Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Innovative anti-pneumokokvaccinestrategier hos patienter med ANCA-associeret vaskulitis, der modtager rituximab-terapi (PNEUMOVAS)

17. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicenter randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner immunogenicitet og sikkerhed af to innovative anti-pneumokokvaccinestrategier med standardvaccination hos patienter med ANCA-associeret vaskulitis, der modtager rituximab-terapi

Studiehypotesen er, at en "forstærket" pneumokok kombineret vaccinestrategi hos patienter med ANCA-associerede vaskulitider behandlet med rituximab vil inducere et bedre immunrespons end det nuværende standardregime, med en acceptabel sikkerhedsprofil.

Denne undersøgelse sigter derfor mod at evaluere immunogeniciteten og sikkerheden af ​​to "forstærkede" innovative pneumokokvaccineregimer [en dobbeltdosis på dag 0 og en dobbeltdosis på dag 7 eller en firdobbelt dosis af 13-valent anti-pneumokokkonjugatvaccine (PCV13) efterfulgt af en dosis af 23-valent ukonjugeret vaccine (PPV23) ved 5. måned] sammenlignet med standardregimet (én dosis PCV13 efterfulgt af én dosis PPV23 ved 5. måned) hos patienter med ANCA-associerede vaskulitider, der modtager rituximab-behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Beskrivelse af forskningsmetodologi

Eksperimentel plan Dette er et komparativt, multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent, fase 2-forsøg i Frankrig, der sammenligner to innovative "forstærkede" anti-pneumokokvaccinestrategier med standardvaccinationsregimer hos patienter med ANCA-associerede vaskulitider, der modtager rituximab-behandling.

Deltagerne vil blive randomiseret 1:1:1 til tre parallelle arme for at modtage:

  • Arm A (standard vaccinationsregime): prime-boost-strategi, der kombinerer en enkelt dosis 13-valent pneumokokkonjugatvaccine (Prevenar, PCV13) på dag 0 (ligger inden for et vindue på ± 2 dage efter den første infusion af rituximab), efterfulgt af en enkelt dosis 23-valent ukonjugeret vaccine (Pneumovax, PPV23) ved måned 5 (M5)
  • Arm B (innovativ vaccinestrategi 1): prime-boost-strategi, der kombinerer 2 doser PCV13 på dag 0 og 2 doser PCV13 på dag 7, efterfulgt af en enkelt dosis PPV23 ved M5
  • Arm C (innovativ vaccinestrategi 2): prime-boost-strategi, der kombinerer 4 doser PCV13 på dag 0, efterfulgt af en enkelt dosis PPV23 ved M5

Alle deltagere vil modtage rituximab på 375 mg/m2/uge i 4 på hinanden følgende uger, på dag 0 ± 2 dage, dag 7 ± 2 dage, dag 14 ± 2 dage og dag 21 ± 2 dage, som induktionsterapi af vaskulitis flare, efterfulgt ved 500 mg-rituximab-infusion hver 6. måned som vedligeholdelsesbehandling, dvs. ved 6., 12. og 18. måned (Stone, NEJM, 2010, Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014), som anbefalet.

Dag 0 vil blive defineret som den første vaccineinjektion (inden for ± 2 dage efter den første infusion af rituximab).

PCV13-vaccineinjektioner vil blive udført på dag 0 og på dag 7 ± 1 dag i arm B. PPV23-injektioner vil blive udført ved M5 ± 7 dage i alle arme.

Analyse af immunresponser vil blive udført i et centraliseret laboratorium, der er blindet for forsøgsarmen, ved ELISA på dag 0 (prøve før vaccination), M1, M5, M6, M12 og M18 for de 12 serotyper, der er fælles for både konjugerede og ukonjugerede vacciner ved OPA på dag 0, M6, M12 og M18 for de 12 serotyper, der er fælles for både konjugerede og ukonjugerede vacciner, og ved ELISA på dag 0 og M6 for de 3 specifikke serotyper af PPV23.

Sikkerhedsovervågning Relevante uønskede hændelser relateret til vaccination vil løbende blive overvåget gennem hele forsøget, og der er specificeret pauseregler i protokollen, der udløser et ad hoc iDSMB-møde i tilfælde af sikkerhedsproblemer

Antal deltagende centre

Denne multicenterforskning vil involvere deltagelse af netværket French Vasculitis Study Group (FVSG), som omfatter mere end 100 kliniske afdelinger involveret i håndteringen af ​​ANCA-associerede vaskulitider.

Som tidligere forsøg udført af FVSG om dette emne, vil omkring 50 centre deltage i PNEUMOVAS-forskningen.

Randomisering Deltagere, der opfylder alle berettigelseskriterier for undersøgelsen, vil blive indskrevet og randomiseret i et forhold på 1:1:1 mellem de tre forskellige parallelle arme.

Randomisering vil blive stratificeret efter: personlig historie med PPV23-injektion og alder (≥ 65 eller < 65 år).

Blændingsmetoder og foranstaltninger indført for at opretholde blænding

Forsøgsdeltagere og stedets personale er ikke blindet for vaccinearmen. Det centrale laboratorium, der udfører immunogenicitetsvurderingen (ELISA og OPA), vil blive blindet for forsøgsarmen for at begrænse målebias.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75014
        • Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med en diagnose af ANCA-associeret vaskulitis, enten granulomatose med polyangiitis (GPA, Wegener) eller mikroskopisk polyangiitis (MPA), i henhold til ACR 1990 kriterier og/eller reviderede Chapel Hill Consensus Conference definitioner og/eller European Medical Agency algoritme
  2. Deltagere (mænd og kvinder) på 18 år eller ældre
  3. Deltagere i den fødedygtige alder har pålidelig prævention i hele undersøgelsens varighed, såsom etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; mandlig partnersterilisering (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering) eller ægte abstinens (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) før indskrivning på D0
  4. Deltagere med nydiagnosticeret sygdom på tidspunktet for inklusion eller præsenterer for et tilbagefald af sygdommen. Til tilbagevendende patienter vil vedligeholdelsesbehandling med stabil dosis i løbet af de sidste 3 måneder blive indlagt: prednisondosis ≤10 mg/dag, azathioprindosis ≤3 mg/kg/dag, methotrexatdosis ≤25 mg/uge eller mycophenolatmofetildosis ≤3 g/j
  5. Deltagere med en aktiv sygdom defineret som BVAS ≥ 3
  6. Deltagerne planlagde at modtage rituximab som induktionsterapi ved at bruge det anbefalede regime (dvs. 375 mg/m2/uge i 4 på hinanden følgende uger)
  7. Deltagerne kan give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen
  8. Deltagere omfattet af socialsikringsordning eller tilsvarende

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA, Churg-Strauss) eller anden vaskulitis
  2. Deltagere med akutte infektioner eller kronisk aktive infektioner ved inklusionsbesøg.
  3. Dokumenteret positivt serologisk resultat for HIV, HBV (Ag Hbs), HCV ved inklusion.
  4. Deltagere med sygdom forbundet med nedsat immunrespons (splenektomi, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, primær immundefekt såsom almindelig variabel immundefekt, cancer inden for de foregående 5 år, drepanocytose),
  5. Deltagere behandlet med rituximab inden for de foregående 12 måneder,
  6. Deltagere, der har modtaget blod, blodprodukter og/eller plasmaderivater inklusive parenterale immunglobulinpræparater inden for de seneste 3 måneder før tilmelding.
  7. Deltagere behandlet med nye andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler inden for de foregående 3 måneder (inklusive cyclophosphamid, anti-TNF-alfa, intravenøse immunglobuliner, abatacept),
  8. Deltagere behandlet med prednison dosis >10 mg/dag i en varighed på mere end 21 dage før inklusion,
  9. Deltagere med vaccination med en konjugeret anti-pneumokokvaccine til enhver tid,
  10. Deltagere med vaccination med PPV23 inden for de foregående 3 år,
  11. . Deltagere, der har modtaget andre vacciner inden for 4 uger før tilmelding, eller som planlægger at modtage en vaccine inden for de første 6 måneder af undersøgelsen (undtagen årlig influenzavaccination og hepatitis B-virusvaccination, som er tilladt før og efter hvert vaccinationsbesøg hos undersøgelse og derefter tilladt på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesopfølgningen).
  12. Gravide kvinder og amning,
  13. Deltagere med kontraindikation til at bruge rituximab,
  14. Deltagere med kontraindikation til intramuskulære injektioner (hæmofili, antikoagulantbehandling (undtagen hvis subkutant), trombocytopeni < 50.000/mm3).
  15. Deltagere med overfølsomhed over for tidligere vaccination
  16. Deltagere med overfølsomhed over for aluminiumfosfat, phenol eller protein CRM197 protein fra Corynebacterium diphtheria.
  17. Deltagere inkluderet i en anden terapeutisk undersøgelse i måneden før D0. Deltagelse i en observationsforskning er tilladt.
  18. Deltagere under værgemål eller uarbejdsdygtighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Prime-boost strategi
en enkelt dosis 13-valent pneumokokkonjugatvaccine (Prevenar, PCV13) på dag 0 (liggende inden for et vindue på ± 2 dage efter den første infusion af rituximab), efterfulgt af en enkelt dosis 23-valent ukonjugeret vaccine (Pneumovax, PPV23) ) i måned 5 (M5)
Biologisk: PCV13
en dosis PCV13 ved D0 (arm A) eller to dobbeltdoser ved D0 og D7 (arm B) eller en firdobbelt dosis ved D0 (arm C)
Andre navne:
  • Prevenar
Biologisk: PPV23
en dosis PPV23 ved M5
Andre navne:
  • Pneumovax
Medicin: Rituximab
375 mg/m2/uge i 4 på hinanden følgende uger, på dag 0 ± 2 dage, dag 7 ± 2 dage, dag 14 ± 2 dage og dag 21 ± 2 dage, som induktionsterapi af vasculitis flare, efterfulgt af 500 mg-rituximab infusion hver 6. måned som vedligeholdelsesterapi, dvs. ved 6., 12. og 18. måned
Eksperimentel: Innovativ vaccinestrategi 1
2 doser PCV13 på dag 0 og 2 doser PCV13 på dag 7, efterfulgt af en enkelt dosis PPV23 ved M5
Biologisk: PCV13
en dosis PCV13 ved D0 (arm A) eller to dobbeltdoser ved D0 og D7 (arm B) eller en firdobbelt dosis ved D0 (arm C)
Andre navne:
  • Prevenar
Biologisk: PPV23
en dosis PPV23 ved M5
Andre navne:
  • Pneumovax
Medicin: Rituximab
375 mg/m2/uge i 4 på hinanden følgende uger, på dag 0 ± 2 dage, dag 7 ± 2 dage, dag 14 ± 2 dage og dag 21 ± 2 dage, som induktionsterapi af vasculitis flare, efterfulgt af 500 mg-rituximab infusion hver 6. måned som vedligeholdelsesterapi, dvs. ved 6., 12. og 18. måned
Eksperimentel: Innovativ vaccinestrategi 2
4 doser af PCV13 på dag 0, efterfulgt af en enkelt dosis af PPV23 ved M5
Biologisk: PCV13
en dosis PCV13 ved D0 (arm A) eller to dobbeltdoser ved D0 og D7 (arm B) eller en firdobbelt dosis ved D0 (arm C)
Andre navne:
  • Prevenar
Biologisk: PPV23
en dosis PPV23 ved M5
Andre navne:
  • Pneumovax
Medicin: Rituximab
375 mg/m2/uge i 4 på hinanden følgende uger, på dag 0 ± 2 dage, dag 7 ± 2 dage, dag 14 ± 2 dage og dag 21 ± 2 dage, som induktionsterapi af vasculitis flare, efterfulgt af 500 mg-rituximab infusion hver 6. måned som vedligeholdelsesterapi, dvs. ved 6., 12. og 18. måned

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenicitet
Tidsramme: 6 måneder
Immunrespons ved M6 mod 12 pneumokokserotyper i henhold til fire ordnede kategorier af respons: positiv respons på 0-3, 4-6, 7-9 eller 10-12 serotyper, der er fælles for PCV13- og PPV23-vaccinerne. Dette endepunkt vil blive analyseret som antallet og andelen af ​​deltagere i hver af de fire svarkategorier ved hjælp af en proportional oddsmodel
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokale og/eller systemiske reaktioner 7 dage efter hver vaccination
Tidsramme: 18 måneder
andel af deltagere med en begivenhed; antal, art, karakter og tidspunkt for forekomsten.
18 måneder
Enhver uønsket hændelse under forsøget relateret til eller muligvis relateret til vaccineimmunisering
Tidsramme: 18 måneder
andel af deltagere med en begivenhed; antal, art, karakter og tidspunkt for forekomsten.
18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Enhver uønsket hændelse under forsøget relateret til vaccineimmunisering og fører til seponering af immuniseringsregimet
Tidsramme: 18 måneder
andel af deltagere med en begivenhed; antal, art, grad og tidspunkt for forekomsten;
18 måneder
Enhver alvorlig bivirkning under undersøgelsen, uanset forholdet til vaccineimmunisering
Tidsramme: 18 måneder
andel, antal, art, karakter og tidspunkt for forekomsten
18 måneder
Andel af patienter med vaskulitis-opblussen i henhold til EULAR-kriterier i undersøgelsesperioden og tid til sygdomstilbagefald.
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Titer af specifik IgG mod de 12 serotyper, der er fælles for både konjugerede og ukonjugerede vacciner (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F og 23F) målt ved OPA på dag 0 og M6
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Titer af specifikt IgG mod de 3 specifikke serotyper af PPV23 (10A, 12F et 15B) på dag 0 og M6
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Titer af specifik IgG mod de 12 serotyper, der er fælles for både konjugerede og ukonjugerede vacciner (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F og 23F) målt ved ELISA ved M1 og M5
Tidsramme: 5 måneder
5 måneder
Titer af specifik IgG mod de 12 serotyper, der er fælles for både konjugerede og ukonjugerede vacciner (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F og 23F) målt ved ELISA ved M12 og M18
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Titer af specifik IgG mod de 12 serotyper, der er fælles for både konjugerede og ukonjugerede vacciner (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F og 23F) målt ved OPA ved M12 og M18
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder
Hyppighed af forekomst af invasive pneumokokinfektioner i de forskellige vaccinestrategier
Tidsramme: 18 måneder
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
Groupe Français d'Etude des Vascularites (GFEV)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Benjamin TERRIER, MD, PhD, Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Studiestol: Fréderic BATTEUX, PhD, Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Ledende efterforsker: Odile LAUNAY, MD, PhD, Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Ledende efterforsker: Matthieu GROH, MD, Hopital Foch

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P150964
  • 2016-002888-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Invasiv pneumokokinfektion

Kliniske forsøg med PCV13

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner