Estratégias inovadoras de vacina antipneumocócica em pacientes com vasculite associada a ANCA recebendo terapia com rituximabe (PNEUMOVAS)
17 de novembro de 2025 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ensaio controlado randomizado multicêntrico comparando a imunogenicidade e a segurança de duas estratégias inovadoras de vacina antipneumocócica com o regime de vacinação padrão em pacientes com vasculite associada a ANCA recebendo terapia com rituximabe
A hipótese do estudo é que uma estratégia de vacina combinada pneumocócica "reforçada" em pacientes com vasculites associadas ao ANCA tratados com rituximabe induzirá uma resposta imune melhor do que o regime padrão atual, com um perfil de segurança aceitável.
Este estudo visa, portanto, avaliar a imunogenicidade e a segurança de dois esquemas inovadores de vacina pneumocócica "reforçada" [uma dose dupla no dia 0 e uma dose dupla no dia 7 ou uma dose quádrupla de vacina antipneumocócica conjugada 13-valente (PCV13) seguida de uma dose de vacina 23-valente não conjugada (PPV23) no mês 5], em comparação com o regime padrão (uma dose de PCV13 seguida por uma dose de PPV23 no mês 5), em pacientes com vasculites associadas a ANCA recebendo terapia com rituximabe.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição da metodologia de pesquisa
Plano experimental Este é um estudo comparativo, multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, de fase 2 na França, comparando duas estratégias inovadoras de vacina antipneumocócica "reforçada" ao regime de vacinação padrão em pacientes com vasculites associadas ao ANCA recebendo terapia com rituximabe.
Os participantes serão randomizados 1:1:1 para três braços paralelos para receber:
- Braço A (regime de vacinação padrão): estratégia de primo-reforço combinando uma dose única de vacina pneumocócica 13-valente conjugada (Prevenar, PCV13) no Dia 0 (dentro de uma janela de ± 2 dias após a primeira infusão de rituximabe), seguida de uma dose única de vacina 23-valente não conjugada (Pneumovax, PPV23) no mês 5 (M5)
- Braço B (estratégia de vacina inovadora 1): estratégia de iniciação-reforço combinando 2 doses de PCV13 no Dia 0 e 2 doses de PCV13 no Dia 7, seguidas por uma dose única de PPV23 no M5
- Braço C (estratégia de vacina inovadora 2): estratégia de iniciação-reforço combinando 4 doses de PCV13 no dia 0, seguidas por uma dose única de PPV23 em M5
Todos os participantes receberão rituximabe a 375 mg/m2/semana por 4 semanas consecutivas, nos Dias 0 ± 2 dias, Dia 7 ± 2 dias, Dia 14 ± 2 dias e Dia 21 ± 2 dias, como terapia de indução do surto de vasculite, seguido por infusão de 500 mg de rituximabe a cada 6 meses como terapia de manutenção, ou seja, no Mês 6, Mês 12 e Mês 18 (Stone, NEJM, 2010, Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014), conforme recomendado.
O dia 0 será definido como a primeira injeção de vacina (dentro de ± 2 dias após a primeira infusão de rituximabe).
As injeções da vacina PCV13 serão realizadas no Dia 0 e no Dia 7 ± 1 dia no Braço B. As injeções de PPV23 serão realizadas no M5 ± 7 dias em todos os braços.
A análise das respostas imunes será realizada em um laboratório centralizado cego para o braço experimental, por ELISA no dia 0 (amostra pré-vacinação), M1, M5, M6, M12 e M18 para os 12 sorotipos comuns às vacinas conjugadas e não conjugadas , por OPA no dia 0, M6, M12 e M18 para os 12 sorotipos comuns às vacinas conjugadas e não conjugadas, e por ELISA no dia 0 e M6 para os 3 sorotipos específicos de PPV23.
Monitoramento de segurança Os eventos adversos relevantes relacionados à vacinação serão monitorados continuamente durante todo o estudo, e as regras de pausa foram especificadas no protocolo que acionam uma reunião iDSMB ad hoc em caso de qualquer preocupação de segurança
Número de centros participantes
Esta pesquisa multicêntrica envolverá a participação da rede French Vasculitis Study Group (FVSG), que inclui mais de 100 departamentos clínicos envolvidos no tratamento de vasculites associadas ao ANCA.
Conforme ensaios anteriores conduzidos pelo FVSG sobre este tema, cerca de 50 centros participarão da pesquisa PNEUMOVAS.
Randomização Os participantes que preencherem todos os critérios de elegibilidade para o estudo serão inscritos e randomizados em uma proporção de 1:1:1 entre os três braços paralelos diferentes.
A randomização será estratificada em: história pessoal de injeção de PPV23 e idade (≥ 65 ou < 65 anos).
Métodos de cegueira e provisões implementadas para manter a cegueira
Os participantes do estudo e a equipe do centro não estão cegos para o braço da vacina. O laboratório central que realiza a avaliação de imunogenicidade (ELISA e OPA) será cego para o braço do estudo a fim de limitar o viés de medição.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
96
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris
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Paris, Paris, França, 75014
- Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com diagnóstico de vasculite associada ao ANCA, seja granulomatose com poliangiite (GPA, Wegener) ou poliangiite microscópica (MPA), de acordo com os critérios ACR 1990 e/ou definições revisadas da Conferência de Consenso de Chapel Hill e/ou algoritmo da Agência Médica Europeia
- Participantes (homens e mulheres) com idade igual ou superior a 18 anos
- Participantes com potencial para engravidar com contracepção confiável durante toda a duração do estudo, como uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); métodos de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária) ou abstinência verdadeira (quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo) antes da inscrição no D0
- Participantes com doença recém-diagnosticada no momento da inclusão ou apresentando recidiva da doença. Para pacientes recidivantes, será admitida terapia de manutenção em dose estável durante os últimos 3 meses: dose de prednisona ≤10 mg/dia, dose de azatioprina ≤3 mg/kg/dia, dose de metotrexato ≤25 mg/semana ou dose de micofenolato mofetil ≤3 g/j
- Participantes com doença ativa definida como BVAS ≥ 3
- Os participantes planejaram receber rituximabe como terapia de indução usando o regime recomendado (ou seja, 375 mg/m2/semana durante 4 semanas consecutivas)
- Participantes capazes de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo
- Participantes abrangidos por regime de segurança social ou equiparado
Critério de exclusão:
- Participantes com granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA, Churg-Strauss) ou outra vasculite
- Participantes com infecções agudas ou infecções crônicas ativas na visita de inclusão.
- Resultado sorológico positivo documentado para HIV, HBV (Ag Hbs), HCV na inclusão.
- Participantes com doença associada à diminuição da resposta imune (esplenectomia, transplante de células-tronco hematopoiéticas, imunodeficiência primária, como imunodeficiência variável comum, câncer nos últimos 5 anos, drepanocitose),
- Participantes tratados com rituximabe nos últimos 12 meses,
- Participantes que receberam sangue, hemoderivados e/ou derivados de plasma, incluindo preparações de imunoglobulina parenteral nos últimos 3 meses antes da inscrição.
- Participantes tratados com novos agentes imunossupressores ou imunomoduladores nos últimos 3 meses (incluindo ciclofosfamida, anti-TNF-alfa, imunoglobulinas intravenosas, abatacept),
- Participantes tratados com dose de prednisona >10 mg/dia por um período superior a 21 dias antes da inclusão,
- Participantes com vacinação com vacina antipneumocócica conjugada a qualquer momento,
- Participantes com vacinação com PPV23 nos últimos 3 anos,
- . Participantes que receberam qualquer outra vacina dentro de 4 semanas antes da inscrição ou que planejam receber qualquer vacina nos primeiros 6 meses do estudo (exceto vacinação anual contra influenza e vacinação contra o vírus da hepatite B, que são permitidas antes e depois de cada visita de vacinação do estudo e depois permitido a qualquer momento durante o acompanhamento do estudo).
- Mulheres grávidas e lactantes,
- Participantes com contraindicação ao uso de rituximabe,
- Participantes com contraindicação para injeções intramusculares (hemofilia, terapia anticoagulante (exceto se por via subcutânea), trombocitopenia < 50 000/mm3).
- Participantes com hipersensibilidade à vacinação anterior
- Participantes com hipersensibilidade ao fosfato de alumínio, fenol ou proteína proteína CRM197 de Corynebacterium difteria.
- Participantes incluídos em outro estudo terapêutico investigacional no mês anterior ao D0. A participação em uma pesquisa observacional é permitida.
- Participantes sob tutela legal ou incapacitados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Estratégia Prime-Boost
uma dose única de vacina pneumocócica 13-valente conjugada (Prevenar, PCV13) no Dia 0 (dentro de uma janela de ± 2 dias após a primeira infusão de rituximabe), seguida por uma dose única de vacina 23-valente não conjugada (Pneumovax, PPV23 ) no mês 5 (M5)
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uma dose de PCV13 em D0 (braço A) ou duas doses duplas em D0 e D7 (braço B) ou uma dose quádrupla em D0 (braço C)
Outros nomes:
uma dose de PPV23 em M5
Outros nomes:
375 mg/m2/semana por 4 semanas consecutivas, nos Dias 0 ± 2 dias, Dia 7 ± 2 dias, Dia 14 ± 2 dias e Dia 21 ± 2 dias, como terapia de indução do surto de vasculite, seguido por infusão de 500 mg de rituximabe a cada 6 meses como terapia de manutenção, ou seja, no Mês 6, Mês 12 e Mês 18
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Experimental: Estratégia de vacina inovadora 1
2 doses de PCV13 no Dia 0 e 2 doses de PCV13 no Dia 7, seguidas de uma dose única de PPV23 no M5
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uma dose de PCV13 em D0 (braço A) ou duas doses duplas em D0 e D7 (braço B) ou uma dose quádrupla em D0 (braço C)
Outros nomes:
uma dose de PPV23 em M5
Outros nomes:
375 mg/m2/semana por 4 semanas consecutivas, nos Dias 0 ± 2 dias, Dia 7 ± 2 dias, Dia 14 ± 2 dias e Dia 21 ± 2 dias, como terapia de indução do surto de vasculite, seguido por infusão de 500 mg de rituximabe a cada 6 meses como terapia de manutenção, ou seja, no Mês 6, Mês 12 e Mês 18
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Experimental: Estratégia de vacina inovadora 2
4 doses de PCV13 no Dia 0, seguidas de uma dose única de PPV23 no M5
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uma dose de PCV13 em D0 (braço A) ou duas doses duplas em D0 e D7 (braço B) ou uma dose quádrupla em D0 (braço C)
Outros nomes:
uma dose de PPV23 em M5
Outros nomes:
375 mg/m2/semana por 4 semanas consecutivas, nos Dias 0 ± 2 dias, Dia 7 ± 2 dias, Dia 14 ± 2 dias e Dia 21 ± 2 dias, como terapia de indução do surto de vasculite, seguido por infusão de 500 mg de rituximabe a cada 6 meses como terapia de manutenção, ou seja, no Mês 6, Mês 12 e Mês 18
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade
Prazo: 6 meses
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Resposta imune em M6 contra 12 sorotipos pneumocócicos, segundo quatro categorias ordenadas de resposta: resposta positiva aos sorotipos 0-3, 4-6, 7-9 ou 10-12 comuns às vacinas PCV13 e PPV23.
Este ponto final será analisado como o número e a proporção de participantes em cada uma das quatro categorias de resposta usando um modelo de chances proporcionais
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reações locais e/ou sistêmicas solicitadas 7 dias após cada vacinação
Prazo: 18 meses
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proporção de participantes com um evento; número, natureza, grau e tempo de ocorrência.
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18 meses
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Qualquer evento adverso durante o estudo relacionado ou possivelmente relacionado à imunização da vacina
Prazo: 18 meses
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proporção de participantes com um evento; número, natureza, grau e tempo de ocorrência.
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18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Qualquer evento adverso durante o estudo relacionado à imunização da vacina e levando à descontinuação do regime de imunização
Prazo: 18 meses
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proporção de participantes com um evento; número, natureza, grau e época de ocorrência;
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18 meses
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Qualquer evento adverso grave durante o estudo, independentemente da relação com a imunização da vacina
Prazo: 18 meses
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proporção, número, natureza, grau e tempo de ocorrência
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18 meses
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Proporção de pacientes com surto de vasculite de acordo com os critérios EULAR durante o período do estudo e tempo até a recidiva da doença.
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Título de IgG específica contra os 12 sorotipos comuns às vacinas conjugadas e não conjugadas (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F e 23F) medido por OPA no Dia 0 e M6
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Título de IgG específico contra os 3 sorotipos específicos de PPV23 (10A, 12F e 15B) no Dia 0 e M6
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Título de IgG específica contra os 12 sorotipos comuns às vacinas conjugadas e não conjugadas (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F e 23F) medido por ELISA em M1 e M5
Prazo: 5 meses
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5 meses
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Título de IgG específica contra os 12 sorotipos comuns às vacinas conjugadas e não conjugadas (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F e 23F) medido por ELISA em M12 e M18
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Título de IgG específica contra os 12 sorotipos comuns às vacinas conjugadas e não conjugadas (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F e 23F) medido por OPA em M12 e M18
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Frequência de ocorrência de infecções pneumocócicas invasivas nas diferentes estratégias vacinais
Prazo: 18 meses
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin TERRIER, MD, PhD, Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
- Cadeira de estudo: Fréderic BATTEUX, PhD, Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
- Investigador principal: Odile LAUNAY, MD, PhD, Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
- Investigador principal: Matthieu GROH, MD, Hôpital Foch
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- doi:10.1136/ard.2010.137778
- doi:10.1136/ard.2008.088302
- Nazi I, Kelton JG, Larche M, Snider DP, Heddle NM, Crowther MA, Cook RJ, Tinmouth AT, Mangel J, Arnold DM. The effect of rituximab on vaccine responses in patients with immune thrombocytopenia. Blood. 2013 Sep 12;122(11):1946-53. doi: 10.1182/blood-2013-04-494096. Epub 2013 Jul 12.
- doi:10.1016/j.vaccine.2011.04.132
- McGregor JG, Negrete-Lopez R, Poulton CJ, Kidd JM, Katsanos SL, Goetz L, Hu Y, Nachman PH, Falk RJ, Hogan SL. Adverse events and infectious burden, microbes and temporal outline from immunosuppressive therapy in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis with native renal function. Nephrol Dial Transplant. 2015 Apr;30 Suppl 1(Suppl 1):i171-81. doi: 10.1093/ndt/gfv045.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de fevereiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
24 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
21 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Real)
3 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de pele
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite
- Vasculite Sistêmica
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Produtos biológicos
- Misturas complexas
- Vacinas estreptocócicas
- Vacinas bacterianas
- Vacinas
- Vacinas, combinadas
- Vacina Pneumocócica Heptavalente Conjugada
- Rituximabe
- Vacinas pneumocócicas
Outros números de identificação do estudo
- P150964
- 2016-002888-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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