Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inovativní strategie protipneumokokové vakcíny u pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA, kteří dostávají léčbu rituximabem (PNEUMOVAS)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající imunogenicitu a bezpečnost dvou inovativních strategií protipneumokokové vakcíny se standardním očkovacím režimem u pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA, kteří dostávají terapii rituximabem

Hypotézou studie je, že „posílená“ strategie kombinované vakcíny proti pneumokokům u pacientů s vaskulitidami spojenými s ANCA léčených rituximabem vyvolá lepší imunitní odpověď než současný standardní režim s přijatelným bezpečnostním profilem.

Tato studie si proto klade za cíl vyhodnotit imunogenicitu a bezpečnost dvou „posílených“ inovativních pneumokokových vakcínových režimů [jedna dvojitá dávka v den 0 a jedna dvojitá dávka v den 7 nebo čtyřnásobná dávka 13valentní antipneumokokové konjugované vakcíny (PCV13) následovaná jednou dávka 23valentní nekonjugované vakcíny (PPV23) v 5. měsíci], ve srovnání se standardním režimem (jedna dávka PCV13 následovaná jednou dávkou PPV23 v 5. měsíci) u pacientů s vaskulitidami spojenými s ANCA, kteří byli léčeni rituximabem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis metodologie výzkumu

Experimentální plán Toto je srovnávací, multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie fáze 2 ve Francii, srovnávající dvě inovativní „posílené“ strategie protipneumokokové vakcíny se standardním očkovacím režimem u pacientů s vaskulitidami spojenými s ANCA, kteří jsou léčeni rituximabem.

Účastníci budou náhodně rozděleni 1:1:1 do tří paralelních ramen, aby obdrželi:

  • Rameno A (standardní očkovací režim): strategie prime-boost kombinující jednu dávku 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny (Prevenar, PCV13) v den 0 (ležící v rozmezí ± 2 dnů od první infuze rituximabu), po níž následuje jedna dávka 23valentní nekonjugované vakcíny (Pneumovax, PPV23) v 5. měsíci (M5)
  • Rameno B (inovativní vakcinační strategie 1): strategie prime-boost kombinující 2 dávky PCV13 v den 0 a 2 dávky PCV13 v den 7, následované jednou dávkou PPV23 v M5
  • Rameno C (inovativní vakcinační strategie 2): strategie prime-boost kombinující 4 dávky PCV13 v den 0, následované jednou dávkou PPV23 v M5

Všichni účastníci budou dostávat rituximab v dávce 375 mg/m2/týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, ve dnech 0 ± 2 dny, 7. den ± 2 dny, 14. den ± 2 dny a den 21 ± 2 dny jako indukční terapii vzplanutí vaskulitidy. infuzí 500 mg rituximabu každých 6 měsíců jako udržovací terapie, tj. v 6. měsíci, 12. měsíci a 18. měsíci (Stone, NEJM, 2010, Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014), podle doporučení.

Den 0 bude definován jako první injekce vakcíny (do ± 2 dnů od první infuze rituximabu).

Injekce vakcíny PCV13 budou provedeny v den 0 a v den 7 ± 1 den v rameni B. Injekce PPV23 budou provedeny v M5 ± 7 dnech ve všech ramenech.

Analýza imunitních odpovědí bude provedena v centralizované laboratoři zaslepené pro zkušební rameno pomocí ELISA v den 0 (vzorek před vakcinací), M1, M5, M6, M12 a M18 pro 12 sérotypů společných pro konjugované i nekonjugované vakcíny. pomocí OPA v den 0, M6, M12 a M18 pro 12 sérotypů společných pro konjugované i nekonjugované vakcíny a pomocí ELISA v den 0 a M6 pro 3 specifické sérotypy PPV23.

Monitorování bezpečnosti Relevantní nežádoucí příhody související s očkováním budou v průběhu studie průběžně sledovány a v protokolu byla specifikována pravidla pro pozastavení, která v případě jakýchkoli obav o bezpečnost spouští ad-hoc setkání iDSMB.

Počet zúčastněných center

Tento multicentrický výzkum bude zahrnovat účast francouzské sítě pro studium vaskulitidy (FVSG), která zahrnuje více než 100 klinických oddělení zapojených do léčby vaskulitid spojených s ANCA.

Stejně jako předchozí studie provedené FVSG na toto téma se výzkumu PNEUMOVAS zúčastní přibližně 50 center.

Randomizace Účastníci, kteří splňují všechna kritéria způsobilosti pro studii, budou zařazeni a randomizováni v poměru 1:1:1 mezi tři různé paralelní větve.

Randomizace bude stratifikována podle: osobní anamnézy injekce PPV23 a věku (≥ 65 nebo < 65 let).

Metody a opatření zaslepení zavedené k udržení zaslepení

Účastníci studie a zaměstnanci na místě nejsou zaslepeni vůči rameni vakcíny. Centrální laboratoř provádějící hodnocení imunogenicity (ELISA a OPA) bude pro zkušební větev zaslepena, aby se omezilo zkreslení měření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

96

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Paris
      • Paris, Paris, Francie, 75014
        • Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastníci s diagnózou vaskulitidy spojené s ANCA, buď granulomatóza s polyangiitidou (GPA, Wegener) nebo mikroskopická polyangiitida (MPA), podle kritérií ACR 1990 a/nebo revidovaných definic Chapel Hill Consensus Conference a/nebo algoritmu Evropské lékařské agentury
  2. Účastníci (muži a ženy) ve věku 18 let nebo starší
  3. účastnice ve fertilním věku, které mají spolehlivou antikoncepci po celou dobu trvání studie, jako je zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); bariérové ​​metody: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); chirurgická sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů) nebo skutečná abstinence (pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) před zařazením do D0
  4. Účastníci s nově diagnostikovaným onemocněním v době zařazení nebo s relapsem onemocnění. U recidivujících pacientů bude přijata udržovací léčba ve stabilní dávce během posledních 3 měsíců: dávka prednisonu ≤ 10 mg/den, dávka azathioprinu ≤ 3 mg/kg/den, dávka methotrexátu ≤ 25 mg/týden nebo dávka mykofenolát mofetilu ≤ 3 g/j
  5. Účastníci s aktivním onemocněním definovaným jako BVAS ≥ 3
  6. Účastníci plánovali dostávat rituximab jako indukční terapii s použitím doporučeného režimu (tj. 375 mg/m2/týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů)
  7. Účastníci byli schopni dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii
  8. Účastníci, na které se vztahuje režim sociálního zabezpečení nebo rovnocenný režim

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci s eozinofilní granulomatózou s polyangiitidou (EGPA, Churg-Strauss) nebo jinou vaskulitidou
  2. Účastníci s akutními infekcemi nebo chronickými aktivními infekcemi při inkluzní návštěvě.
  3. Dokumentovaný pozitivní sérologický výsledek na HIV, HBV (Ag Hbs), HCV při zařazení.
  4. Účastníci s onemocněním spojeným se sníženou imunitní odpovědí (splenektomie, transplantace hematopoetických kmenových buněk, primární imunitní nedostatečnost, jako je běžná variabilní imunodeficience, rakovina během předchozích 5 let, drepanocytóza),
  5. Účastníci léčení rituximabem během předchozích 12 měsíců,
  6. Účastníci, kteří dostali krev, krevní produkty a/nebo deriváty plazmy včetně parenterálních imunoglobulinových přípravků v posledních 3 měsících před zařazením.
  7. Účastníci léčení novými jinými imunosupresivními nebo imunomodulačními látkami během předchozích 3 měsíců (včetně cyklofosfamidu, anti-TNF-alfa, intravenózních imunoglobulinů, abataceptu),
  8. Účastníci léčení dávkou prednisonu >10 mg/den po dobu delší než 21 dní před zařazením,
  9. Účastníci očkování konjugovanou antipneumokokovou vakcínou kdykoliv,
  10. Účastníci s očkováním PPV23 v předchozích 3 letech,
  11. . Účastníci, kteří dostali jakoukoli jinou vakcínu během 4 týdnů před zařazením do studie nebo kteří plánují dostat jakoukoli vakcínu během prvních 6 měsíců studie (kromě každoročního očkování proti chřipce a očkování proti viru hepatitidy B, které je povoleno před a po každé očkovací návštěvě v studie a následně povolena kdykoli v průběhu studie navazující).
  12. Těhotné ženy a kojení,
  13. Účastníci s kontraindikací k použití rituximabu,
  14. Pacienti s kontraindikací intramuskulárních injekcí (hemofilie, antikoagulační léčba (kromě subkutánní), trombocytopenie < 50 000/mm3).
  15. Účastníci s přecitlivělostí na předchozí očkování
  16. Účastníci s přecitlivělostí na fosforečnan hlinitý, fenol nebo protein CRM197 protein z Corynebacterium diphtheria.
  17. Účastníci zařazení do jiné výzkumné terapeutické studie v měsíci před D0. Účast na pozorovacím výzkumu je povolena.
  18. Účastníci pod zákonným opatrovnictvím nebo nezpůsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Strategie Prime-Boost
jedna dávka 13valentní pneumokokové konjugované vakcíny (Prevenar, PCV13) v den 0 (ležící v rozmezí ± 2 dnů od první infuze rituximabu), následovaná jednou dávkou 23valentní nekonjugované vakcíny (Pneumovax, PPV23 ) v 5. měsíci (M5)
Biologický: PCV13
jedna dávka PCV13 v D0 (rameno A) nebo dvě dvojité dávky v D0 a D7 (rameno B) nebo jedna čtyřnásobná dávka v D0 (rameno C)
Ostatní jména:
  • Prevenar
Biologický: PPV23
jedna dávka PPV23 při M5
Ostatní jména:
  • Pneumovax
Lék: Rituximab
375 mg/m2/týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, ve dnech 0 ± 2 dny, 7. den ± 2 dny, 14. den ± 2 dny a den 21 ± 2 dny, jako indukční léčba vzplanutí vaskulitidy, následovaná infuzí 500 mg rituximabu každých 6 měsíců jako udržovací terapie, tj. v 6., 12. a 18. měsíci
Experimentální: Inovativní očkovací strategie 1
2 dávky PCV13 v den 0 a 2 dávky PCV13 v den 7, následované jednou dávkou PPV23 v M5
Biologický: PCV13
jedna dávka PCV13 v D0 (rameno A) nebo dvě dvojité dávky v D0 a D7 (rameno B) nebo jedna čtyřnásobná dávka v D0 (rameno C)
Ostatní jména:
  • Prevenar
Biologický: PPV23
jedna dávka PPV23 při M5
Ostatní jména:
  • Pneumovax
Lék: Rituximab
375 mg/m2/týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, ve dnech 0 ± 2 dny, 7. den ± 2 dny, 14. den ± 2 dny a den 21 ± 2 dny, jako indukční léčba vzplanutí vaskulitidy, následovaná infuzí 500 mg rituximabu každých 6 měsíců jako udržovací terapie, tj. v 6., 12. a 18. měsíci
Experimentální: Inovativní očkovací strategie 2
4 dávky PCV13 v den 0, následované jednou dávkou PPV23 v M5
Biologický: PCV13
jedna dávka PCV13 v D0 (rameno A) nebo dvě dvojité dávky v D0 a D7 (rameno B) nebo jedna čtyřnásobná dávka v D0 (rameno C)
Ostatní jména:
  • Prevenar
Biologický: PPV23
jedna dávka PPV23 při M5
Ostatní jména:
  • Pneumovax
Lék: Rituximab
375 mg/m2/týden po dobu 4 po sobě jdoucích týdnů, ve dnech 0 ± 2 dny, 7. den ± 2 dny, 14. den ± 2 dny a den 21 ± 2 dny, jako indukční léčba vzplanutí vaskulitidy, následovaná infuzí 500 mg rituximabu každých 6 měsíců jako udržovací terapie, tj. v 6., 12. a 18. měsíci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunogenicita
Časové okno: 6 měsíců
Imunitní odpověď na M6 proti 12 pneumokokovým sérotypům podle čtyř uspořádaných kategorií odpovědi: pozitivní odpověď na 0-3, 4-6, 7-9 nebo 10-12 sérotypů společných pro vakcíny PCV13 a PPV23. Tento koncový bod bude analyzován jako počet a podíl účastníků v každé ze čtyř kategorií odpovědí pomocí modelu poměrných šancí
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokální a/nebo systémové požadované reakce 7 dní po každé vakcinaci
Časové okno: 18 měsíců
podíl účastníků akce; počet, druh, stupeň a čas výskytu.
18 měsíců
Jakákoli nežádoucí událost během studie související nebo možná související s imunizací vakcínou
Časové okno: 18 měsíců
podíl účastníků akce; počet, druh, stupeň a čas výskytu.
18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jakákoli nežádoucí příhoda během studie související s imunizací vakcínou a vedoucí k přerušení imunizačního režimu
Časové okno: 18 měsíců
podíl účastníků akce; počet, druh, stupeň a čas výskytu;
18 měsíců
Jakákoli závažná nežádoucí příhoda během studie, bez ohledu na vztah k imunizaci vakcínou
Časové okno: 18 měsíců
podíl, počet, povahu, stupeň a čas výskytu
18 měsíců
Podíl pacientů se vzplanutím vaskulitidy podle kritérií EULAR během období studie a doba do relapsu onemocnění.
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Titr specifického IgG proti 12 sérotypům společným pro konjugované i nekonjugované vakcíny (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F a 23F) měřený pomocí OPA v den 0 a M6
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Titr specifického IgG proti 3 specifickým sérotypům PPV23 (10A, 12F a 15B) v den 0 a M6
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Titr specifického IgG proti 12 sérotypům společným pro konjugované i nekonjugované vakcíny (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F a 23F) měřený metodou ELISA na M1 a M5
Časové okno: 5 měsíců
5 měsíců
Titr specifického IgG proti 12 sérotypům společným pro konjugované i nekonjugované vakcíny (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F a 23F) měřený metodou ELISA na M12 a M18
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Titr specifického IgG proti 12 sérotypům společným pro konjugované i nekonjugované vakcíny (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F a 23F) měřený pomocí OPA na M12 a M18
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců
Frekvence výskytu invazivních pneumokokových infekcí v různých očkovacích strategiích
Časové okno: 18 měsíců
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
Groupe Français d'Etude des Vascularites (GFEV)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin TERRIER, MD, PhD, Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Studijní židle: Fréderic BATTEUX, PhD, Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Odile LAUNAY, MD, PhD, Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthieu GROH, MD, Hopital Foch

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

24. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P150964
  • 2016-002888-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Invazivní pneumokoková infekce

Klinické studie na PCV13

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit