Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Innowacyjne strategie szczepień przeciwko pneumokokom u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA otrzymujących leczenie rytuksymabem (PNEUMOVAS)

17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące immunogenność i bezpieczeństwo dwóch innowacyjnych strategii szczepienia przeciwko pneumokokom ze standardowym schematem szczepienia u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA otrzymujących leczenie rytuksymabem

Hipotezą badawczą jest to, że strategia „wzmocnionej” złożonej szczepionki przeciwko pneumokokom u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA leczonych rytuksymabem wywoła lepszą odpowiedź immunologiczną niż obecny standardowy schemat, z akceptowalnym profilem bezpieczeństwa.

Badanie to ma zatem na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa dwóch „wzmocnionych” innowacyjnych schematów szczepienia przeciwko pneumokokom [jedna podwójna dawka w dniu 0 i jedna podwójna dawka w dniu 7 lub poczwórna dawka 13-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (PCV13), po której następuje jedna dawki 23-walentnej nieskoniugowanej szczepionki (PPV23) w 5. miesiącu], w porównaniu ze standardowym schematem (jedna dawka PCV13, a następnie jedna dawka PPV23 w 5. miesiącu), u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA, otrzymujących leczenie rytuksymabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opis metodologii badań

Plan eksperymentu Jest to porównawcze, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie fazy 2 we Francji, porównujące dwie innowacyjne „wzmocnione” strategie szczepionek przeciwko pneumokokom ze standardowym schematem szczepień u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA, otrzymujących leczenie rytuksymabem.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do trzech równoległych ramion, aby otrzymać:

  • Ramię A (standardowy schemat szczepienia): strategia szczepienia pierwotnego przypominającego łącząca pojedynczą dawkę 13-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (Prevenar, PCV13) w dniu 0 (mieszczącym się w przedziale ± 2 dni od pierwszego wlewu rytuksymabu), a następnie pojedyncza dawka 23-walentnej nieskoniugowanej szczepionki (Pneumovax, PPV23) w 5 miesiącu (M5)
  • Ramię B (innowacyjna strategia szczepienia 1): strategia pierwotnej dawki przypominającej łącząca 2 dawki PCV13 w dniu 0 i 2 dawki PCV13 w dniu 7, a następnie pojedynczą dawkę PPV23 w M5
  • Ramię C (innowacyjna strategia szczepień 2): strategia pierwotnej dawki przypominającej łącząca 4 dawki PCV13 w dniu 0, a następnie pojedynczą dawkę PPV23 w M5

Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać rytuksymab w dawce 375 mg/m2/tydzień przez 4 kolejne tygodnie, w dniach 0 ± 2 dni, dniu 7 ± 2 dni, dniu 14 ± 2 dni i dniu 21 ± 2 dni, jako terapia indukcyjna zaostrzenia zapalenia naczyń, a następnie przez wlew 500 mg-rytuksymabu co 6 miesięcy jako leczenie podtrzymujące, tj. w 6., 12. i 18. miesiącu (Stone, NEJM, 2010, Jones, NEJM, 2010; Guillevin, NEJM, 2014), zgodnie z zaleceniami.

Dzień 0 zostanie zdefiniowany jako pierwsze wstrzyknięcie szczepionki (w ciągu ± 2 dni od pierwszego wlewu rytuksymabu).

Wstrzyknięcia szczepionki PCV13 zostaną wykonane w dniu 0 iw dniu 7 ± 1 dzień w ramieniu B. Wstrzyknięcia PPV23 zostaną wykonane w dniu M5 ± 7 we wszystkich ramionach.

Analiza odpowiedzi immunologicznych zostanie przeprowadzona w scentralizowanym laboratorium zaślepionym dla ramienia badania, za pomocą testu ELISA w dniu 0 (próbka przed szczepieniem), M1, M5, M6, M12 i M18 dla 12 serotypów wspólnych dla szczepionek skoniugowanych i nieskoniugowanych , przez OPA w dniu 0, M6, M12 i M18 dla 12 serotypów wspólnych dla szczepionek skoniugowanych i nieskoniugowanych oraz przez ELISA w dniu 0 i M6 dla 3 specyficznych serotypów PPV23.

Monitorowanie bezpieczeństwa Istotne zdarzenia niepożądane związane ze szczepieniem będą stale monitorowane przez cały okres badania, a zasady wstrzymywania zostały określone w protokole, który uruchamia spotkanie ad hoc iDSMB w przypadku jakichkolwiek obaw związanych z bezpieczeństwem

Liczba uczestniczących ośrodków

W tych wieloośrodkowych badaniach weźmie udział francuska grupa badawcza ds. zapalenia naczyń (FVSG), która obejmuje ponad 100 oddziałów klinicznych zajmujących się leczeniem zapaleń naczyń związanych z ANCA.

Podobnie jak w poprzednich badaniach przeprowadzonych przez FVSG na ten temat, w badaniu PNEUMOVAS weźmie udział około 50 ośrodków.

Randomizacja Uczestnicy, którzy spełniają wszystkie kryteria kwalifikujące do badania, zostaną włączeni i przydzieleni losowo w stosunku 1:1:1 do trzech różnych grup równoległych.

Randomizacja będzie podzielona na warstwy w oparciu o: osobistą historię wstrzyknięć PPV23 i wiek (≥ 65 lub < 65 lat).

Metody zaślepiania i przepisy wprowadzone w celu utrzymania zaślepienia

Uczestnicy badania i personel ośrodka nie są zaślepieni co do ramienia szczepionki. Centralne laboratorium przeprowadzające ocenę immunogenności (ELISA i OPA) zostanie zaślepione dla ramienia badania, aby ograniczyć błąd pomiaru.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

96

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 75014
        • Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uczestnicy z rozpoznaniem zapalenia naczyń związanego z ANCA, albo ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (GPA, Wegener) albo mikroskopowym zapaleniem naczyń (MPA), zgodnie z kryteriami ACR 1990 i/lub poprawionymi definicjami Chapel Hill Consensus Conference i/lub algorytmem Europejskiej Agencji Medycznej
  2. Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku od 18 lat
  3. Uczestników mogących zajść w ciążę, mających skuteczną antykoncepcję przez cały czas trwania badania, takich jak ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); metody barierowe: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/filmie/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); sterylizacja chirurgiczna (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów) lub prawdziwa abstynencja (jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki) przed włączeniem do D0
  4. Uczestnicy z nowo zdiagnozowaną chorobą w momencie włączenia lub z nawrotem choroby. W przypadku nawrotu dopuszczalna będzie terapia podtrzymująca stabilną dawką w ciągu ostatnich 3 miesięcy: dawka prednizonu ≤10 mg/dobę, dawka azatiopryny ≤3 mg/kg/dobę, dawka metotreksatu ≤25 mg/tydzień lub dawka mykofenolanu mofetylu ≤3 g/j
  5. Uczestnicy z czynną chorobą określoną jako BVAS ≥ 3
  6. Uczestnicy planowali otrzymać rytuksymab jako terapię indukcyjną z zastosowaniem zalecanego schematu (tj. 375 mg/m2 pc./tydzień przez 4 kolejne tygodnie)
  7. Uczestnicy zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu
  8. Uczestnicy objęci systemem zabezpieczenia społecznego lub równoważnym

Kryteria wyłączenia:

  1. Uczestnicy z eozynofilową ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń (EGPA, Churg-Strauss) lub innym zapaleniem naczyń
  2. Uczestnicy z ostrymi infekcjami lub przewlekłymi aktywnymi infekcjami podczas wizyty włączenia.
  3. Udokumentowany pozytywny wynik serologiczny w kierunku HIV, HBV (Ag Hbs), HCV w momencie włączenia.
  4. Uczestnicy z chorobą związaną z obniżoną odpowiedzią immunologiczną (splenektomia, przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych, pierwotny niedobór odporności, taki jak pospolity zmienny niedobór odporności, rak w ciągu ostatnich 5 lat, drepanocytoza),
  5. Uczestnicy leczeni rytuksymabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
  6. Uczestnicy, którzy otrzymywali krew, produkty krwiopochodne i/lub pochodne osocza, w tym pozajelitowe preparaty immunoglobulin w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rejestracją.
  7. Uczestnicy leczeni nowymi innymi lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy (w tym cyklofosfamid, anty-TNF-alfa, immunoglobuliny dożylne, abatacept),
  8. Uczestnicy leczeni prednizonem w dawce >10 mg/dobę przez okres dłuższy niż 21 dni przed włączeniem,
  9. Uczestnicy zaszczepieni skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom w dowolnym terminie,
  10. Uczestnicy szczepieni PPV23 w ciągu ostatnich 3 lat,
  11. . Uczestnicy, którzy otrzymali jakiekolwiek inne szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub którzy planują otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania (z wyjątkiem corocznych szczepień przeciwko grypie i wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, które są dozwolone przed i po każdej wizycie szczepienia w badania, a następnie dozwolone w dowolnym momencie podczas obserwacji badania).
  12. Kobiety w ciąży i laktacja,
  13. Uczestnicy z przeciwwskazaniami do stosowania rytuksymabu,
  14. Uczestnicy z przeciwwskazaniami do iniekcji domięśniowych (hemofilia, leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem podania podskórnego), małopłytkowość < 50 000/mm3).
  15. Uczestnicy z nadwrażliwością na poprzednie szczepienie
  16. Uczestnicy z nadwrażliwością na fosforan glinu, fenol lub białko CRM197 z Corynebacterium diphtheria.
  17. Uczestnicy włączeni do innego eksperymentalnego badania terapeutycznego w miesiącu poprzedzającym D0. Dozwolony jest udział w badaniu obserwacyjnym.
  18. Uczestnicy pozostający pod opieką prawną lub ubezwłasnowolnieni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Strategia Prime Boost
pojedyncza dawka 13-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciwko pneumokokom (Prevenar, PCV13) w dniu 0 (leżącym w przedziale ± 2 dni od pierwszego wlewu rytuksymabu), a następnie pojedyncza dawka 23-walentnej nieskoniugowanej szczepionki (Pneumovax, PPV23 ) w miesiącu 5 (M5)
Biologiczny: PCV13
jedna dawka PCV13 w D0 (ramię A) lub dwie dawki podwójne w D0 i D7 (ramię B) lub jedna dawka poczwórna w D0 (ramię C)
Inne nazwy:
  • Prevenar
Biologiczny: PPV23
jedna dawka PPV23 w M5
Inne nazwy:
  • Pneumovax
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2/tydzień przez 4 kolejne tygodnie, w dniach 0 ± 2 dni, dniu 7 ± 2 dni, dniu 14 ± 2 dni i dniu 21 ± 2 dni, jako terapia indukcyjna zaostrzenia zapalenia naczyń, a następnie infuzja 500 mg rytuksymabu co 6 miesięcy jako leczenie podtrzymujące, tj. w 6., 12. i 18. miesiącu
Eksperymentalny: Innowacyjna strategia szczepień 1
2 dawki PCV13 w dniu 0 i 2 dawki PCV13 w dniu 7, a następnie pojedyncza dawka PPV23 w M5
Biologiczny: PCV13
jedna dawka PCV13 w D0 (ramię A) lub dwie dawki podwójne w D0 i D7 (ramię B) lub jedna dawka poczwórna w D0 (ramię C)
Inne nazwy:
  • Prevenar
Biologiczny: PPV23
jedna dawka PPV23 w M5
Inne nazwy:
  • Pneumovax
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2/tydzień przez 4 kolejne tygodnie, w dniach 0 ± 2 dni, dniu 7 ± 2 dni, dniu 14 ± 2 dni i dniu 21 ± 2 dni, jako terapia indukcyjna zaostrzenia zapalenia naczyń, a następnie infuzja 500 mg rytuksymabu co 6 miesięcy jako leczenie podtrzymujące, tj. w 6., 12. i 18. miesiącu
Eksperymentalny: Innowacyjna strategia szczepień 2
4 dawki PCV13 w dniu 0, a następnie pojedyncza dawka PPV23 w M5
Biologiczny: PCV13
jedna dawka PCV13 w D0 (ramię A) lub dwie dawki podwójne w D0 i D7 (ramię B) lub jedna dawka poczwórna w D0 (ramię C)
Inne nazwy:
  • Prevenar
Biologiczny: PPV23
jedna dawka PPV23 w M5
Inne nazwy:
  • Pneumovax
Lek: Rytuksymab
375 mg/m2/tydzień przez 4 kolejne tygodnie, w dniach 0 ± 2 dni, dniu 7 ± 2 dni, dniu 14 ± 2 dni i dniu 21 ± 2 dni, jako terapia indukcyjna zaostrzenia zapalenia naczyń, a następnie infuzja 500 mg rytuksymabu co 6 miesięcy jako leczenie podtrzymujące, tj. w 6., 12. i 18. miesiącu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odpowiedź immunologiczna w M6 przeciwko 12 serotypom pneumokoków, zgodnie z czterema uporządkowanymi kategoriami odpowiedzi: pozytywna odpowiedź na 0-3, 4-6, 7-9 lub 10-12 serotypów wspólnych dla szczepionek PCV13 i PPV23. Ten punkt końcowy zostanie przeanalizowany jako liczba i odsetek uczestników w każdej z czterech kategorii odpowiedzi przy użyciu modelu proporcjonalnych szans
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miejscowe i/lub ogólnoustrojowe oczekiwane reakcje 7 dni po każdym szczepieniu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
odsetek uczestników wydarzenia; liczbę, rodzaj, stopień i czas wystąpienia.
18 miesięcy
Wszelkie zdarzenia niepożądane podczas badania związane lub potencjalnie związane z immunizacją szczepionką
Ramy czasowe: 18 miesięcy
odsetek uczestników wydarzenia; liczbę, rodzaj, stopień i czas wystąpienia.
18 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Każde zdarzenie niepożądane podczas badania związane z immunizacją szczepionką i prowadzące do przerwania schematu immunizacji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
odsetek uczestników wydarzenia; liczba, rodzaj, stopień i czas wystąpienia;
18 miesięcy
Każde poważne zdarzenie niepożądane podczas badania, niezależnie od związku z immunizacją szczepionką
Ramy czasowe: 18 miesięcy
proporcji, liczby, charakteru, stopnia i czasu wystąpienia
18 miesięcy
Odsetek pacjentów z zaostrzeniem zapalenia naczyń według kryteriów EULAR w okresie badania oraz czas do nawrotu choroby.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Miano swoistych IgG przeciwko 12 serotypom wspólnym zarówno dla skoniugowanych, jak i nieskoniugowanych szczepionek (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F i 23F) mierzone za pomocą OPA w dniu 0 i M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Miano swoistych IgG przeciwko 3 specyficznym serotypom PPV23 (10A, 12F i 15B) w dniu 0 i M6
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Miano swoistych IgG przeciwko 12 serotypom wspólnym zarówno dla skoniugowanych, jak i nieskoniugowanych szczepionek (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F i 23F) mierzone metodą ELISA w M1 i M5
Ramy czasowe: 5 miesięcy
5 miesięcy
Miano swoistych IgG przeciwko 12 serotypom wspólnym zarówno dla skoniugowanych, jak i nieskoniugowanych szczepionek (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F i 23F) mierzone metodą ELISA w M12 i M18
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Miano swoistych IgG przeciwko 12 serotypom wspólnym zarówno dla skoniugowanych, jak i nieskoniugowanych szczepionek (1, 3, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19 A, 19F i 23F) mierzone metodą OPA w M12 i M18
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy
Częstość występowania inwazyjnych zakażeń pneumokokowych w różnych strategiach szczepień
Ramy czasowe: 18 miesięcy
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
Recherche Clinique Paris Descartes Necker Cochin Sainte Anne
EUCLID Clinical Trial Platform
CIC 1417 Cochin-Pasteur
Groupe Français d'Etude des Vascularites (GFEV)

Śledczy

  • Główny śledczy: Benjamin TERRIER, MD, PhD, Pôle de Médecine Interne, Centre de référence " Maladies systémiques et autoimmunes rares, en particulier Vascularites nécrosantes et Sclérodermies systémiques " Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Krzesło do nauki: Fréderic BATTEUX, PhD, Laboratoire d'Immunologie Plateforme d'immunomonitoring vaccinal Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Główny śledczy: Odile LAUNAY, MD, PhD, Centre d'Investigation Clinique Cochin Pasteur Hôpital Cochin, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
  • Główny śledczy: Matthieu GROH, MD, Hopital Foch

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 marca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P150964
  • 2016-002888-33 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PCV13

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj