия инновационной вакцины 1
2 дозы PCV13 в День 0 и 2 дозы PCV13 в День 7, после чего одна доза PPV23 в M5
Биологический: ПКВ13
одна доза PCV13 в день 0 (группа A) или две двойные дозы в дни 0 и 7 дней (группа B) или одна четырехкратная доза в день 0 (группа C)
Другие имена:
  • Превенар
Биологический: PPV23
одна доза PPV23 в M5
Другие имена:
  • Пневмовакс
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2/неделю в течение 4 недель подряд, в дни 0 ± 2 дня, дни 7 ± 2 дня, дни 14 ± 2 дня и дни 21 ± 2 в качестве индукционной терапии обострения васкулита с последующей инфузией 500 мг ритуксимаба каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии, т. е. на 6-м, 12-м и 18-м месяцах
Экспериментальный: Стратегия инновационной вакцины 2
4 дозы PCV13 в День 0, затем одна доза PPV23 в M5
Биологический: ПКВ13
одна доза PCV13 в день 0 (группа A) или две двойные дозы в дни 0 и 7 дней (группа B) или одна четырехкратная доза в день 0 (группа C)
Другие имена:
  • Превенар
Биологический: PPV23
одна доза PPV23 в M5
Другие имена:
  • Пневмовакс
Лекарство: Ритуксимаб
375 мг/м2/неделю в течение 4 недель подряд, в дни 0 ± 2 дня, дни 7 ± 2 дня, дни 14 ± 2 дня и дни 21 ± 2 в качестве индукционной терапии обострения васкулита с последующей инфузией 500 мг ритуксимаба каждые 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии, т. е. на 6-м, 12-м и 18-м месяцах

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммуногенность
Временное ограничение: 6 месяцев
Иммунный ответ на уровне М6 против 12 пневмококковых серотипов в соответствии с четырьмя упорядоченными категориями ответа: положительный ответ на серотипы 0-3, 4-6, 7-9 или 10-12, общие для вакцин PCV13 и PPV23. Эта конечная точка будет проанализирована как количество и доля участников в каждой из четырех категорий ответов с использованием модели пропорциональных шансов.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Местные и/или системные нежелательные реакции через 7 дней после каждой вакцинации
Временное ограничение: 18 месяцев
доля участников с событием; число, характер, степень и время возникновения.
18 месяцев
Любое нежелательное явление во время испытания, связанное или возможно связанное с иммунизацией вакциной
Временное ограничение: 18 месяцев
доля участников с событием; число, характер, степень и время возникновения.
18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Любое нежелательное явление во время исследования, связанное с иммунизацией вакциной и приведшее к прекращению схемы иммунизации.
Временное ограничение: 18 месяцев
доля участников с событием; количество, характер, степень и время возникновения;
18 месяцев
Любое серьезное нежелательное явление во время исследования, независимо от связи с иммунизацией вакциной.
Временное ограничение: 18 месяцев
пропорция, количество, характер, степень и время возникновения
18 месяцев
Доля пациентов с обострением васкулита по критериям EULAR в течение периода исследования и время до рецидива заболевания.
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Титр специфических IgG против 12 серотипов, общих как для конъюгированных, так и для неконъюгированных вакцин (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F), измеренный с помощью OPA в День 0 и M6
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Титр специфических IgG против 3 специфических серотипов PPV23 (10A, 12F и 15B) в день 0 и M6
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Титр специфических IgG против 12 серотипов, общих как для конъюгированных, так и для неконъюгированных вакцин (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F), измеренный с помощью ELISA на M1 и M5
Временное ограничение: 5 месяцев
5 месяцев
Титр специфических IgG против 12 серотипов, общих как для конъюгированных, так и для неконъюгированных вакцин (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F), измеренный с помощью ELISA на M12 и M18
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Титр специфических IgG против 12 серотипов, общих как для конъюгированных, так и для неконъюгированных вакцин (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F), измеренный с помощью OPA в M12 и M18
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев
Частота возникновения инвазивных пневмококковых инфекций при различных стратегиях вакцинации
Временное ограничение: 18 месяцев
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
Groupe Français d'Etude des Vascularites (GFEV)

Следователи

  • Главный следователь: Benjamin TERRIER, MD, PhD, Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Учебный стул: Fréderic BATTEUX, PhD, Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Главный следователь: Odile LAUNAY, MD, PhD, Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Главный следователь: Matthieu GROH, MD, Hôpital Foch

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P150964
  • 2016-002888-33 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инвазивная пневмококковая инфекция

Клинические исследования ПКВ13

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Qatar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться