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リツキシマブ療法を受けているANCA関連血管炎患者における革新的な抗肺炎球菌ワクチン戦略 (PNEUMOVAS)

2025年11月17日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

リツキシマブ療法を受けている ANCA 関連血管炎患者における 2 つの革新的な抗肺炎球菌ワクチン戦略の免疫原性と安全性を標準的なワクチン接種レジメンと比較する多施設無作為化対照試験

この研究の仮説は、リツキシマブで治療されたANCA関連血管炎患者における「強化された」肺炎球菌混合ワクチン戦略は、現在の標準レジメンよりも優れた免疫反応を誘発し、許容できる安全性プロファイルをもたらすというものです。

したがって、この研究は、2 つの「強化された」革新的な肺炎球菌ワクチン レジメンの免疫原性と安全性を評価することを目的としています [0 日目に 1 回、7 日目に 2 回、または 13 価の抗肺炎球菌結合ワクチン (PCV13) の 4 倍の投与に続いて 1 回リツキシマブ療法を受けている ANCA 関連血管炎患者における、標準レジメン（5 か月目に PCV13 を 1 回投与した後、PPV23 を 1 回投与）と比較して、

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

調査方法の説明

実験計画 これは、リツキシマブ療法を受けている ANCA 関連血管炎患者を対象に、2 つの革新的な「強化された」抗肺炎球菌ワクチン戦略を標準的なワクチン接種レジメンと比較する、フランスでの比較、多施設、前向き、無作為化、非盲検、第 2 相試験です。

参加者は 1:1:1 で 3 つのパラレル アームに無作為に割り付けられ、以下を受け取ります。

  • アーム A (標準的なワクチン接種レジメン): 0 日目 (リツキシマブの最初の注入から ± 2 日のウィンドウ内にある) に 13 価の肺炎球菌結合ワクチン (プレベナー、PCV13) の単回投与を組み合わせたプライムブースト戦略。 5か月目（M5）に23価の非結合ワクチン（Pneumovax、PPV23）を1回投与
  • アーム B (革新的なワクチン戦略 1): 0 日目に PCV13 を 2 回投与し、7 日目に PCV13 を 2 回投与した後、M5 に PPV23 を 1 回投与するプライムブースト戦略
  • アーム C (革新的なワクチン戦略 2): 0 日目に PCV13 を 4 回投与し、その後 M5 に PPV23 を 1 回投与するプライムブースト戦略

すべての参加者は、0日目±2日、7日目±2日、14日目±2日、および21日目±2日に、4週間連続して375 mg / m2 /週でリツキシマブを受け取ります。維持療法として 6 か月ごとに 500 mg のリツキシマブを注入することにより、つまり 6 か月、12 か月、18 か月に (Stone, NEJM, 2010, Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014)、推奨されています。

0 日目は、最初のワクチン注射 (リツキシマブの最初の注入から ± 2 日以内) として定義されます。

ＰＣＶ１３ワクチン注射は、アームＢでは０日目、および７日目±１日で実施される。ＰＰＶ２３注射は、すべてのアームでＭ５±７日で実施される。

免疫応答の分析は、試験アームについて盲検化された中央研究所で、0日目のELISA（ワクチン接種前のサンプル）、M1、M5、M6、M12、およびM18により、コンジュゲートワクチンと非コンジュゲートワクチンの両方に共通の12の血清型で実行されます。結合ワクチンと非結合ワクチンの両方に共通する 12 の血清型については 0 日目、M6、M12、および M18 で OPA により、PPV23 の 3 つの特定の血清型については 0 日目および M6 で ELISA により。

安全性モニタリング ワクチン接種に関連する有害事象は、治験全体を通して継続的にモニタリングされ、安全性に関する懸念が生じた場合にアドホック iDSMB ミーティングをトリガーする一時停止ルールがプロトコルに指定されています。

参加センター数

この多施設研究には、ANCA関連血管炎の管理に関与する100以上の臨床部門を含むFrench Vasculitis Study Group（FVSG）ネットワークの参加が含まれます。

このトピックに関して FVSG によって実施された以前の試験として、約 50 のセンターが PNEUMOVAS 研究に参加します。

無作為化 研究のすべての適格基準を満たす参加者は登録され、3 つの異なる並行アーム間で 1:1:1 の比率で無作為化されます。

無作為化は、PPV23注射の個人歴および年齢（65歳以上または65歳未満）で層別化されます。

目隠しの方法と目隠しを維持するための規定

治験参加者と施設のスタッフは、ワクチン群について盲検化されていません。 免疫原性評価 (ELISA および OPA) を実行する中央検査室は、測定バイアスを制限するために、試験アームに対して盲検化されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

96

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
    • Paris
      • Paris、Paris、フランス、75014
        • Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -ANCA関連血管炎、多発血管炎を伴う肉芽腫症（GPA、ウェゲナー）または顕微鏡的多発血管炎（MPA）の診断を受けた参加者、ACR 1990基準および/または改訂されたチャペルヒルコンセンサス会議の定義および/または欧州医療機関アルゴリズムによる
  2. 18歳以上の参加者（男女）
  3. -妊娠の可能性がある参加者 研究の全期間にわたって信頼できる避妊をしている参加者、たとえば経口、注射、または移植されたホルモン避妊法の確立された使用;子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置;バリア方法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）。男性パートナーの不妊手術（精管切除されたパートナーは、その被験者の唯一のパートナーでなければなりません）; -外科的滅菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮）または真の禁欲（これが被験者の好ましい通常のライフスタイルに沿っている場合）D0での登録前
  4. -組み入れ時に新たに診断された疾患を持つ参加者、または疾患の再発を示す参加者。 再発患者の場合、過去3か月間の安定した用量での維持療法が認められます：プレドニゾン用量≤10 mg /日、アザチオプリン用量≤3 mg / kg /日、メトトレキサート用量≤25 mg /週、またはミコフェノール酸モフェチル用量≤3 g/j
  5. -BVAS≧3として定義された活動性疾患のある参加者
  6. 参加者は、推奨されるレジメン（すなわち、 4 週間連続で 375 mg/m2/週)
  7. -研究への参加前に書面によるインフォームドコンセントを提供できる参加者
  8. 社会保障制度または同等の対象となる参加者

除外基準:

  1. -多発血管炎（EGPA、Churg-Strauss）または他の血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症の参加者
  2. -包含訪問時に急性感染症または慢性活動性感染症の参加者。
  3. -HIV、HBV（Ag Hbs）、HCVの陽性血清学的結果が文書化されています。
  4. -免疫応答の低下に関連する疾患の参加者（脾臓摘出術、造血幹細胞移植、共通変数免疫不全などの原発性免疫不全、過去5年以内の癌、ドレパノサイトーシス）、
  5. -過去12か月以内にリツキシマブで治療された参加者、
  6. -過去3か月以内に非経口免疫グロブリン製剤を含む血液、血液製剤、および/または血漿誘導体を投与された参加者 登録前。
  7. -過去3か月以内に新しい他の免疫抑制剤または免疫調節剤で治療された参加者（シクロホスファミド、抗TNF-α、静脈内免疫グロブリン、アバタセプトを含む）、
  8. -プレドニゾン用量> 10 mg /日で治療された参加者 含める前に21日以上の期間、
  9. 結合型抗肺炎球菌ワクチンの予防接種を受けている参加者は、いつでも、
  10. 過去3年以内にPPV23のワクチン接種を受けた参加者、
  11. . -登録前の4週間以内に別のワクチンを接種した参加者、または研究の最初の6か月以内にワクチンを接種する予定の参加者（毎年のインフルエンザワクチン接種とB型肝炎ウイルスワクチン接種を除く）は、各ワクチン接種訪問の前後に許可されていますその後、研究のフォローアップ中はいつでも許可されます）。
  12. 妊婦さん、授乳中の方、
  13. -リツキシマブの使用が禁忌の参加者、
  14. -筋肉内注射に対する禁忌のある参加者（血友病、抗凝固療法（皮下の場合を除く）、血小板減少症<50 000 / mm3）。
  15. -以前のワクチン接種に対して過敏症のある参加者
  16. -リン酸アルミニウム、フェノール、またはコリネバクテリウムジフテリア由来のタンパク質CRM197タンパク質に対する過敏症のある参加者。
  17. 参加者は、D0 の 1 か月前に別の治験に参加しました。 観察研究への参加が認められています。
  18. 法定後見人または無能力者の下にある参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：プライムブースト戦略
0日目（リツキシマブの初回注入から±2日以内）に13価の肺炎球菌結合ワクチン（プレベナー、PCV13）を単回投与し、続いて23価の非結合ワクチン（ニューモバックス、PPV23）を単回投与) 月 5 (M5)
生物学的：PCV13
D0 での PCV13 の 1 回投与 (アーム A) または D0 および D7 での 2 回の 2 回投与 (アーム B) または D0 での 1 回の 4 回投与 (アーム C)
他の名前：
  • プレベナー
生物学的：PPV23
M5でPPV23を1回投与
他の名前：
  • ニューモバックス
薬：リツキシマブ
0日目±2日、7日目±2日、14日目±2日、21日目±2日の4週間連続で375mg/m2/週、血管炎再燃の導入療法として、その後500mg-リツキシマブ注入維持療法として 6 か月ごと、つまり 6 か月、12 か月、18 か月
実験的：革新的ワクチン戦略 1
0日目にPCV13を2回、7日目にPCV13を2回、続いてM5にPPV23を1回投与
生物学的：PCV13
D0 での PCV13 の 1 回投与 (アーム A) または D0 および D7 での 2 回の 2 回投与 (アーム B) または D0 での 1 回の 4 回投与 (アーム C)
他の名前：
  • プレベナー
生物学的：PPV23
M5でPPV23を1回投与
他の名前：
  • ニューモバックス
薬：リツキシマブ
0日目±2日、7日目±2日、14日目±2日、21日目±2日の4週間連続で375mg/m2/週、血管炎再燃の導入療法として、その後500mg-リツキシマブ注入維持療法として 6 か月ごと、つまり 6 か月、12 か月、18 か月
実験的：革新的ワクチン戦略 2
0日目にPCV13を4回、続いてM5にPPV23を1回投与
生物学的：PCV13
D0 での PCV13 の 1 回投与 (アーム A) または D0 および D7 での 2 回の 2 回投与 (アーム B) または D0 での 1 回の 4 回投与 (アーム C)
他の名前：
  • プレベナー
生物学的：PPV23
M5でPPV23を1回投与
他の名前：
  • ニューモバックス
薬：リツキシマブ
0日目±2日、7日目±2日、14日目±2日、21日目±2日の4週間連続で375mg/m2/週、血管炎再燃の導入療法として、その後500mg-リツキシマブ注入維持療法として 6 か月ごと、つまり 6 か月、12 か月、18 か月

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫原性
時間枠：6ヵ月
12 の肺炎球菌血清型に対する M6 での免疫応答。応答の 4 つの順序付けられたカテゴリによると、PCV13 および PPV23 ワクチンに共通する 0 ～ 3、4 ～ 6、7 ～ 9、または 10 ～ 12 の血清型に対する陽性応答。 このエンドポイントは、比例オッズ モデルを使用して、4 つの応答カテゴリのそれぞれにおける参加者の数と割合として分析されます。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各ワクチン接種の7日後の局所および/または全身の要請反応
時間枠：18ヶ月
イベントの参加者の割合。発生の数、性質、等級および時期。
18ヶ月
ワクチン接種に関連する、または関連する可能性のある治験中の有害事象
時間枠：18ヶ月
イベントの参加者の割合。発生の数、性質、等級および時期。
18ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-ワクチン接種に関連し、予防接種レジメンの中止につながる治験中の有害事象
時間枠：18ヶ月
イベントの参加者の割合。発生の数、性質、等級および時期。
18ヶ月
-ワクチン接種との関係に関係なく、研究中の重大な有害事象
時間枠：18ヶ月
発生の割合、数、性質、等級および時期
18ヶ月
研究期間中のEULAR基準による血管炎フレアを有する患者の割合、および疾患再発までの時間。
時間枠：18ヶ月
18ヶ月
0 日目および M6 に OPA によって測定された、コンジュゲートおよび非コンジュゲート ワクチンの両方に共通する 12 の血清型 (1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、および 23F) に対する特異的 IgG の力価
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
0 日目および M6 での PPV23 の 3 つの特定の血清型 (10A、12F、15B) に対する特定の IgG の力価
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
M1 および M5 で ELISA によって測定された、結合型および非結合型ワクチンの両方に共通する 12 の血清型 (1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、および 23F) に対する特異的 IgG の力価
時間枠：5ヶ月
5ヶ月
M12 および M18 で ELISA によって測定された、結合型ワクチンと非結合型ワクチンの両方に共通する 12 の血清型 (1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、および 23F) に対する特異的 IgG の力価
時間枠：18ヶ月
18ヶ月
M12 および M18 で OPA によって測定された、複合ワクチンと非複合ワクチンの両方に共通する 12 の血清型 (1、3、4、5、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、および 23F) に対する特異的 IgG の力価
時間枠：18ヶ月
18ヶ月
異なるワクチン戦略における侵襲性肺炎球菌感染症の発生頻度
時間枠：18ヶ月
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
Groupe Français d'Etude des Vascularites (GFEV)

捜査官

  • 主任研究者：Benjamin TERRIER, MD, PhD、Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • スタディチェア：Fréderic BATTEUX, PhD、Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • 主任研究者：Odile LAUNAY, MD, PhD、Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • 主任研究者：Matthieu GROH, MD、Hôpital Foch

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月5日

一次修了 (実際)

2020年11月24日

研究の完了 (実際)

2021年11月21日

試験登録日

最初に提出

2017年2月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年2月27日

最初の投稿 (実際)

2017年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月17日

最終確認日

2025年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P150964
  • 2016-002888-33 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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