Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Innovative Anti-Pneumokokken-Impfstoffstrategien bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis, die eine Rituximab-Therapie erhalten (PNEUMOVAS)

17. November 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multizentrische randomisierte kontrollierte Studie zum Vergleich der Immunogenität und Sicherheit von zwei innovativen Anti-Pneumokokken-Impfstoffstrategien mit dem Standardimpfschema bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis, die eine Rituximab-Therapie erhalten

Die Studienhypothese lautet, dass eine „verstärkte“ Pneumokokken-Kombinationsimpfstrategie bei Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden, die mit Rituximab behandelt werden, eine bessere Immunantwort als die derzeitige Standardbehandlung mit einem akzeptablen Sicherheitsprofil induzieren wird.

Diese Studie zielt daher darauf ab, die Immunogenität und Sicherheit von zwei "verstärkten" innovativen Pneumokokken-Impfschemata zu bewerten [eine doppelte Dosis an Tag 0 und eine doppelte Dosis an Tag 7 oder eine vierfache Dosis eines 13-valenten Anti-Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (PCV13), gefolgt von einer Dosis des 23-valenten unkonjugierten Impfstoffs (PPV23) in Monat 5] im Vergleich zum Standardregime (eine Dosis PCV13 gefolgt von einer Dosis PPV23 in Monat 5) bei Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden, die eine Rituximab-Therapie erhielten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Beschreibung der Forschungsmethodik

Versuchsplan Dies ist eine vergleichende, multizentrische, prospektive, randomisierte, offene Phase-2-Studie in Frankreich, die zwei innovative „verstärkte“ Anti-Pneumokokken-Impfstoffstrategien mit Standardimpfschemata bei Patienten mit ANCA-assoziierten Vaskulitiden vergleicht, die eine Rituximab-Therapie erhalten.

Die Teilnehmer werden 1:1:1 auf drei parallele Arme randomisiert, um Folgendes zu erhalten:

  • Arm A (Standard-Impfschema): Prime-Boost-Strategie, kombiniert mit einer Einzeldosis des 13-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (Prevenar, PCV13) an Tag 0 (innerhalb eines Zeitfensters von ± 2 Tagen nach der ersten Rituximab-Infusion), gefolgt von eine Einzeldosis eines 23-valenten unkonjugierten Impfstoffs (Pneumovax, PPV23) in Monat 5 (M5)
  • Arm B (innovative Impfstoffstrategie 1): Prime-Boost-Strategie, bei der 2 Dosen PCV13 an Tag 0 und 2 Dosen PCV13 an Tag 7 kombiniert werden, gefolgt von einer Einzeldosis PPV23 an M5
  • Arm C (innovative Impfstoffstrategie 2): Prime-Boost-Strategie, bei der 4 Dosen PCV13 an Tag 0 kombiniert werden, gefolgt von einer Einzeldosis PPV23 an M5

Alle Teilnehmer erhalten Rituximab mit 375 mg/m2/Woche für 4 aufeinanderfolgende Wochen an den Tagen 0 ± 2 Tage, Tag 7 ± 2 Tage, Tag 14 ± 2 Tage und Tag 21 ± 2 Tage als Induktionstherapie von Vaskulitis-Flare, gefolgt durch Infusion von 500 mg Rituximab alle 6 Monate als Erhaltungstherapie, d. h. in Monat 6, Monat 12 und Monat 18 (Stone, NEJM, 2010; Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014), wie empfohlen.

Tag 0 wird als die erste Impfinjektion definiert (innerhalb von ± 2 Tagen nach der ersten Rituximab-Infusion).

PCV13-Impfstoffinjektionen werden an Tag 0 und an Tag 7 ± 1 Tag in Arm B durchgeführt. PPV23-Injektionen werden an M5 ± 7 Tagen in allen Armen durchgeführt.

Die Analyse der Immunantworten wird in einem zentralisierten Labor durchgeführt, das für den Studienarm verblindet ist, durch ELISA an Tag 0 (Probe vor der Impfung), M1, M5, M6, M12 und M18 für die 12 Serotypen, die sowohl konjugierten als auch unkonjugierten Impfstoffen gemeinsam sind , durch OPA an Tag 0, M6, M12 und M18 für die 12 Serotypen, die sowohl konjugierten als auch unkonjugierten Impfstoffen gemeinsam sind, und durch ELISA an Tag 0 und M6 für die 3 spezifischen Serotypen von PPV23.

Sicherheitsüberwachung Relevante unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Impfung werden während der gesamten Studie kontinuierlich überwacht, und im Protokoll wurden Pausenregeln festgelegt, die im Falle von Sicherheitsbedenken ein Ad-hoc-iDSMB-Meeting auslösen

Anzahl der teilnehmenden Zentren

Diese multizentrische Forschung umfasst die Beteiligung des Netzwerks der französischen Vaskulitis-Studiengruppe (FVSG), das mehr als 100 klinische Abteilungen umfasst, die an der Behandlung von ANCA-assoziierten Vaskulitiden beteiligt sind.

Wie in früheren Studien der FVSG zu diesem Thema werden sich rund 50 Zentren an der PNEUMOVAS-Forschung beteiligen.

Randomisierung Teilnehmer, die alle Eignungskriterien für die Studie erfüllen, werden aufgenommen und in einem Verhältnis von 1:1:1 zwischen den drei verschiedenen parallelen Armen randomisiert.

Die Randomisierung wird stratifiziert nach: persönlicher Vorgeschichte der PPV23-Injektion und Alter (≥ 65 oder < 65 Jahre).

Verblindungsmethoden und Vorkehrungen zur Aufrechterhaltung der Verblindung

Studienteilnehmer und Standortpersonal sind gegenüber dem Impfstoffarm nicht verblindet. Das Zentrallabor, das die Immunogenitätsbewertung (ELISA und OPA) durchführt, wird für den Studienarm verblindet, um Messverzerrungen zu begrenzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

96

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankreich, 75014
        • Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit einer Diagnose einer ANCA-assoziierten Vaskulitis, entweder Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, Wegener) oder mikroskopischer Polyangiitis (MPA), gemäß den Kriterien von ACR 1990 und/oder überarbeiteten Definitionen der Chapel Hill Consensus Conference und/oder dem Algorithmus der European Medical Agency
  2. Teilnehmer (Männer und Frauen) ab 18 Jahren
  3. Teilnehmer im gebärfähigen Alter mit zuverlässiger Empfängnisverhütung für die gesamte Dauer der Studie, wie z. B. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Barrieremethoden: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen; männliche Partnersterilisation (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); chirurgische Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur) oder echte Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts entspricht) vor der Einschreibung bei D0
  4. Teilnehmer mit neu diagnostizierter Krankheit zum Zeitpunkt der Aufnahme oder mit einem Rückfall der Krankheit. Bei Patienten mit Rückfällen wird eine Erhaltungstherapie mit stabiler Dosis während der letzten 3 Monate zugelassen: Prednison-Dosis ≤ 10 mg/Tag, Azathioprin-Dosis ≤ 3 mg/kg/Tag, Methotrexat-Dosis ≤ 25 mg/Woche oder Mycophenolatmofetil-Dosis ≤ 3 g/j
  5. Teilnehmer mit einer aktiven Krankheit, definiert als BVAS ≥ 3
  6. Die Teilnehmer planten, Rituximab als Induktionstherapie unter Verwendung des empfohlenen Schemas (d. h. 375 mg/m2/Woche für 4 aufeinanderfolgende Wochen)
  7. Die Teilnehmer können vor der Teilnahme an der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  8. Teilnehmer, die von der Sozialversicherung oder einem gleichwertigen System abgedeckt sind

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA, Churg-Strauss) oder anderer Vaskulitis
  2. Teilnehmer mit akuten Infektionen oder chronisch aktiven Infektionen beim Inklusionsbesuch.
  3. Dokumentiertes positives serologisches Ergebnis für HIV, HBV (Ag Hbs), HCV bei Einschluss.
  4. Teilnehmer mit einer Krankheit, die mit einer verminderten Immunantwort einhergeht (Splenektomie, hämatopoetische Stammzelltransplantation, primäre Immunschwäche wie z. B. gemeinsame variable Immunschwäche, Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, Drepanozytose),
  5. Teilnehmer, die innerhalb der letzten 12 Monate mit Rituximab behandelt wurden,
  6. Teilnehmer, die in den letzten 3 Monaten vor der Einschreibung Blut, Blutprodukte und/oder Plasmaderivate einschließlich parenteraler Immunglobulinpräparate erhalten haben.
  7. Teilnehmer, die innerhalb der letzten 3 Monate mit neuen anderen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Mitteln behandelt wurden (einschließlich Cyclophosphamid, Anti-TNF-alpha, intravenöse Immunglobuline, Abatacept),
  8. Teilnehmer, die vor der Aufnahme länger als 21 Tage mit einer Prednison-Dosis von > 10 mg/Tag behandelt wurden,
  9. Teilnehmer mit Impfung mit einem konjugierten Anti-Pneumokokken-Impfstoff zu jeder Zeit,
  10. Teilnehmer mit Impfung mit PPV23 innerhalb der letzten 3 Jahre,
  11. . Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung andere Impfstoffe erhalten haben oder die planen, innerhalb der ersten 6 Monate der Studie einen Impfstoff zu erhalten (mit Ausnahme der jährlichen Influenza-Impfung und der Hepatitis-B-Virus-Impfung, die vor und nach jedem Impfbesuch des Studie und dann jederzeit während der Studiennachbereitung erlaubt).
  12. Schwangere und Stillende,
  13. Teilnehmer mit Kontraindikation zur Verwendung von Rituximab,
  14. Teilnehmer mit Kontraindikation für intramuskuläre Injektionen (Hämophilie, Antikoagulanzientherapie (außer subkutan), Thrombozytopenie < 50 000/mm3).
  15. Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegenüber früheren Impfungen
  16. Teilnehmer mit Überempfindlichkeit gegen Aluminiumphosphat, Phenol oder Protein CRM197-Protein aus Corynebacterium diphtheria.
  17. Teilnehmer, die im Monat vor D0 in eine andere therapeutische Untersuchungsstudie aufgenommen wurden. Die Teilnahme an einer Beobachtungsforschung ist erlaubt.
  18. Teilnehmer unter gesetzlicher Vormundschaft oder Entmündigung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Prime-Boost-Strategie
eine Einzeldosis eines 13-valenten Pneumokokken-Konjugat-Impfstoffs (Prevenar, PCV13) an Tag 0 (innerhalb eines Zeitfensters von ± 2 Tagen nach der ersten Rituximab-Infusion), gefolgt von einer Einzeldosis eines 23-valenten unkonjugierten Impfstoffs (Pneumovax, PPV23). ) im 5. Monat (M5)
Biologisch: PCV13
eine Dosis PCV13 zu D0 (Arm A) oder zwei doppelte Dosen zu D0 und D7 (Arm B) oder eine vierfache Dosis zu D0 (Arm C)
Andere Namen:
  • Prevenar
Biologisch: PPV23
eine Dosis PPV23 bei M5
Andere Namen:
  • Pneumovax
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2/Woche für 4 aufeinanderfolgende Wochen an den Tagen 0 ± 2 Tage, Tag 7 ± 2 Tage, Tag 14 ± 2 Tage und Tag 21 ± 2 Tage als Induktionstherapie eines Vaskulitis-Schubs, gefolgt von einer 500-mg-Rituximab-Infusion alle 6 Monate als Erhaltungstherapie, d. h. in Monat 6, Monat 12 und Monat 18
Experimental: Innovative Impfstrategie 1
2 Dosen PCV13 an Tag 0 und 2 Dosen PCV13 an Tag 7, gefolgt von einer Einzeldosis PPV23 bei M5
Biologisch: PCV13
eine Dosis PCV13 zu D0 (Arm A) oder zwei doppelte Dosen zu D0 und D7 (Arm B) oder eine vierfache Dosis zu D0 (Arm C)
Andere Namen:
  • Prevenar
Biologisch: PPV23
eine Dosis PPV23 bei M5
Andere Namen:
  • Pneumovax
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2/Woche für 4 aufeinanderfolgende Wochen an den Tagen 0 ± 2 Tage, Tag 7 ± 2 Tage, Tag 14 ± 2 Tage und Tag 21 ± 2 Tage als Induktionstherapie eines Vaskulitis-Schubs, gefolgt von einer 500-mg-Rituximab-Infusion alle 6 Monate als Erhaltungstherapie, d. h. in Monat 6, Monat 12 und Monat 18
Experimental: Innovative Impfstrategie 2
4 Dosen PCV13 an Tag 0, gefolgt von einer Einzeldosis PPV23 bei M5
Biologisch: PCV13
eine Dosis PCV13 zu D0 (Arm A) oder zwei doppelte Dosen zu D0 und D7 (Arm B) oder eine vierfache Dosis zu D0 (Arm C)
Andere Namen:
  • Prevenar
Biologisch: PPV23
eine Dosis PPV23 bei M5
Andere Namen:
  • Pneumovax
Arzneimittel: Rituximab
375 mg/m2/Woche für 4 aufeinanderfolgende Wochen an den Tagen 0 ± 2 Tage, Tag 7 ± 2 Tage, Tag 14 ± 2 Tage und Tag 21 ± 2 Tage als Induktionstherapie eines Vaskulitis-Schubs, gefolgt von einer 500-mg-Rituximab-Infusion alle 6 Monate als Erhaltungstherapie, d. h. in Monat 6, Monat 12 und Monat 18

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunogenität
Zeitfenster: 6 Monate
Immunantwort bei M6 gegen 12 Pneumokokken-Serotypen gemäß vier geordneten Antwortkategorien: positive Antwort auf 0-3, 4-6, 7-9 oder 10-12 Serotypen, die den PCV13- und PPV23-Impfstoffen gemeinsam sind. Dieser Endpunkt wird als Anzahl und Anteil der Teilnehmer in jeder der vier Antwortkategorien unter Verwendung eines proportionalen Quotenmodells analysiert
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale und/oder systemische erwünschte Reaktionen 7 Tage nach jeder Impfung
Zeitfenster: 18 Monate
Anteil der Teilnehmer an einer Veranstaltung; Anzahl, Art, Grad und Zeitpunkt des Auftretens.
18 Monate
Alle unerwünschten Ereignisse während der Studie im Zusammenhang oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Impfimmunisierung
Zeitfenster: 18 Monate
Anteil der Teilnehmer an einer Veranstaltung; Anzahl, Art, Grad und Zeitpunkt des Auftretens.
18 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle unerwünschten Ereignisse während der Studie im Zusammenhang mit der Impfimmunisierung, die zum Abbruch des Impfschemas führen
Zeitfenster: 18 Monate
Anteil der Teilnehmer an einer Veranstaltung; Anzahl, Art, Grad und Zeitpunkt des Auftretens;
18 Monate
Jedes schwerwiegende unerwünschte Ereignis während der Studie, unabhängig von der Beziehung zur Impfimmunisierung
Zeitfenster: 18 Monate
Anteil, Anzahl, Art, Grad und Zeitpunkt des Auftretens
18 Monate
Anteil der Patienten mit Vaskulitis-Schub gemäß EULAR-Kriterien während des Studienzeitraums und Zeit bis zum Krankheitsrückfall.
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Titer des spezifischen IgG gegen die 12 Serotypen, die sowohl konjugierten als auch unkonjugierten Impfstoffen gemeinsam sind (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F und 23F), gemessen durch OPA an Tag 0 und M6
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Titer des spezifischen IgG gegen die 3 spezifischen Serotypen von PPV23 (10A, 12F und 15B) an Tag 0 und M6
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Titer des spezifischen IgG gegen die 12 Serotypen, die sowohl konjugierten als auch unkonjugierten Impfstoffen gemeinsam sind (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F und 23F), gemessen durch ELISA bei M1 und M5
Zeitfenster: 5 Monate
5 Monate
Titer des spezifischen IgG gegen die 12 Serotypen, die sowohl konjugierten als auch unkonjugierten Impfstoffen gemeinsam sind (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F und 23F), gemessen durch ELISA bei M12 und M18
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Titer des spezifischen IgG gegen die 12 Serotypen, die sowohl konjugierten als auch unkonjugierten Impfstoffen gemeinsam sind (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F und 23F), gemessen durch OPA bei M12 und M18
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate
Häufigkeit des Auftretens invasiver Pneumokokkeninfektionen bei den verschiedenen Impfstrategien
Zeitfenster: 18 Monate
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
Groupe Français d'Etude des Vascularites (GFEV)

Ermittler

  • Hauptermittler: Benjamin TERRIER, MD, PhD, Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Studienstuhl: Fréderic BATTEUX, PhD, Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Hauptermittler: Odile LAUNAY, MD, PhD, Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Hauptermittler: Matthieu GROH, MD, Hopital Foch

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. November 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P150964
  • 2016-002888-33 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Invasive Pneumokokken-Infektion

Klinische Studien zur PCV13

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Croatia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren